- มะเร็งมักเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหลายพันครั้ง
- การค้นหาการกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถช่วยให้แพทย์ระบุสาเหตุของมะเร็งและรักษาได้อย่างเหมาะสม
- ขณะนี้ การศึกษาโดยใช้การจัดลำดับจีโนมทั้งหมดได้ค้นพบลายเซ็นของการกลายพันธุ์แบบใหม่ที่เผยให้เห็นเบาะแสของสาเหตุของมะเร็งหลายชนิด
- นักวิจัยหวังว่าสิ่งนี้จะนำไปสู่การปรับปรุงในการวินิจฉัยและรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็ง
สาเหตุของมะเร็ง
เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ามะเร็งมักจะพัฒนาอย่างช้าๆ โดยมีการสะสมของ
ขณะนี้ การศึกษาใหม่ในสหราชอาณาจักรได้ใช้การจัดลำดับจีโนมทั้งหมดในผู้ป่วยมะเร็งเพื่อค้นหาลายเซ็นการกลายพันธุ์ใหม่จำนวนมาก ซึ่งเป็นรอยประทับของความเสียหายของดีเอ็นเอและการซ่อมแซมที่เกิดขึ้นระหว่างการก่อตัวของเนื้องอก ซึ่งอาจช่วยให้นักวิจัยระบุสาเหตุของหลายๆ มะเร็ง
ดร.Santosh Kesari ผู้อำนวยการด้านเนื้องอกวิทยาของศูนย์สุขภาพ Providence Saint John และประธานภาควิชาประสาทวิทยาการแปลและการบำบัดทางระบบประสาทที่สถาบันมะเร็งเซนต์จอห์นในซานตาโมนิกา รัฐแคลิฟอร์เนีย ให้ความเห็นเกี่ยวกับการศึกษาของ Medical News Today
"การศึกษาครั้งนี้เป็นการวิจัยเกี่ยวกับจีโนมที่ทำขึ้นในช่วง 2 ทศวรรษที่ผ่านมา และเน้นว่ายังมีอีกมากที่ต้องเรียนรู้เกี่ยวกับสุขภาพและโรคของมนุษย์โดยการซักถามจีโนมมนุษย์ในเชิงลึกมากกว่าที่เคยเกิดขึ้นในผู้ป่วยมะเร็ง"
– ดร.เกศรี
ดร.Kesari ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการวิจัยนี้เป็นผู้อำนวยการด้านการแพทย์ระดับภูมิภาคของ Research Clinical Institute of Providence Southern California
การศึกษาใหม่ปรากฏในวารสาร Science
การศึกษาตามรุ่นใหญ่
นักวิจัยได้ทำการวิเคราะห์ DNA ของเนื้องอกจากผู้ป่วยมะเร็งมากกว่า 11,000 รายในสหราชอาณาจักรพวกเขารวบรวมข้อมูลผ่านโครงการ 100,000 Genomes ในสหรัฐอเมริกาก. ความคิดริเริ่มที่ศึกษาบทบาทของยีนในด้านสุขภาพและโรค
นักวิจัยได้ทำการวิเคราะห์ลายเซ็นการกลายพันธุ์ในตัวอย่างทั้งหมดโดยใช้การจัดลำดับจีโนมทั้งหมดจากนั้นนักวิจัยได้เปรียบเทียบสิ่งที่ค้นพบกับกลุ่ม International Cancer Genome Consortium (ICGC) และ Hartwig Medical Foundation (HMF) ในเนเธอร์แลนด์ซึ่งช่วยให้พวกเขาระบุได้ว่าลายเซ็นการกลายพันธุ์ใดที่ไม่เคยพบมาก่อน
การกลายพันธุ์ที่มองไม่เห็นก่อนหน้านี้
ทีมพัฒนาอัลกอริธึมซึ่งเรียกว่า Signature Fit Multi-Step (FitMS) เพื่อระบุลายเซ็นการกลายพันธุ์ที่หายากร่วมกับลายเซ็นการกลายพันธุ์ที่รู้จักกันทั่วไปจำนวนมากในเนื้องอก พวกเขาระบุ 58 ลายเซ็นการกลายพันธุ์ที่ยังไม่ได้ค้นพบก่อนหน้านี้สิ่งเหล่านี้ให้เบาะแสเกี่ยวกับการสัมผัสกับสาเหตุด้านสิ่งแวดล้อมของมะเร็งและความผิดปกติของเซลล์ภายใน
ดร.Andrea Degasperi ผู้ร่วมวิจัยที่มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์และผู้เขียนคนแรกของการศึกษากล่าวว่า "การจัดลำดับจีโนมทั้งหมดทำให้เราเห็นภาพของการกลายพันธุ์ทั้งหมดที่มีส่วนทำให้เกิดมะเร็งในแต่ละคน"
ลายเซ็นการกลายพันธุ์ใหม่ 58 รายการที่พวกเขาพบว่ามีสาเหตุเพิ่มเติมของมะเร็งที่ยังไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้
ดร.Kesari รู้สึกประทับใจกับการศึกษานี้ ในขณะที่เขาบอกกับ MNT ว่า "การศึกษาได้จัดลำดับจีโนมทั้งหมด (ทั้งส่วนที่ "เงียบ" และส่วนที่แสดงออก) มากกว่าแค่ส่วนที่แสดงออกมาซึ่งเราเคยมุ่งเน้นไปในอดีตวิธีการที่กว้างขึ้นนี้สามารถระบุ 58 ใหม่แม้ว่าจะมีการกลายพันธุ์ที่หายากและยังระบุลายนิ้วมือของความเสียหายเนื่องจากการสัมผัสกับสารพิษจากสิ่งแวดล้อมภายนอกหรือการกลายพันธุ์ของมะเร็งภายใน"
ศักยภาพสำหรับการรักษาแบบใหม่
ผู้เขียนแนะนำว่าการระบุลายเซ็นการกลายพันธุ์ใหม่เหล่านี้อาจนำไปสู่การรักษามะเร็งเฉพาะบุคคลแบบใหม่
ศ.Serena Nik-Zainal ศาสตราจารย์ด้าน Genomic Medicine and Bioinformatics จาก University of Cambridge ซึ่งเป็นผู้นำการศึกษานี้ อธิบายว่า:
“[M]utational signatures […] เปรียบเสมือนลายนิ้วมือในที่เกิดเหตุ — ช่วยระบุตัวผู้กระทำผิดมะเร็ง ลายเซ็นการกลายพันธุ์บางอย่างมีความหมายทางคลินิกหรือการรักษา - พวกเขาสามารถเน้นความผิดปกติที่อาจกำหนดเป้าหมายด้วยยาเฉพาะ "
– ศ.นิก-ไซนัล
ดร.Kesari เห็นด้วย: "การศึกษาครั้งนี้ได้ขยายความรู้ของเราเกี่ยวกับสาเหตุของมะเร็งและวิธีการรักษาด้วยวิธีที่ใหม่กว่าเช่นยาเฉพาะบุคคลตามการกลายพันธุ์ (การรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย) และการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อฆ่ามะเร็ง (ภูมิคุ้มกันบำบัด)"
