Sitemap
Dela på Pinterest
Resultaten av en nyligen genomförd studie kan hjälpa till att utforma framtida läkemedel för småcellig lungcancer.Tvättstugan/Getty Images
  • Forskare har upptäckt att genen EP300 både kan hämma och främja småcellig lungcancer (SCLC).
  • Genom att manipulera genen kunde forskarna stoppa spridningen av cancer i musmodeller.
  • Forskarna hoppas att detta nya tillvägagångssätt kan leda till bättre behandlingar för en rad cancerformer.

Forskningen, som visas i tidskriften Science Advances, lägger grunden för att utveckla framtida cancerbehandlingar för människor.

Småcellig lungcancer

Uppskattningsvis 13 % av den diagnostiserade lungcancern är SCLC.Enligt National Organization for Rare Diseases är SCLC en aggressiv typ av cancer "kännetecknad av snabb, okontrollerad tillväxt av vissa celler i lungorna."

Om SCLC fångas tidigt och innan den har spridit sig kan behandlingar kontrollera sjukdomen i upp till 25 % av fallen.

Författarna till den senaste studien ville förstå rollen av EP300-genmutationer i SCLC.

Medical News Today pratade med motsvarande författare till studien:

  • Dr.Kwon-Sik Park — docent i mikrobiologi, immunologi och cancerbiologi vid University of Virginia School of Medicine i Charlottesville.
  • Dr.John Bushweller - professor i molekylär fysiologi och biologisk fysik vid University of Virginia.

"Den nuvarande prognosen för SCLC-patienter är särskilt dålig med endast 7% av patienterna som överlever efter 5 år. Detta återspeglar en brist på välvaliderade mål för terapi och en åtföljande brist på riktade medel för att behandla sjukdomen”, förklarade de.

"Det är avgörande att få ytterligare insikter om orsakerna till sjukdomen samt att utveckla läkemedel som riktar sig till dessa förare. Relevanta prekliniska modeller av SCLC som bär återkommande förarmutationer var dock få, vilket utesluter studien för att bedöma mutationernas fysiologiska roll och den terapeutiska effekten av att återställa deras normala funktioner. Så vi byggde prekliniska modeller med hjälp av genetiskt modifierade möss och celler."

Mål för läkemedelsutveckling

Genom att studera genetiskt modifierade musmodeller fann forskarna att EP300 - proteinet som EP300-genen kodar för - kan antingen främja eller hämma SCLC.

Specifikt fann de att en del av EP300-proteinet - känd som KIX-domänen - var avgörande för utvecklingen av SCLC.

"EP300 är ett multifunktionellt protein och förlust av dess histonacetyltransferasdomänfunktion - som förutspåtts baserat på de mutationer som observerats i SCLC-patienttumörer - driver cancern. Denna idé validerades av resultaten från de prekliniska modellerna”, förklarade de.

"Oväntat visade dock modellerna också att KIX-domänen av mutanten EP300, som förblir intakt, driver sjukdomen. Specifikt är protein-protein-interaktionerna som medieras av KIX-domänen i EP300 kritiska för överlevnaden av SCLC-celler och sårbara för hämning. Detta visades både i en musmodell och med humana SCLC-cellinjer."

"Detta validerar KIX-domänen av EP300 som ett mål för läkemedelsutveckling för behandling av SCLC, specifikt en protein-protein-interaktionshämmare av KIX-domänen", säger Drs.Park och Bushweller.

Fyndet kan även ha relevans för andra typer av cancer.Enligt motsvarande författare är "EP300-mutationer utbredda och har varit inblandade i att ha en avgörande roll i andra cancerformer, inklusive leukemi och trippelnegativ bröstcancer."

MNT pratade med Dr.Charles Evans, forskningsinformationschef vid Cancer Research UK, som inte var involverad i studien.

"Detta arbete belyser en viktig sårbarhet som kan vara ett mål för potentiella nya behandlingar, inte bara för småcellig lungcancer utan också för andra cancertyper."

– Dr.Evans

"Just nu har vi bara ett begränsat utbud av kemoterapibehandlingar tillgängliga för personer med småcellig lungcancer - av vilka många kan ha svåra biverkningar", säger Dr.Evans.

"Denna studie belyser en potentiell sårbarhet för småcellig lungcancer, som skulle kunna utnyttjas med nya riktade läkemedel i framtiden. Men det kommer att behövas fler studier för att bekräfta dessa resultat och utveckla en ny behandlingsmetod."

Nya behandlingar

Dr.Evans sa att fynden var ett av ett antal potentiella nya behandlingsalternativ för cancer.

"Det finns andra lovande forskningsområden som pågår just nu, såsom utvecklingen av immunterapier som kan utnyttja kraften och precisionen hos våra immunsystem för att tackla cancer."

"Och innovationer inom strålbehandling, inklusive nya tekniker som protonstråleterapi, har potential att rikta in sig på tumörer med en starkare dos mycket mer exakt, vilket begränsar skador på omgivande vävnad och minskar bördan av långtidsbiverkningar från behandling."

Tutte le categorie: Blogg