Sitemap
在 Pinterest 上分享
新研究有助于确定针对特定类型脑肿瘤的更好治疗方法。维拉巢穴/斯托克西
  • 改进的科学技术使研究人员对人类基因组的工作方式有了更深入的了解。
  • 通过观察脑癌肿瘤的基因组和表观基因组,研究人员现在已经能够预测患者的预后。
  • 该信息还可用于确定哪些治疗对治疗某些癌症最有用。
  • 根据研究结果,科学家们在少数患者身上测试了乳腺癌药物 abemaciclib,发现他们的症状有所改善,肿瘤体积缩小。未来的临床试验有望验证这些早期发现。

对癌症肿瘤的基因组进行测序通常用于帮助确定一个人患有的癌症类型以及最佳治疗方法。

尽管癌症基因组学已经使用了几年,但科学家们仍在学习使用基因组信息对癌症进行分级和分类的最佳方法。

迄今为止很少受到关注的一个领域是癌症基因组围绕特定基因的甲基化状态。甲基化“甲基”是指基因内碱基分子上甲基的存在与否,这会影响基因是否被表达。这种对基因表达的控制被称为表观遗传学。

某些基因的表达水平也会受到拷贝数变异 (CNV) 的影响。 CNV 的出现是因为 DNA 的某些部分重复出现,并且由于 DNA 的缺失或重复,个体之间重复的数量会有所不同。

这使一些人拥有许多特定 DNA 序列的副本,而另一些人则少得多。个体之间的这些差异可能是正常且无害的——但是,它们也可能是疾病的基础。

一种称为脑膜瘤的脑癌以不同肿瘤基因组之间发生的 CNV 的多样性而闻名。CNVs 还可以影响甲基化,从而进一步影响基因表达。

在伊利诺伊州埃文斯顿西北大学的研究人员进行的一项研究中,科学家们决定同时研究脑膜瘤基因组中的甲基化水平和不同 CNV 中的重复次数。他们在已知控制生长和修复的癌症基因组中加入了某些基因,以查看这是否提供了对结果的任何见解。

研究结果发表在期刊上自然遗传学.

分析癌症肿瘤基因组

研究人员使用来自两组患者的 565 例肿瘤的基因组数据,这些患者已被随访 5-6 年,他们分析了癌症基因组的 DNA 甲基化。然后,他们分析了这一点以及基因组中某些点存在的 DNA 重复序列,并观察了肿瘤中存在的 RNA,以确定哪些基因已经表达和没有表达。

他们发现,仅查看某些基因中的重复次数并不能准确预测患者的预后,但查看基因重复次数以及甲基化水平可以揭示三种不同级别的肿瘤。

队列中超过三分之一的肿瘤被指定为“完整的梅林”脑膜瘤,患者的预后最好。这些肿瘤不涉及编码一种叫做梅林的蛋白质的基因上的异常数量的重复,这种蛋白质充当肿瘤抑制因子.该基因周围也有正常的甲基化,使其能够正常表达。

相反,38% 的患者患有免疫富集的脑膜瘤,患者的预后为中等。这些肿瘤的特征是编码梅林的基因丢失以及由于甲基化而导致其他肿瘤抑制基因的下调。

这使他们能够克服免疫系统的正常反应。

另有 28% 的患者患有多发性脑膜瘤,患者不仅具有较少的编码梅林基因的重复序列,而且还有许多导致生长增加或肿瘤抑制降低的其他基因重复序列。

它们还具有甲基化作用,可以增加已知促进细胞生长的基因的表达。这些患者的预后最差。

在脑肿瘤中测试乳腺癌药物

利用这些信息,研究人员随后在小鼠细胞系、类器官和异种移植物中的肿瘤细胞上测试了药物 abemaciclib,一种已经用于乳腺癌的抗癌药物。

这些实验的结果表明,该药物可用于治疗已被确定为患有免疫富集肿瘤或有丝分裂性肿瘤的个体。

先前的试验未能确定可以可靠治疗脑膜瘤的药物,但生物标志物的确定可以帮助确定可以从某些治疗中受益的患者,主要研究作者 Dr.斯蒂芬·马吉尔。

博士。Magill 是西北大学 Feinberg 医学院神经外科助理教授。他在接受《今日医学新闻》采访时说:“我们的一些发现确实提高了这样一种可能性,即我们对生物学了解得越多,[更多] 我们就可以说:这不仅仅是脑膜瘤,你患有多发性脑膜瘤。”

“所以我们真的可以用它作为生物标志物来对谁将进入临床试验进行分层。”

来自以色列特拉维夫大学萨克勒医学院的癌症研究员 Noam Shomron 教授没有参与这项研究,他告诉今日医学新闻:

“我认为这是一项很棒的研究,因为它是如此全面,它涵盖了分子和临床发现以及结构变异和甲基化——这是表观遗传学——[以及一些不经常占据中心位置的东西。”

所有类别: 博客