Sitemap
แบ่งปันบน Pinterest
งานวิจัยใหม่พบความเชื่อมโยงระหว่างองค์ประกอบของไมโครไบโอมในลำไส้กับการตอบสนองของผู้คนต่อการรักษาด้วยสแตตินBSIP/UIG ผ่าน Getty Images
  • นักวิจัยได้ตรวจสอบผลกระทบขององค์ประกอบของไมโครไบโอมในลำไส้ต่อการตอบสนองของผู้คนต่อสแตติน
  • พวกเขาพบว่าองค์ประกอบของไมโครไบโอมส่งผลต่อการตอบสนองของสแตตินและมาตรการเมตาบอลิซึม เช่น การต้านทานกลูโคส
  • นักวิจัยกล่าวว่าการตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับองค์ประกอบของไมโครไบโอมและการตอบสนองของสแตตินสามารถแจ้งการรักษาสแตตินส่วนบุคคลได้

ระหว่าง 25% ถึง 30% ของผู้สูงอายุในสหรัฐและยากลุ่มสแตตินจากยุโรปใช้รักษาหรือป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (ACVD) - การสะสมของคราบพลัคโคเลสเตอรอลในผนังหลอดเลือดที่ทำให้เลือดไหลเวียนไม่ได้

แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพในการลดการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ ACVD แต่ผลของพวกเขาแตกต่างระหว่างคนในขณะที่เภสัชวิทยาและปัจจัยทางพันธุกรรมเป็นที่ทราบกันดีว่ามีส่วนช่วยในการตอบสนองของ statin แนวทางเฉพาะบุคคลยังคงมีอยู่อย่างจำกัด

การศึกษาล่าสุดได้เสนอแนะถึงความเชื่อมโยงระหว่างไมโครไบโอมในลำไส้และการใช้สแตตินกับไมโครไบโอมในลำไส้และความเสี่ยงต่อ ACVDอื่นการศึกษาพบว่าแบคทีเรียในลำไส้เผาผลาญสแตตินให้เป็นสารประกอบทุติยภูมิ

การรู้ว่าองค์ประกอบของไมโครไบโอมในลำไส้ส่งผลต่อการตอบสนองของผู้คนต่อยากลุ่ม statin หรือไม่และอย่างไรและอย่างไร สามารถช่วยนักวิจัยและแพทย์ในการปรับการรักษาแบบใช้ statin ให้เป็นแบบเฉพาะบุคคล

ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ นักวิจัยได้ตรวจสอบว่าองค์ประกอบของไมโครไบโอมในลำไส้มีผลต่อการตอบสนองของบุคคลต่อสแตตินและสุขภาพเมตาบอลิซึมหรือไม่อย่างไร

พวกเขาพบว่าความแตกต่างในองค์ประกอบของไมโครไบโอมในลำไส้มีอิทธิพลต่อการตอบสนองของผู้คนต่อยากลุ่ม statin เช่นเดียวกับปัจจัยด้านสุขภาพเมตาบอลิซึม รวมถึงภาวะดื้อต่ออินซูลินและระดับน้ำตาลในเลือด

“ผู้เขียนนำเสนองานที่น่าสนใจมากซึ่งเชื่อมโยงไมโครไบโอมกับประสิทธิภาพและความเป็นพิษของยาสแตติน” ดร.Sony Tuteja ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์แห่งมหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษานี้ กล่าวกับMedical News Today

"นี่เป็นการเพิ่มงานจำนวนมากที่ชี้ไปที่ microbiome ในการอธิบายความผันแปรในการตอบสนองต่อยาที่ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยพันธุกรรมของโฮสต์" เธอกล่าวเสริม

การศึกษาใหม่ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารเมด.

แบบจำลองทางสถิติ

สำหรับการศึกษานี้ นักวิจัยได้สร้างแบบจำลองทางสถิติด้วยข้อมูลจากผู้เข้าร่วม 1,848 คนจากการศึกษาตามรุ่น Arivale

ข้อมูลรวมถึงองค์ประกอบของไมโครไบโอมจากตัวอย่างอุจจาระและระดับเมตาโบไลต์ในพลาสมาจากตัวอย่างเลือดนักวิจัยยังได้ใช้ประโยชน์จากข้อมูลจีโนมและข้อมูลประชากร

พวกเขายังใช้ข้อมูลจาก 991 คนจากกลุ่ม European MetaCardis เพื่อตรวจสอบแบบจำลองของพวกเขา

Statins ทำงานโดยยับยั้งเอนไซม์จำกัดอัตราที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลที่เรียกว่า HMG-CoA reductase

ก่อนอื่นนักวิจัยพยายามดูว่าระดับ HMG สามารถเชื่อมโยงกับการใช้ statin ได้หรือไม่พวกเขาพบว่าระดับ HMG มีความสัมพันธ์ทางบวกกับการใช้สแตตินและมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับ LDL โคเลสเตอรอล

พวกเขาเขียนสิ่งนี้หมายความว่าระดับ HMG อาจบ่งบอกถึงขอบเขตที่ statin ยับยั้งเอนไซม์เป้าหมายของพวกเขาดังนั้นพวกเขาจึงใช้ระดับ HMG ในเลือดเพื่อแสดงถึงการใช้สแตติน

ในการวิเคราะห์ของพวกเขา นักวิจัยพบว่าคนที่มีไมโครไบโอมที่หลากหลายมากขึ้นมีระดับ HMG ที่ต่ำกว่า ซึ่งบ่งชี้ว่าการตอบสนองของสแตตินลดลง

การวิเคราะห์เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าบุคคลที่มีไมโครไบโอมในลำไส้ที่มีแบคเทอรอยเดสมีอิทธิพลต่อเป้าหมายมากที่สุด ซึ่งรวมถึง HMG ในพลาสมาสูงและระดับคอเลสเตอรอลในเลือดต่ำ

อย่างไรก็ตาม พวกมันยังมีการหยุดชะงักของระบบเมตาบอลิซึมมากที่สุดโดยวัดจากระดับกลูโคสและความต้านทานต่ออินซูลิน

ในขณะเดียวกัน คนที่มีไมโครไบโอมในลำไส้ที่ควบคุมโดย Ruminococcaceae แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองที่ชัดเจนในการลด LDL โดยปราศจากการหยุดชะงักของการเผาผลาญ

นักวิจัยแนะนำว่าองค์ประกอบของไมโครไบโอมชนิดนี้อาจได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยสแตตินโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนจากการเผาผลาญ

กลไกพื้นฐาน

เพื่ออธิบายผลนักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่ารัม แบคทีเรียอุดมไปด้วยแบคทีเรียชนิดต่างๆ ที่อาจทำหน้าที่เป็นตัวป้องกันผลกระทบจากเมตาบอลิซึมนอกเป้าหมาย

พวกเขายังทราบด้วยว่าแบคทีเรียในเหล้ารัม ไมโครไบโอมเผาผลาญสแตตินและยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์อื่น ๆ ในอัตราที่ต่ำกว่าองค์ประกอบของไมโครไบโอมอื่น ๆ ซึ่งอาจอธิบายการดื้อต่อปัญหาการเผาผลาญจากการใช้สแตติน

ในทางตรงกันข้าม แบคทีเรียแบคเทอริโอดจะเผาผลาญสแตติน ซึ่งอาจอธิบายผลการเผาผลาญของการใช้สแตตินในไมโครไบโอมที่มีแบคทีเรียครอบงำ

นอกจากนี้ดร.Sean Gibbons นักวิจัยและผู้ช่วยศาสตราจารย์พิเศษจาก Washington Research Foundation และผู้ช่วยศาสตราจารย์ที่ Institute for Systems Biology หนึ่งในผู้เขียนการศึกษากล่าวกับ MNT ว่า:

"เรายังเห็นความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองของสแตตินและยีนที่ย่อยสลายเมือกในเมตาจีโนม เช่น ความสามารถในการย่อยสลายเมือกที่มากขึ้นนั้นสัมพันธ์กับการตอบสนองของสแตตินที่เข้มข้นกว่า ซึ่งสอดคล้องกับการพิมพ์ล่วงหน้าของอาร์เจนต์"

“ในที่สุด มีหลักฐานว่าเมแทบอลิซึมของกรดน้ำดีจากแบคทีเรียส่งผลต่อระดับคอเลสเตอรอลในร่างกาย โดยล่าสุดศึกษาแสดงให้เห็นว่ากรดน้ำดีทุติยภูมิบางชนิดที่ผลิตโดยจุลินทรีย์มีความสัมพันธ์กับการลดคอเลสเตอรอลในเลือดอย่างไร” เขากล่าวเสริม

ดร.Tuteja ยังกล่าวอีกว่า: "สารที่ได้จากจุลินทรีย์ เช่น กรดน้ำดี อาจแข่งขันกับตัวขนส่งการดูดซึมยาของโฮสต์ ซึ่งจะจำกัดปริมาณยาสแตตินที่ไปถึงตับ"

"สแตตินเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของไมโครไบโอม และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง แบคทีเรียที่มีความสามารถในการเผาผลาญกรดน้ำดี เปลี่ยนแปลงสระกรดน้ำดี ซึ่งส่งผลต่อการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล" เธอกล่าวต่อ

ดร.Oluf Pedersen ศาสตราจารย์ด้านเมแทบอลิซึมของมนุษย์ที่มหาวิทยาลัยโคเปนเฮเกน ประเทศเดนมาร์ก กล่าวเสริมว่ากลไกระดับโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังยังไม่ทราบ

อย่างไรก็ตาม เขาตั้งข้อสังเกตว่าการเปลี่ยนแปลงระหว่างบุคคลในการตอบสนองของสแตตินอาจเกิดขึ้นเนื่องจากองค์ประกอบของไมโครไบโอมที่แตกต่างกันมีอิทธิพลต่อการสังเคราะห์กลูโคสและโคเลสเตอรอลโดยตับต่างกัน

นักวิจัยสรุปว่าองค์ประกอบของไมโครไบโอมมีอิทธิพลต่อการตอบสนองของผู้คนต่อสแตตินโดยไม่ขึ้นกับเครื่องหมายทางพันธุกรรมพวกเขาเสริมว่าการวิจัยเพิ่มเติมที่ติดตาม microbiome ในลำไส้อาจช่วยแจ้งการรักษา statin ที่แม่นยำ

ข้อ จำกัด ในการศึกษา

เมื่อถามถึงข้อจำกัดของการศึกษา ดร.Tuteja อธิบายว่า:

“ข้อจำกัดที่สำคัญคือการออกแบบหน้าตัดขวาง ในอนาคตจะต้องมีการศึกษาแบบแทรกแซงเพื่อกำหนดทิศทางของผลกระทบ”

“ผู้เขียนนำเสนอข้อมูลจากการศึกษาเชิงสังเกตเชิงพรรณนาสองครั้ง และไม่สามารถบอกได้ว่ามีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุหรือไม่ เพื่อแก้ไขปัญหานี้ จำเป็นต้องมีการศึกษาการแทรกแซงในระยะยาว [รวมถึงการวิเคราะห์โดยละเอียดของไมโครไบโอมในลำไส้] ก่อนและหลังช่วงที่รับประทานสแตติน [ควบคู่ไปกับ] การวัดการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและไขมันอย่างระมัดระวัง” ดร.พีเดอร์เซ่น.

ทุกประเภท: บล็อก