Sitemap
Dela på Pinterest
CAR T-cellsimmunterapi var återigen ett stort ämne vid American Society of Hematology-konferensen, liksom andra nyare behandlingar.Getty bilder
  • Nya potentiella behandlingar för lymfom diskuterades av cancerexperter vid den årliga American Society of Hematology-konferensen.
  • De inkluderade nya terapier som möjligen kan användas när CAR T-cellsimmunterapi inte är effektiv.
  • Det tillkännagavs också utvecklingar inom behandlingar som använder "naturliga mördarceller" och terapier som riktar sig mot cancer associerade med Epstein-Barr-viruset.

Hösten 2005 hade Kevin Rakszawski precis börjat sitt andra år vid University of Pennsylvania när han fick diagnosen Hodgkins lymfom i stadium 4.

Rakszawski, som studerade bioteknik och var med i skolbandet, hade redan på gymnasiet bestämt sig för att han ville bli onkolog.

Efter att ha genomgått behandling och förklarats cancerfri återupptog han sin akademiska karriär.Diagnosen cementerade hans beslutsamhet att bli cancerspecialist och den övertygade honom att fokusera specifikt på lymfom.

Spola framåt 14 år till den årliga konferensen American Society of Hematology (ASH) som avslutades förra veckan i Orlando, Florida.

Det var där Rakszawski var en av mer än 30 000 experter på blodcancer och andra blodsjukdomar från 25 länder som deltog.

Rakszawski, nu läkare och biträdande professor i medicin vid avdelningen för hematologi/onkologi vid Penn State Milton S.Hershey Medical Center, säger att deltagande i ASH påminner honom om hur långt lymfomforskningen har kommit sedan han fick sin diagnos.

"Min huvudsakliga utgångspunkt från konferensen i år inom lymfomområdet är att vi fortsätter att sikta på botemedel och långvariga remissioner,"Rakszawski berättade för Healthline. "Men med lymfompatienter som lever längre, vill vi också minska toxiciteter i samband med terapi och maximera värdet av behandlingen."

CAR T-cellsimmunterapi

Det hetaste ämnet på ASH, återigen, var CAR T-cellsimmunterapi, där en persons T-celler tas bort från kroppen, konstrueras i labbet så att de kan hitta och förstöra cancerceller och återinfunderas i patienten.

CAR T-cellsterapi har pratats om i blodcancervärlden i flera år nu.

Första generationens CAR T-cellsterapier, av vilka två godkändes av Food and Drug Administration (FDA) för två år sedan, riktar sig främst mot CD19, ett protein på ytan av de flesta tumörceller i B-cellscancer, såsom icke- Hodgkins lymfom.

Dessa terapier har producerat långvariga remissioner i ungefär en tredjedel av fallen av B-cellslymfom som inte har svarat på tidigare behandling.

Kymriah, en CAR T-cellsprodukt från Novartis, fungerar minst lika bra i den verkliga världen som den gör i vetenskapliga studier, meddelade Novartis tjänstemän under konferensen.

De sa att för personer med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), den vanligaste typen av non-Hodgkins lymfom, matchade Kymriahs effekt vad som sågs i studier som utfördes innan det godkändes av FDA 2017.

Hos vuxna med återfall/refraktär DLBCL uppnådde Kymriah en total svarsfrekvens på 58 procent, inklusive 40 procent som hade ett fullständigt svar.

Novartis meddelade att biverkningar från CAR T-cellsterapi, inklusive cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och neurotoxicitet, sågs i lägre takt.

Frekvensen av allvarlig CRS och neurotoxicitet var cirka 4 procent respektive 5 procent.

Yescartas positiva resultat

Yescarta, den andra CAR T-cellsprodukten från Gilead Kite, ger också positiva svar hos personer med återfall eller refraktärt stort B-cellslymfom, enligt företagets tjänstemän.

Med en minsta uppföljning på 3 år efter en enda infusion av Yescarta, var ungefär hälften av personerna med refraktärt stora B-cellslymfom i studien vid liv, och den totala medianöverlevnaden var cirka 25 månader.

Christi Shaw, VD för Kite, sa i ett pressmeddelande att företaget "levererar mot vårt mål att potentiellt livräddande terapi för många patienter som tidigare haft begränsade behandlingsalternativ och en dålig prognos innan introduktionen av CA T-terapi. ”

Max S.Topp, MD, en Yescarta-utredare och professor och chef för hematologi vid universitetssjukhuset i Wuerzburg i Tyskland, noterade i pressmeddelandet att tidigare steroidintervention under behandling har potential att "minska frekvensen av allvarliga CRS och neurologiska händelser samtidigt som de uppträder för att upprätthålla en jämförbar imponerande effekt."

Andra nya behandlingsalternativ

Trots CAR T-cellsterapins pågående framgång fokuserade mycket av samtalet på ASH på en ännu nyare generation av behandlingar som kan fungera ännu bättre än CAR T-cellsterapi och med mindre toxicitet.

Endast cirka två tredjedelar av personer som är inskrivna i kliniska prövningar av CAR T-cellsterapi kommer att få behandlingen.Ofta kommer sjukdomen att utvecklas under den tid det tar att producera cellerna i labbet.

Flera studieresultat som tillkännages vid ASH är behandlingar som inte behöver skräddarsys för varje person.

"Vi ser redan den potentiella migreringen av den första generationens CAR-T-behandlingar till de nyare så kallade "off-the-shelf" CAR-T- och NK-behandlingarna [naturliga mördare] och uppkomsten av bispecifika antikroppar, ” sa Robert Alan Brodsky, MD, ASH-sekreterare och professor i medicin och chef för avdelningen för hematologi vid Johns Hopkins School of Medicine, i ett pressmeddelande från konferensen.

Den experimentella off-the-shelf-behandlingen som fick mest uppmärksamhet vid ASH var mosunetuzumab, en bispecifik antikropp från Roche som är designad för att binda till två specifika receptorer på tumörceller.

Precis som CAR T-cellsterapier vid lymfom riktar sig mot en receptor som kallas CD19, binder mosunetuzumab till CD20 på B-celler och maligna B-celler, och CD3 på T-celler.

En multicenterstudie av personer vars B-cells non-Hodgkins lymfom hade återfallit eller är refraktär, inklusive de som hade gjort CAR T-cellsterapi, fann att nästan hälften av personer med långsamt växande lymfom hade fullständiga svar på behandlingen.

Stephen J.Schuster, MD, chef för lymfomprogrammet vid Abramson Cancer Center i Penn och ledande utredare av studien, sa vid konferensen att bland personer i studien vars lymfom utvecklades efter CAR T-cellsterapi, gick 22 procent i fullständig remission när behandlas med läkemedlet.

Mer än 270 personer i sju länder i Nordamerika, Europa, Asien och Australien har fått den experimentella behandlingen.

Alla av dem hade B-cellslymfom som hade återfallit eller inte svarat på tidigare behandlingar.

Av den gruppen var 193 personer utvärderbara.Detta inkluderade 124 fall (65 procent) av aggressiva lymfom och 67 fall (35 procent) av långsamt växande cancerformer.

Den övergripande kohorten inkluderade personer vars sjukdom hade utvecklats efter stamcellstransplantation såväl som de vars sjukdom inte svarade på eller återkom efter CAR T-cellsterapi.

Bland gruppen med aggressiva lymfom såg 46 deltagare (37 procent) mängden cancer i kroppen minska medan 24 deltagare (19 procent) uppnådde fullständig remission.

Bland personer med långsammare växande lymfom såg 42 deltagare (63 procent) en minskning av cancer och 29 deltagare (43 procent) uppnådde fullständig remission.

För deltagarna som såg sin sjukdom helt försvinna verkar remissionerna vara långvariga.

Vid en medianuppföljning på 6 månader var 24 av de 29 deltagarna (83 procent) med långsamt växande lymfom och 17 av de 24 deltagarna (71 procent) med aggressivt lymfom fortfarande sjukdomsfria.

Hos fyra personer vars sjukdom kom tillbaka efter remission såg tre ett svar när de började behandlingen igen.

Detta inkluderar en person som gick tillbaka till en remission som nu har pågått i 13 månader.

Antikroppar förbättrar CAR T-cellsbehandling

Molekylär testning av några av de personer som tidigare fått CAR T-cellsterapi visade att CAR T-cellerna i deras kroppar ökade i antal i blodet efter behandling med mosunetuzumab.

"Detta kan betyda att mosunetuzumab inte bara har förmågan att döda cancer, utan också att det kan hjälpa till att återkoppla CAR T-celler och öka effekten av den tidigare CAR-behandlingen,"Det säger Schuster i ett pressmeddelande.

CRS rapporterades hos 29 procent av deltagarna i denna studie, men endast 3 procent behövde behandling med Actemra, som används för behandling av allvarlig eller livshotande CRS.

"Det finns fortfarande ett stort behov av nya behandlingar vid återfall eller refraktära fall, eftersom vissa patienter misslyckas med CAR T och andra är för sjuka för att vänta på celltillverkning."sa Schuster.

"Natural killers" visar löfte

Som Healthline rapporterade förra året är naturliga mördarterapier en annan behandling för lymfom som får mycket uppmärksamhet.

Dan S.Kaufman, MD, PhD, professor i medicin och chef för cellterapi vid University of California, San Diego School of Medicine, berättade för Healthline att en studie från MD Anderson Cancer Center i Ohio har konstruerat naturliga mördarceller från navelsträngsblod "med en anti-CD19 CAR med tidiga resultat som visar lovande effekt mot B-cellslymfom."

En annan prövning kommer snart att starta från Fate Therapeutics, ett företag som Kaufman konsulterar och samarbetar med, med hjälp av naturliga mördarceller härrörande från mänskligt inducerade pluripotenta stamceller (iPSCs).

Kaufman, som har 20 års klinisk erfarenhet inom hematologi och leder en forskargrupp som studerar blodcellsutveckling och produktion av nya cellbaserade terapier för cancer, säger att dessa iPSC-härledda celler är konstruerade "med både en ny anti-CD19 CAR som är optimerad för funktion i NK-celler, såväl som en stabiliserad version av CD16 som leder till förbättrad antitumöraktivitet i kombination med anti-CD20-antikroppar."

"Därför kommer dessa iPSC-härledda [naturliga mördar] celler att använda flera olika mekanismer för att bättre behandla lymfom och vara tillgängliga som en "off-the-shelf" terapi som tillverkas, lagras och redo att behandla patienter utan förseningar som inträffar i nuvarande CAR T-cellsbaserade behandlingar”, sa han.

Trots alla framsteg var praktiskt taget alla forskare som intervjuades av Healthline vid ASH överens om att första generationens CAR T-cellsbehandlingar kommer att finnas kvar på marknaden av flera skäl.

Men de får snart sällskap.Ju fler behandlingsalternativ desto bättre, verkade vara mantrat hos ASH.

Kombinationsterapier

Förutom CAR T-cells- och off-the-shelf-behandlingar samt riktade terapier, är en annan trend inom lymfombehandling som ses vid årets ASH-konferens att en kombination av terapier sätts in på en gång.

Ibland två, tre och till och med fyra olika droger för en person.

Kombinationsterapier kan förlänga överlevnaden och kanske till och med ge ett botemedel, sa flera experter till Healthline.De kan också sammanföra läkemedelsföretag som en gång var konkurrenter.

Den pågående trenden inom lymfomforskning går mot att ta bort eller minska vanliga kemoterapimedel från frontlinjen och använda immunterapi eller riktade terapier, säger Danelle James, chef för klinisk vetenskap på Pharmacyclics, ett AbbVie-företag.

På Pharmacyclics, berättade hon för Healthline, fortsätter antalet alternativ som involverar mer än ett läkemedel att öka.

Till exempel är Venclexta en av Abbvies mest framgångsrika behandlingar för en växande lista av lymfom och andra cancerformer, ofta i kombination med Imbruvica och andra läkemedel.

En prövning av personer med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL) visade att de som fick upp till 12 cykler av Venclexta och Imbruvica, kombinationsregimen för dessa två orala läkemedel, uppnådde höga frekvenser av oupptäckbar minimal återstod. sjukdom.

"Detta är vårt uppdrag, att gå bort från kemoterapi,"sa James.

Constantine Tam, MD, en hematolog och sjukdomsgruppledare för programmen för låggradig lymfom och kronisk lymfatisk leukemi vid Peter MacCallum Cancer Center i Victoria, Australien, sa vid konferensen att den orala behandlingen av Imbruvica följt av kombinerad Imbruvica och Venclexta gav en lovande graden av sjukdomsutlösning i tidigare obehandlade fall.

Imbruvica är en först i klassen Brutons tyrosinkinashämmare som administreras oralt.

Venclexta är ett förstklassigt läkemedel som selektivt binder och hämmar B-cellslymfom-2 (BCL-2)-proteinet.Det är också en oral medicin.

Genomet går framåt

Kura Oncology, ett läkemedelsföretag fokuserat på precisionsläkemedel för cancer, har återupplivat en behandling för angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL), en sällsynt, ofta aggressiv form av perifert T-cellslymfom (PTCL).

Behandlingen, tipifarnib, visade ursprungligen varaktig anticanceraktivitet i både blodcancer och solida tumörer.

Men läkemedlet skrotades till slut eftersom forskare inte kunde fastställa den molekylära verkningsmekanismen som kunde förklara den lovande kliniska aktiviteten.

Men tack vare framsteg inom nästa generations sekvensering och framväxande information om cancergenetik och tumörbiologi, sa Kura VD Troy Wilson till Healthline att denna aktivitet nu är bättre förstådd och kan förklaras.

Wilson säger att han var fast besluten att avsluta det som andra forskare startade och väcka drogen till liv igen.

Han säger att han var övertygad om att han kunde lösa tipifarnib-pusslet, lära sig varför behandlingen fungerade så bra i vissa fall och inte i andra, och ge den här behandlingen en ny chans.

Att reda ut det mänskliga genomet har lett till alla typer av landmärken upptäckter av fokuserade, precisionsläkemedel.

Och tipifarnib visar nu positiva resultat i försök.

På ASH tillkännagav Wilson kliniska och regulatoriska uppdateringar för tipifarnib i AITL, inklusive data från Kuras pågående fas II-studie av tipifarnib vid återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom (PTCL).

Kura kommer att inleda en enarmad fas II-studie nästa år av sin behandling av angioimmunoblastiskt T-cellslymfom.

"Tipifarnib fortsätter att visa kliniskt meningsfull aktivitet i avancerad PTCL, inklusive patienter med AITL för vilka det finns få behandlingsalternativ", säger Thomas E.Witzig, MD, en hematolog vid Mayo Clinic i Minnesota och huvudutredare i försöket, i ett pressmeddelande.

"Den höga nivån av klinisk aktivitet av tipifarnib, inklusive fullständiga svar, hos tredje och fjärde linjens patienter, tillsammans med det faktum att tipifarnib är en oral medicin innebär att det kan vara ett annat behandlingsalternativ för en patientpopulation med stort otillfredsställt behov."sa Witzig.

"Baserat på vår växande mängd data tror vi att CXCL12-vägbiomarkörer kan ha potentialen att låsa upp det terapeutiska värdet av tipifarnib över flera hematologiska och solida tumörindikationer, inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom, akut myeloid leukemi, kutant T-cellslymfom och cancer i bukspottkörteln",tillade Wilson.

"Vi kommer att fortsätta våra ansträngningar för att identifiera dessa patientundergrupper och föra denna viktiga läkemedelskandidat till patienter i nöd," sade han.

Epstein-Barr lymfombehandlingar

Samtidigt delade Viracta, vars inställning till lymfom som orsakas av Epstein-Barr-viruset var föremål för en Healthline-berättelse i juni, också positiva nya prövningsresultat på ASH.

Pierluigi Porcu, MD, läkare vid Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center vid Thomas Jefferson University i Pennsylvania, presenterade data från företagets fas 1b/2a kliniska prövning av den oralt administrerade kombinationen av nanatinostat (Nstat) i kombination med det antivirala valgancikloviret för behandling av Epstein-Barr-associerade återfallande/refraktära lymfom.

”Det finns ett tydligt otillfredsställt medicinskt behov av effektiva och vältolererade behandlingsalternativ för EBV-positiva lymfom, och EBV-positivitet är mycket ofta korrelerad med dålig prognos. Den övergripande objektiva svarsfrekvensen, fullständig svarsfrekvens och klinisk nytta som observerats för kraftigt förbehandlade recidiverande/refraktära EBV-positiva lymfompatienter i denna fas 1b-studie med dosintervall är mycket uppmuntrande."sa Porcu i ett pressmeddelande.

"Dessa data understryker potentialen för Nstat och valganciklovir som ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för behandling av återfallande/refraktära EBV-positiva lymfom," tillade Ivor Royston, MD, VD och koncernchef för Viracta, i företagets pressmeddelande.

Royston sa att han hoppas att medvetenheten om denna behandling kommer att leda till ökad screening av återfall/refraktära lymfom för förekomsten av Epstein-Barr-viruset.

"Vi förväntar oss att slutföra fas 2-delen av fas 1b/2-studien under första halvåret 2020, initiera en registreringsstudie under andra halvan av året och utöka vår behandlingsmetod till EBV-positiva solida tumörindikationer," han sa.

Tutte le categorie: Blogg