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最近一项研究的结果可能有助于设计治疗小细胞肺癌的未来药物。洗衣房/盖蒂图片社
  • 研究人员发现基因 EP300 既可以抑制也可以促进小细胞肺癌 (SCLC)。
  • 通过操纵该基因,研究人员能够阻止癌症在小鼠模型中的扩散。
  • 科学家们希望这种新方法可能会为一系列癌症带来更好的治疗方法。

该研究发表在《科学进展》杂志上,为开发未来的人类癌症治疗方法奠定了基础。

小细胞肺癌

估计有 13% 的确诊肺癌是 SCLC。根据国家罕见病组织的说法,小细胞肺癌是一种侵袭性癌症,“其特征是肺部某些细胞快速、不受控制地生长”。

如果小细胞肺癌在传播之前及早发现,治疗可以控制多达 25% 的病例。

最近研究的作者想了解 EP300 基因突变在 SCLC 中的作用。

今日医学新闻采访了该研究的通讯作者:

  • 博士。Kwon-Sik Park——夏洛茨维尔弗吉尼亚大学医学院微生物学、免疫学和癌症生物学副教授。
  • 博士。John Bushweller——弗吉尼亚大学分子生理学和生物物理学教授。

“目前 SCLC 患者的预后特别差,只有 7% 的患者存活超过 5 年。这反映了缺乏经过充分验证的治疗靶点,同时也缺乏治疗该疾病的靶向药物,”他们解释说。

“获得有关疾病驱动因素的进一步见解以及开发针对这些驱动因素的药物至关重要。然而,携带复发性驱动突变的 SCLC 的相关临床前模型很少,因此排除了评估突变的生理作用和恢复其正常功能的治疗影响的研究。因此,我们使用基因工程小鼠和细胞建立了临床前模型。”

药物开发目标

通过研究基因工程小鼠模型,研究人员发现 EP300(EP300 基因编码的蛋白质)可以促进或抑制 SCLC。

具体来说,他们发现部分 EP300 蛋白(称为 KIX 结构域)对于 SCLC 的发展至关重要。

“EP300 是一种多功能蛋白质,其组蛋白乙酰转移酶结构域功能的丧失——正如根据在 SCLC 患者肿瘤中观察到的突变所预测的那样——驱动了癌症。这一想法得到了临床前模型的研究结果的验证,”他们解释道。

“然而,出乎意料的是,模型还显示,保持完整的突变 EP300 的 KIX 域驱动了这种疾病。具体而言,由 EP300 的 KIX 结构域介导的蛋白质-蛋白质相互作用对 SCLC 细胞的存活至关重要,并且容易受到抑制。这在小鼠模型和人类 SCLC 细胞系中都得到了证实。”

“这验证了 EP300 的 KIX 结构域作为治疗 SCLC 的药物开发靶点,特别是 KIX 结构域的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂,”Drs 说。帕克和布什韦勒。

这一发现也可能与其他类型的癌症有关。根据通讯作者的说法,“EP300 突变很普遍,并且被认为在包括白血病和三阴性乳腺癌在内的其他癌症中具有关键作用。”

MNT 与博士进行了交谈。英国癌症研究中心的研究信息经理查尔斯埃文斯没有参与这项研究。

“这项工作突出了一个关键漏洞,它可能成为潜在新疗法的目标,不仅适用于小细胞肺癌,也适用于其他癌症类型。”

– 博士。埃文斯

“目前,我们只有有限的化疗药物可供小细胞肺癌患者使用——其中许多可能会产生严重的副作用,”Dr. 博士说。埃文斯。

“这项研究强调了小细胞肺癌的潜在脆弱性,未来可能会被新的靶向药物所利用。然而,需要更多的研究来证实这些结果并开发一种新的治疗方法。”

新疗法

博士。埃文斯说,这些发现是许多潜在的癌症新治疗选择之一。

“目前还有其他有希望的研究领域正在发生,例如开发可以利用我们免疫系统的力量和精确度来应对癌症的免疫疗法。”

“放射疗法的创新,包括质子束疗法等新技术,有可能以更高的剂量更精确地靶向肿瘤,从而限制对周围组织的损害并减轻治疗带来的长期副作用的负担。”

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