FDA อนุมัติ tirzepatide: ยาใหม่ที่มีศักยภาพสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2

• สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) ได้อนุมัติยารักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในระดับต้นๆยานี้เรียกว่า tirzepatide
• คนมีเป็นฉีดสัปดาห์ละครั้งใต้ผิวหนัง
• มีผลสองประการ ลดน้ำตาลในเลือดและสนับสนุนการลดน้ำหนักได้ดีกว่ายาที่มีอยู่ในปัจจุบันสำหรับภาวะนี้
• ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคืออาการคลื่นไส้ ท้องร่วง และอาเจียน ซึ่งดูเหมือนจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไปนอกจากนี้ยังมีรายงานไม่กี่ฉบับเกี่ยวกับน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงในการทดลองทางคลินิก

อินซูลินเป็นฮอร์โมนที่สร้างโดยตับอ่อนที่ช่วยให้น้ำตาลในเลือดเข้าสู่เซลล์และให้เชื้อเพลิง

ร่างกายของคนที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ไม่ได้ผลิตอินซูลินเพียงพอหรือไม่ตอบสนองต่ออินซูลินในแบบที่ควรจะเป็น

ความต้านทานต่ออินซูลินเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ของร่างกายไม่สามารถรับน้ำตาลในเลือดได้ง่ายตับอ่อนผลิตอินซูลินมากขึ้นจนกว่าเซลล์ตอบสนองเมื่อเวลาผ่านไป ตับอ่อนอาจไม่สามารถตอบสนองความต้องการที่เพิ่มขึ้นได้นี่นำไปสู่ภาวะก่อนเบาหวานและเบาหวาน

ทั้งหมด,11.3%ของคนในสหรัฐอเมริกาเป็นโรคเบาหวาน และ 90–95% ของผู้ป่วยเหล่านี้เบาหวานชนิดที่ 2.

น้ำตาลในเลือดสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนรุนแรงเช่นโรคไตเรื้อรัง,ตาบอด, และจังหวะ.

แนวทางการใช้ยา

ยาประเภทต่างๆ สามารถลดน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ได้ตัวอย่างบางส่วน ได้แก่ :

• ยารับประทาน
  • สารยับยั้งอัลฟา-กลูโคซิเดส
  • biguanides
  • ตัวกักเก็บกรดน้ำดี
  • โดปามีน-2 อะโกนิสต์
  • สารยับยั้ง DPP-4
  • เมกลิทิไนด์
  • สารยับยั้ง SGLT2
  • ซัลโฟนิลยูเรีย
  • ไธอาโซลิดิเนไดโอนีส
• ยาฉีด

แนวทางปฏิบัติของสมาคมโรคเบาหวานแห่งสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2565 ระบุว่าการรักษาทางเลือกแรกมักจะเป็นเมตฟอร์มิน ยาบิ๊กกัวไนด์ และการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี.

แต่ทางเลือกในการรักษาเบื้องต้นก็ขึ้นอยู่กับการมีอยู่หรือความเสี่ยงของภาวะสุขภาพอื่นๆ เช่น ภาวะหัวใจล้มเหลว โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ หรือโรคไตเรื้อรังแพทย์ยังพิจารณาถึงความชอบของบุคคล การเข้าถึงยา ค่าใช้จ่าย ประสิทธิภาพ ผลข้างเคียง และผลกระทบต่อน้ำหนักตัว

บ่อยครั้ง การรักษาแบบผสมผสานที่เกี่ยวข้องกับยาตั้งแต่สองชนิดขึ้นไป จำเป็นต้องรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้อยู่ในช่วงที่เหมาะสมเพื่อชะลอหรือป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน.

แต่ผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 บางคนไม่สามารถบรรลุเป้าหมายระดับน้ำตาลในเลือดด้วยการรักษาแบบผสมผสานที่มีอยู่ในปัจจุบัน

ความจำเป็นในการเลือกวิธีการรักษาแบบใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นเป็นพื้นฐานของการอนุมัติของ FDA เกี่ยวกับยา tirzepatide ซึ่งเป็นยาใหม่สำหรับโรคเบาหวานประเภท 2

มันทำงานอย่างไร?

Tirzepatide เป็นยาตัวแรกในกลุ่มยารักษาโรคเบาหวานชนิดใหม่มันเป็นอินซูลินแบบคู่ขึ้นอยู่กับกลูโคสโพลีเปปไทด์ (GIP) และตัวรับ GLP-1 อะโกนิสต์

GLP-1 และ GIP เป็นฮอร์โมนในลำไส้ที่เรียกว่า incretins และลำไส้ปล่อยพวกมันเมื่อเรากินIncretin กระตุ้นการหลั่งอินซูลินจากเซลล์ที่ผลิตอินซูลินของตับอ่อน ซึ่งเรียกว่าเซลล์เบต้า

GLP-1 เพิ่มการหลั่งอินซูลินจากตับอ่อนยังช่วยลดระดับกลูคากอน ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ป้องกันไม่ให้น้ำตาลในเลือดลดลงมากเกินไป

อีกบทบาทหนึ่งของGLP-1 กำลังเพิ่มจำนวนและปริมาตรของเซลล์เบต้าในตับอ่อนนอกจากนี้ยังส่งเสริมความรู้สึกอิ่มด้วยการชะลอการท้องว่างและควบคุมความอยากอาหารในสมอง

เช่นเดียวกับ GLP-1 GIP จะเพิ่มการหลั่งอินซูลินนอกจากนี้ยังช่วยปรับปรุงการผลิตเซลล์เบต้าและลดการทำลายเซลล์เบต้านอกจากนี้ GIP ยังช่วยลดการสะสมของไขมัน เพิ่มการสร้างกระดูก เพิ่มการผลิตกลูคากอน และลดการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร

ผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ไม่ตอบสนองต่อฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นอย่างแรงกล้าเหมือนคนอื่นๆTirzepatide จัดการกับการขาดดุลนี้ด้วยการเปิดใช้งานตัวรับ GLP-1 และ GIP ในร่างกาย

ในวิดีโอ ดร.Carol Wysham นักต่อมไร้ท่อทางคลินิกที่ Rockwood Clinic ใน Spokane, WA และศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่มหาวิทยาลัย Washington กล่าวถึงการกระทำ GLP-1 และ GIP แบบคู่ของ tirzepatideเธออธิบายว่า:

"ทั้งสองมีกิจกรรมที่ค่อนข้างแยกจากกัน แต่พวกเขามี [กิจกรรมร่วมกันมากขึ้น] ทำให้เกิดการหลั่งอินซูลิน ปรับปรุงความทนทานต่อกลูโคส และน้ำหนักตัวลดลง"

มีประสิทธิภาพแค่ไหน?

ในการทดลองทางคลินิกที่เรียกว่าSURPASS-1นักวิจัยพบว่า tirzepatide มีประสิทธิภาพในผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานที่ควบคุมโดยการควบคุมอาหารและการออกกำลังกายอย่างไม่เพียงพอ

ผู้เข้าร่วมได้รับยา tirzepatide หนึ่งในสามขนาด: 5 มิลลิกรัม (มก.), 10 มก. หรือ 15 มก. หรือยาหลอกฉีดใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 40 สัปดาห์

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าผู้เข้าร่วมที่ได้รับ tirzepatide มี A1C ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญซึ่งเป็นตัววัดระดับน้ำตาลในเลือดมากกว่ากลุ่มยาหลอกA1C ลดลง 1.87 ถึง 2.07% ขึ้นอยู่กับขนาดยา

นอกจากนี้ เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ผู้เข้าร่วมที่รับประทาน tirzepatide จะลดน้ำหนักได้มากกว่า 7 ถึง 9.5 กิโลกรัม (กก.) หรือ 15.4 ถึง 20.9 ปอนด์ (ปอนด์)

ในการทดลอง SURPASS-2 ผู้เข้าร่วมที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ได้รับยา tirzepatide ในปริมาณเท่ากันกับในการทดลองครั้งก่อน หรือขนาด 1 มก. ของเซมาลูไทด์สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 40 สัปดาห์Semaglutide เป็นตัวเอก GLP-1 ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งใช้รักษาโรคเบาหวานประเภท 2

Tirzepatide ลด A1C จาก 2.01 เป็น 2.3% ขึ้นอยู่กับปริมาณในขณะที่ semaglutide ลดลง 1.86%

การทดลองยังรายงานว่าน้ำหนักลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม tirzepatide เมื่อเทียบกับกลุ่ม semaglutideในอดีต การลดน้ำหนักอยู่ระหว่าง 1.9 กก. (4.2 ปอนด์) ถึง 5.5 กก. (12.1 ปอนด์)

ดิSURPASS-3 ทดลองเปรียบเทียบ tirzepatide กับอินซูลิน degludec ซึ่งเป็นยารักษาโรคเบาหวานชนิดฉีดอีกชนิดหนึ่งที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้ว

การศึกษาคัดเลือกผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งไม่เคยใช้อินซูลินมาก่อนและไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับสารยับยั้ง SGLT2 อย่างเพียงพอ

หลังจาก 52 สัปดาห์ ผู้เข้าร่วมที่ได้รับ tirzepatide มี A1C ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับอินซูลิน degludecกลุ่มแรกยังประสบกับการสูญเสียน้ำหนักที่มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ในการทดลองครั้งต่อไปเรียกว่าSURPASS-4นักวิทยาศาสตร์ได้คัดเลือกผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และมีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน ที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด

ผู้เข้าร่วมเหล่านี้ใช้ยารักษาโรคเบาหวานตั้งแต่หนึ่งชนิดขึ้นไปและมีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอในช่วงเริ่มต้นของการศึกษา

ผู้เข้าร่วมได้รับยา tirzepatide หรือ insulin glargine ซึ่งเป็นยารักษาโรคเบาหวานชนิดฉีดอีกตัวหนึ่งทุกสัปดาห์ เป็นเวลา 52 สัปดาห์

อีกครั้งหนึ่ง ผู้เข้าร่วมที่ได้รับ tirzepatide ประสบความสำเร็จในการลด A1C และการลดน้ำหนักได้ดีกว่าผู้ที่ได้รับอินซูลิน glargine

การทดลอง SURPASS-5 ประเมินว่า tirzepatide เป็นยาเสริมสำหรับผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ได้รับอินซูลิน glargine อยู่แล้ว โดยมีหรือไม่มีเมตฟอร์มินการทดลองวัด A1C และการลดน้ำหนักในผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหลอกและคนอื่นๆ ที่ได้รับ tirzepatide สัปดาห์ละครั้ง นอกเหนือจากการรักษาก่อนหน้านี้เป็นเวลา 40 สัปดาห์

ผู้ที่ใช้ tirzepatide เป็นยาเสริมได้รับการลด A1C และลดน้ำหนักได้มากกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอก

ดร.ลอรี่ เอ.Kane นักต่อมไร้ท่อที่ Providence Saint John's Health Center ในลอสแองเจลิส แคลิฟอร์เนีย ได้พูดคุยกับ Medical News Today เกี่ยวกับ tirzepatideเธออธิบายว่า:

"Tirzepatide มีเอกลักษณ์เฉพาะตัวเพราะเป็นการผสมผสานระหว่าง GLP-1 กับตัวแทน GIP ในการฉีดครั้งเดียว และประสิทธิภาพที่เราเห็นในการลดน้ำตาลและน้ำหนัก [สูญเสีย] นั้นเหนือสิ่งอื่นใดที่เรามีอยู่ในขณะนี้ […] ตัวแทนจำนวนมากในตลาดให้ A1C ลดลงประมาณ 1% หรือน้อยกว่า ขึ้นอยู่กับระดับ A1C เมื่อเริ่มการรักษา”

ปลอดภัยแค่ไหน?

ในผู้เข้าร่วมการศึกษา ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุดของ tirzepatide ได้แก่ อาการคลื่นไส้ ท้องร่วง อาเจียน และท้องผูกน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงก็เกิดขึ้นเช่นกัน แต่ไม่บ่อยนัก

ดร.Wysham อธิบายว่า: “ผลข้างเคียงทางเดินอาหารจาก tirzepatide คล้ายกับ […] ตัวแทน GLP-1 […] เช่นเดียวกับการศึกษากับ agonists ตัวรับ GLP-1 อาการคลื่นไส้จะยิ่งใหญ่ที่สุดเมื่อเริ่มให้ยาและด้วยปริมาณที่เพิ่มขึ้นและจากนั้นมักจะ [ลดลง] ตามเวลา”

บรรทัดล่างสุด

นักวิจัยยังคงตรวจสอบความปลอดภัยในระยะยาวของ tirzepatide และผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อผลลัพธ์ของระบบหัวใจและหลอดเลือด เช่น หัวใจวาย โรคหลอดเลือดสมอง และการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ

ดร.Kane แสดงความคิดเห็นว่า: “ตราบใดที่เราใช้สารที่ไม่มีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ซึ่งเป็นกรณีของ [tirzepatide] การมุ่งเป้าไปที่ A1C ที่ต่ำกว่าจะทำให้ [คนที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2] อยู่ในตำแหน่งที่ดีขึ้น เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนในระยะยาว A1C ที่ลดลงเหลือ 5.7% นั้นค่อนข้างเหลือเชื่อ”

เธอเสริมว่า “มันอาจจะเป็นค่าใช้จ่ายของตัวแทนและความคุ้มครองโดยการประกันที่จะเป็นอุปสรรคในบางกรณี ดังนั้นเราจะต้องรอและดูว่ามันจะออกมาเป็นอย่างไร”

MNT ยังได้พูดคุยกับ Dr.Robert Gabbay หัวหน้าฝ่ายวิทยาศาสตร์และการแพทย์ของ American Diabetes Associationเมื่อมองไปในอนาคต เขาสนใจที่จะเรียนรู้ว่ายานี้อาจช่วยแก้ไขภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานประเภท 2 ได้หรือไม่ เขากล่าว:

"เราตั้งตารอที่จะเรียนรู้ว่า tirzepatide สามารถให้ประโยชน์ในโรคหลอดเลือดหัวใจ NASH [รูปแบบของโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์] และภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ เช่น retinopathy, nephropathy และ neuropathy ได้หรือไม่"