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新的研究发现肠道微生物组组成与人们对他汀类药物治疗的反应之间存在联系。BSIP/UIG 通过 Getty Images
  • 研究人员调查了肠道微生物组组成对人们对他汀类药物反应的影响。
  • 他们发现微生物组的组成会影响他汀类药物的反应和代谢措施,例如葡萄糖耐受性。
  • 研究人员表示,对微生物组组成和他汀类药物反应的进一步调查可以为个性化他汀类药物治疗提供信息。

25% 到 30% 的老年人在美国和欧洲采取他汀类药物治疗或预防动脉粥样硬化性心血管疾病 (ACVD) — 动脉壁中胆固醇斑块的积聚会阻止血液流动。

虽然在减少 ACVD 相关死亡方面有效,但它们的作用不同人与人之间。尽管药理遗传因素已知有助于他汀类药物反应,但个性化方法仍然有限。

最近的研究表明,肠道微生物组和他汀类药物的使用与肠道微生物组和 ACVD 风险之间存在联系。其他学习已经发现肠道细菌将他汀类药物代谢成次级化合物。

了解肠道微生物组组成是否以及如何影响人们对他汀类药物的反应可以帮助研究人员和临床医生个性化基于他汀类药物的治疗。

在最近的一项研究中,研究人员调查了肠道微生物组的组成是否以及如何影响一个人对他汀类药物和代谢健康的反应。

他们发现肠道微生物组组成的差异会影响人们对他汀类药物的反应以及代谢健康参数,包括胰岛素抵抗和血糖水平。

“作者提出了非常引人注目的工作,将微生物组与他汀类药物的功效和毒性联系起来,”Dr.未参与这项研究的宾夕法尼亚大学医学研究助理教授 Sony Tuteja 告诉今日医学新闻。

“这增加了已经大量指向微生物组的工作,以解释宿主遗传学无法解释的药物反应变化,”她补充道。

新研究发表在期刊上医学.

统计模型

在这项研究中,研究人员使用来自 Arivale 队列研究的 1,848 名参与者的数据建立了统计模型。

数据包括粪便样本中的微生物组组成和血液样本中的血浆代谢物水平。研究人员还利用了基因组学和人口统计数据。

他们还使用来自欧洲 MetaCardis 队列的 991 个人的数据来验证他们的模型。

他汀类药物通过抑制一种参与胆固醇合成的限速酶,称为 HMG-CoA 还原酶。

研究人员首先试图了解 HMG 水平是否与他汀类药物的使用有关。他们发现 HMG 水平与他汀类药物的使用呈正相关,与 LDL 胆固醇呈负相关。

他们写道,这意味着 HMG 水平可能表明他汀类药物抑制其靶酶的程度。因此,他们使用血液中的 HMG 水平来代表他汀类药物的使用。

在他们的分析中,研究人员发现,具有更多样化微生物组的人表现出较低的 HMG 水平,表明他汀类药物反应降低。

进一步的分析表明,以拟杆菌属为主的肠道微生物组具有最强的靶向作用——包括高血浆 HMG 和低 LDL 胆固醇水平。

然而,通过葡萄糖水平和胰岛素抵抗来衡量,它们也有最大的代谢紊乱。

同时,以瘤胃球菌科为主的肠道微生物群的人表现出明显的降低低密度脂蛋白的反应,而没有代谢中断。

研究人员认为,这种微生物组成分类型可能因此受益于他汀类药物治疗,而不会出现代谢并发症。

底层机制

为了解释结果,研究人员注意到朗姆酒。细菌富含细菌种类,这些细菌种类可以作为缓冲剂对抗脱靶代谢效应。

他们还注意到朗姆酒中的细菌种类。微生物组代谢他汀类药物和其他处方药的速率低于其他微生物组组合物,这可能解释了它们对他汀类药物使用代谢问题的抵抗力。

相比之下,拟杆菌属细菌代谢他汀类药物,这可能解释了他汀类药物在以拟杆菌属为主的微生物组中的代谢作用。

除此之外,博士。该研究的作者之一、华盛顿研究基金会杰出研究员兼系统生物学研究所助理教授肖恩·吉本斯告诉 MNT:

“我们还发现他汀类药物反应与宏基因组中粘液降解基因之间存在关联,即更大的粘液降解能力与更强烈的他汀类药物反应相关,这与最近的预印本一致。”

“最后,有证据表明细菌胆汁酸代谢会影响体内胆固醇水平,最近学习展示了微生物产生的某些次级胆汁酸如何与降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇有关,”他补充说。

博士。Tuteja 还指出:“微生物衍生的代谢物,例如胆汁酸,可能会与宿主药物摄取转运蛋白竞争,这将限制他汀类药物到达肝脏的数量。”

“他汀类药物改变了微生物组的组成,特别是那些能够代谢胆汁酸的细菌,改变了胆汁酸池,从而影响了胆固醇的生物合成,”她继续说道。

博士。丹麦哥本哈根大学人类新陈代谢教授 Oluf Pedersen 补充说,潜在的分子机制仍然未知。

然而,他指出,由于不同的微生物组组成对肝脏葡萄糖和胆固醇合成的影响不同,他汀类药物反应的个体间差异可能会出现。

研究人员得出结论,微生物组组成独立于遗传标记影响人们对他汀类药物的反应。他们补充说,监测肠道微生物组的进一步研究可能有助于为精确的他汀类药物治疗提供信息。

研究限制

当被问及这项研究的局限性时,Dr.图特哈解释说:

“主要的限制是横截面设计。需要进行前瞻性的干预性研究来确定效果的方向性。”

“作者提供了来自两项描述性观察研究的数据,无法判断是否存在任何因果关系。为了解决这个问题,需要进行长期干预研究,[包括对肠道微生物组的详细分析],在他汀类药物摄入一段时间之前和之后[以及]仔细测量碳水化合物和脂质代谢,”博士补充说。佩德森。

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