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新的研究發現腸道微生物組組成與人們對他汀類藥物治療的反應之間存在聯繫。BSIP/UIG 通過 Getty Images
  • 研究人員調查了腸道微生物組組成對人們對他汀類藥物反應的影響。
  • 他們發現微生物組的組成會影響他汀類藥物的反應和代謝措施,例如葡萄糖耐受性。
  • 研究人員表示,對微生物組組成和他汀類藥物反應的進一步調查可以為個性化他汀類藥物治療提供信息。

25% 到 30% 的老年人在美國和歐洲採取他汀類藥物治療或預防動脈粥樣硬化性心血管疾病 (ACVD) — 動脈壁中膽固醇斑塊的積聚,從而阻止血液流動。

雖然在減少 ACVD 相關死亡方面有效,但它們的作用不同人與人之間。儘管藥理遺傳因素已知有助於他汀類藥物反應,但個性化方法仍然有限。

最近的研究表明,腸道微生物組和他汀類藥物的使用與腸道微生物組和 ACVD 風險之間存在聯繫。其他學習已經發現腸道細菌將他汀類藥物代謝成次級化合物。

了解腸道微生物組組成是否以及如何影響人們對他汀類藥物的反應可以幫助研究人員和臨床醫生個性化基於他汀類藥物的治療。

在最近的一項研究中,研究人員調查了腸道微生物組的組成是否以及如何影響一個人對他汀類藥物和代謝健康的反應。

他們發現腸道微生物組組成的差異會影響人們對他汀類藥物的反應以及代謝健康參數,包括胰島素抵抗和血糖水平。

“作者提出了非常引人注目的工作,將微生物組與他汀類藥物的功效和毒性聯繫起來,”博士。未參與這項研究的賓夕法尼亞大學醫學研究助理教授 Sony Tuteja 告訴今日醫學新聞。

“這增加了已經大量指向微生物組的工作,以解釋宿主遺傳學無法解釋的藥物反應變化,”她補充道。

新研究發表在期刊上醫學.

統計模型

在這項研究中,研究人員使用來自 Arivale 隊列研究的 1,848 名參與者的數據建立了統計模型。

數據包括糞便樣本中的微生物組組成和血液樣本中的血漿代謝物水平。研究人員還利用了基因組學和人口統計數據。

他們還使用來自歐洲 MetaCardis 隊列的 991 個人的數據來驗證他們的模型。

他汀類藥物通過抑制一種參與膽固醇合成的限速酶,稱為 HMG-CoA 還原酶。

研究人員首先試圖了解 HMG 水平是否與他汀類藥物的使用有關。他們發現 HMG 水平與他汀類藥物的使用呈正相關,與 LDL 膽固醇呈負相關。

他們寫道,這意味著 HMG 水平可能表明他汀類藥物抑制其靶酶的程度。因此,他們使用血液中的 HMG 水平來代表他汀類藥物的使用。

在他們的分析中,研究人員發現,具有更多樣化微生物組的人表現出較低的 HMG 水平,表明他汀類藥物的反應降低。

進一步的分析表明,具有以擬桿菌屬為主的腸道微生物組的個體具有最強的靶向作用——包括高血漿 HMG 和低 LDL 膽固醇水平。

然而,通過葡萄糖水平和胰島素抵抗來衡量,它們也有最大的代謝紊亂。

同時,以瘤胃球菌科為主的腸道微生物群的人表現出明顯的降低低密度脂蛋白的反應,而沒有代謝紊亂。

研究人員認為,這種微生物組成分類型可能因此受益於他汀類藥物治療,而不會出現代謝並發症。

底層機制

為了解釋結果,研究人員注意到朗姆酒。細菌富含細菌種類,這些細菌種類可以作為緩沖劑對抗脫靶代謝效應。

他們還注意到朗姆酒中的細菌種類。微生物組代謝他汀類藥物和其他處方藥的速率低於其他微生物組組合物,這可能解釋了它們對他汀類藥物使用代謝問題的抵抗力。

相比之下,擬桿菌屬細菌代謝他汀類藥物,這可能解釋了他汀類藥物在以擬桿菌屬為主的微生物組中的代謝作用。

除此之外,博士。該研究的作者之一、華盛頓研究基金會傑出研究員兼系統生物學研究所助理教授肖恩·吉本斯告訴 MNT:

“我們還發現他汀類藥物反應與宏基因組中粘液降解基因之間存在關聯,即更大的粘液降解能力與更強烈的他汀類藥物反應相關,這與最近的預印本一致。”

“最後,有證據表明細菌膽汁酸代謝會影響體內膽固醇水平,最近學習展示了微生物產生的某些次級膽汁酸如何與降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇有關,”他補充說。

博士。Tuteja 還指出:“微生物衍生的代謝物,例如膽汁酸,可能會與宿主藥物攝取轉運蛋白競爭,這將限制他汀類藥物到達肝臟的數量。”

“他汀類藥物改變了微生物組的組成,特別是那些能夠代謝膽汁酸的細菌,改變了膽汁酸池,從而影響了膽固醇的生物合成,”她繼續說道。

博士。丹麥哥本哈根大學人類新陳代謝教授 Oluf Pedersen 補充說,潛在的分子機制仍然未知。

然而,他指出,由於不同的微生物組組成對肝臟葡萄糖和膽固醇合成的影響不同,他汀類藥物反應的個體間差異可能會出現。

研究人員得出結論,微生物組組成獨立於遺傳標記影響人們對他汀類藥物的反應。他們補充說,監測腸道微生物組的進一步研究可能有助於為精確的他汀類藥物治療提供信息。

研究限制

當被問及這項研究的局限性時,Dr.圖特哈解釋說:

“主要的限制是橫截面設計。需要進行前瞻性的干預性研究來確定效果的方向性。”

“作者提供了來自兩項描述性觀察研究的數據,無法判斷是否存在任何因果關係。為了解決這個問題,需要進行長期干預研究,[包括對腸道微生物組的詳細分析],在他汀類藥物攝入一段時間之前和之後[以及]仔細測量碳水化合物和脂質代謝,”博士補充說。佩德森。

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