Sitemap
Dela på Pinterest
Ny forskning finner ett samband mellan tarmmikrobiomets sammansättning och människors svar på statinbehandling.BSIP/UIG via Getty Images
  • Forskare undersökte effekterna av tarmmikrobiomsammansättningen på människors svar på statiner.
  • De fann att mikrobiomsammansättningen påverkar statinsvaret och metaboliska åtgärder som glukosresistens.
  • Forskarna säger att ytterligare undersökningar av mikrobiomsammansättning och statinsvar kan ge information om personlig statinbehandling.

Mellan 25% och 30% av äldre vuxna iFörenta staternaoch Europa tar statiner för att behandla eller förebygga ateroskleros hjärt-kärlsjukdom (ACVD) - uppbyggnaden av kolesterolplack i artärväggarna som stoppar blodflödet.

Även om de är effektiva för att minska ACVD-relaterade dödsfall, deras effekterskilja sigmellan människor.Medanfarmakologiskochgenetiska faktorerär kända för att bidra till statinsvar, är personliga tillvägagångssätt fortfarande begränsade.

Nyligen genomförda studier har föreslagit ett samband mellan tarmmikrobiomet och statinanvändning och tarmmikrobiomet och risken för ACVD.Övrigstudierhar funnit att tarmbakterier metaboliserar statiner till sekundära föreningar.

Att veta om och hur sammansättningen av tarmmikrobiom påverkar människors svar på statiner kan hjälpa forskare och läkare att anpassa statinbaserade behandlingar.

I en nyligen genomförd studie undersökte forskare om och hur sammansättningen av tarmmikrobiomet påverkar en persons svar på statiner och metabolisk hälsa.

De fann att skillnader i sammansättning av tarmmikrobiom påverkade människors svar på statiner såväl som metaboliska hälsoparametrar, inklusive insulinresistens och blodsockernivåer.

"Författarna presenterar mycket övertygande arbete som kopplar samman mikrobiomet med effektiviteten och toxiciteten hos statinläkemedel," säger Dr.Sony Tuteja, forskningsassistent professor i medicin vid University of Pennsylvania, som inte är involverad i studien, berättade för Medical News Today.

"Detta lägger till den redan stora mängden arbete som pekar på mikrobiomet för att förklara variationen i läkemedelssvar som inte kan förklaras av värdgenetik," tillade hon.

Den nya studien publicerades i tidskriftenMed.

Statistiska modeller

För studien byggde forskarna statistiska modeller med data från 1 848 deltagare från kohortstudien Arivale.

Data inkluderade mikrobiomsammansättning från avföringsprover och plasmametabolitnivåer från blodprover.Forskarna använde sig också av genomik och demografidata.

De använde också data från 991 individer från den europeiska MetaCardis-kohorten för att validera sin modell.

Statiner fungerarhämmandeett hastighetsbegränsande enzym involverat i kolesterolsyntes, känt som HMG-CoA-reduktas.

Forskarna försökte först se om HMG-nivåer kunde kopplas till statinanvändning.De fann att HMG-nivåer positivt korrelerar med statinanvändning och omvänt korrelerar med LDL-kolesterol.

Detta, skrev de, betyder att HMG-nivåer kan indikera i vilken utsträckning statiner hämmar deras målenzym.Så de använde nivåer av HMG i blodet för att representera statinanvändning.

I sin analys fann forskarna att personer med mer olika mikrobiomer uppvisade lägre HMG-nivåer, vilket indikerar ett minskat statinsvar.

Ytterligare analys visade att individer med en Bacteroides-dominerad tarmmikrobiom hade de starkaste effekterna på målet - inklusive hög plasma HMG och låga LDL-kolesterolnivåer.

Men de hade också den största metabola störningen mätt med glukosnivåer och insulinresistens.

Samtidigt visade personer med Ruminococcaceae-dominerade tarmmikrobiomer ett tydligt LDL-sänkande svar utan metabola störningar.

Forskarna föreslår att denna mikrobiomsammansättningstyp därmed kan dra nytta av statinbehandling utan metabola komplikationer.

Underliggande mekanismer

För att förklara resultaten noterade forskarna att Rum. bakterier är berikade i bakteriearter som kan fungera som en buffert mot metaboliska effekter utanför målet.

De noterar också att bakteriearter i Rom. mikrobiomer metaboliserar statiner och andra receptbelagda läkemedel i lägre hastighet än andra mikrobiomer, vilket kan förklara deras motståndskraft mot metabola problem från användning av statiner.

Däremot metaboliserar Bacteriodes-bakterier statiner, vilket potentiellt förklarar de metaboliska effekterna av statinanvändning i Bacteriodes-dominerade mikrobiomer.

Till detta lägger Dr.Sean Gibbons, Washington Research Foundation Distinguished Investigator och biträdande professor vid Institute for Systems Biology, en av studiens författare, sa till MNT:

"Vi såg också ett samband mellan statinsvar och slemnedbrytande gener i metagenomerna, dvs. större slemnedbrytningskapacitet var associerad med mer intensiva statinsvar, vilket är i linje med arecent preprint."

"Slutligen finns det bevis för att bakteriell gallsyrametabolism påverkar kolesterolnivåerna i kroppen, med en nyligen genomfördstudievisar hur vissa sekundära gallsyror som produceras av mikrober var förknippade med att sänka LDL-kolesterol i blodet, tillade han.

Dr.Tuteja noterade också: "Mikrobiellt härledda metaboliter, såsom gallsyror, kan konkurrera med värdläkemedelsupptagstransportörer som kommer att begränsa mängden statinläkemedel som når levern."

"Statiner förändrar mikrobiomets sammansättning och i synnerhet de bakterier som har förmågan att metabolisera gallsyror, vilket förändrar gallsyrapoolen, vilket påverkar kolesterolbiosyntesen," fortsatte hon.

Dr.Oluf Pedersen, professor i mänsklig metabolism vid Köpenhamns universitet, Danmark, tillade att de underliggande molekylära mekanismerna fortfarande är okända.

Han noterade dock att interindividuell variation i statinsvar kan uppstå eftersom olika mikrobiomkompositioner påverkar glukos- och kolesterolsyntesen i levern på olika sätt.

Forskarna drog slutsatsen att mikrobiomsammansättningen påverkar människors svar på statiner oberoende av genetiska markörer.De tillägger att ytterligare forskning som övervakar tarmmikrobiomet kan hjälpa till att informera om precisionsbehandling av statin.

Studiebegränsningar

På frågan om studiens begränsningar svarade Dr.Tuteja förklarade:

"Den största begränsningen är tvärsnittsdesignen. Prospektiva, interventionella studier kommer att krävas för att bestämma effektens riktning."

"Författarna presenterar data från två beskrivande observationsstudier och kan inte säga om det finns några orsakssamband. För att ta itu med detta behövs långtidsinterventionsstudier, [inklusive detaljerad analys av tarmmikrobiomet] före och efter en period av statinintag [tillsammans med] noggranna mätningar av kolhydrat- och lipidmetabolism, tillade Dr.Pedersen.

Tutte le categorie: Blogg