Sitemap

Genom att belysa hur celler regenererar myelinskidan som omger nervfibrer i hjärnan, öppnar en ny studie publicerad i Nature Neuroscience dörren till behandlingar som kan reparera nervskador och återställa förlorad funktion hos patienter med multipel skleros (MS).

MS är en sjukdom där immunförsvaret angriper och förstör myelin, proteinet som isolerar nerverna i ryggmärgen, hjärnan och synnerven och stoppar de elektriska signalerna från att läcka ut.

När myelinet gradvis förstörs upplever patienterna symtom som sträcker sig från mild domningar i armar och ben till förlamning eller blindhet.

Sjukdomen fortskrider inte bara för att immunsystemet gradvis förstör myelinet, utan också för att en naturlig reparationsprocess misslyckas.Celler som kallas oligodendrocyter kan själva reparera myelinskadan – ”remyelinisering” – men vid MS misslyckas detta efter ett tag.

Det finns över 400 000 som lever med MS i Europeiska unionen.Det finns för närvarande inga godkända terapier som tar itu med sjukdomen genom att främja regenerering av myelinet.

Två immuncellsfynd kan vara viktiga för framtida behandling

I denna senaste studie, ledd av universiteten i Edinburgh och Cambridge i Storbritannien, beskriver forskare hur de studerade immunceller som kallas makrofager, kända för att vara involverade i remyelinisering, och fann två viktiga egenskaper som kan leda till nya behandlingar som främjar myelinregenerering:

  1. För att remyelinisering ska fortsätta måste makrofager bli antiinflammatoriska
  2. Makrofager frisätter ett protein som kallas aktivin-A som aktivt uppmuntrar remyelinisering.

Första författaren Dr Veronique Miron, från Medical Council Center for Regenerative Medicine vid University of Edinburgh, säger i ett uttalande:

"Godkända terapier för multipel skleros fungerar genom att minska den initiala myelinskadan – de främjar inte myelinregenerering.

Denna studie kan hjälpa till att hitta nya läkemedelsmål för att förbättra myelinregenerering och hjälpa till att återställa förlorad funktion hos patienter med multipel skleros."

För sin studie undersökte Miron och kollegor myelinregenerering i mänskliga vävnadsprover och hos möss.

De ville förstå vad som stimulerar remyelinisering och vilka biologiska molekyler, celler eller andra faktorer som kan vara inblandade som kan tjäna som mål för regenerativa behandlingar som återställer förlorad syn, rörelse och andra funktioner hos personer med MS.

Tidigare studier har visat att makrofager – immunceller som bland annat slukar upp sjukdomspatogener, skräp och andra oönskade material – också är involverade i regenerering.

Till exempel finns det en grupp makrofager som kallas M2 som är nödvändiga för att regenerera hud och muskler.

Jaga efter potentiella drogmål

Så vad Miron och teamet ville ta reda på var om M2-makrofager också var involverade i myelinregenerering, och om så var fallet, fanns det särskilda molekyler inblandade i att stimulera remyelinisering som kunde fungera som användbara läkemedelsmål?

Vid undersökning av en musmodell av mänsklig myelinskada och regenerering fann teamet att M2-makrofager var närvarande och ökade i antal när remyelinisering startade.Detta antyder, säger de, att M2-makrofager kan kontrollera remyelinisering.

Tidigare forskning hade redan fastställt att oligodendrocyter är de celler som normalt producerar myelin som finns i hjärnan och ryggmärgen, så Miron och kollegor började försöka ta reda på om M2-makrofager kunde utlösa oligodendrocyterna på egen hand, eller om de behövde arbeta med en annan grupp av celler eller processer.

För att ta reda på det lade de några oligodendrocyter i ett provrör och exponerade dem för proteiner som frigörs av M2-makrofager.

Resultatet blev en succé.Exponering för M2 makrofagproteiner sporrade oligodendrocyterna att göra mer myelin.

Forskarna fann också att när de tog M2-makrofager ur ekvationen minskade remyeliniseringen dramatiskt, vilket visade att de var nödvändiga för att myelin skulle regenereras.

Detta bekräftades i ytterligare undersökningar av musmodeller för remyelinisering och hjärnvävnad från personer med MS.Forskarna fann i båda fallen att ett stort antal M2-makrofager är närvarande när remyeliniseringen är effektiv, och antalet minskas avsevärt när det inte är det.

Teamet fann också att ett protein som produceras av makrofager, activin-A, bidrar till de regenerativa effekterna av M2-makrofager.

De hittade höga nivåer av aktivin-A i M2-makrofager när remyeliniseringen började och även när de tillsatte proteinet till oligodendrocyter i provrör började de göra myelin.

För att bekräfta rollen av activin-A blockerade forskarna dess effekt på oligodendrocyter efter myelinskada och upptäckte att M2-makrofagerna inte kunde stimulera dem att göra mer myelin.

De drar slutsatsen att deras fynd pekar på ett nyckelsteg i myelinregenerering, nämligen att när M2-makrofager frisätter aktivin-A, sporrar de oligodendrocyter att göra myelin.

Potential för synergistiska droger

Studien tyder på att det kan vara möjligt att samarbeta med läkemedel som minskar den initiala myelinskadan, med sådana som regenererar det i centrala nervsystemet och därmed återställer förlorade funktioner hos MS-patienter.

Forskarna planerar nu att titta mer i detalj på hur activin-A fungerar och om dess effekter kan förbättras.

Studien finansierades av MS Society, Wellcome Trust och Multiple Sclerosis Society of Canada.

I en annan studie publicerad tidigare i år beskrev forskare hur en ny behandling för MS som återställer patientens immunsystem visade sig vara säker och väl tolererad i en liten studie.

Tutte le categorie: Blogg