Sitemap
Dela på Pinterest
Ny forskning hjälper till att belysa varför de flesta rökare inte utvecklar lungcancer.Photodisc/Getty Images
  • Forskare undersökte lungceller från rökare och icke-rökare för mutationer.
  • De fann att rökare tenderade att ha fler mutationer i sina celler än icke-rökare.
  • De fann också att mutationsfrekvensen inte skilde sig signifikant mellan tunga och mindre tunga rökare.
  • De misstänker att DNA-reparationsmekanismer kan ligga bakom detta men menar att ytterligare forskning behövs.

Lungcancer ärledande orsakav cancerdöd i USA och det är starktlänkadtill cigarettrökning.

I decennier har forskare misstänkt att kemiska cancerframkallande ämnen i cigarettrök skadar DNA och leder tillcancerframkallande mutationer.

Begränsningar i studiemetoder och design har dock inneburit att denna teori hittills inte har kunnat bevisas slutgiltigt eftersom det inte fanns något sätt att exakt mäta mutationer i normala celler.

Nyligen använde forskare från Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, nya metoder för att bedöma genetiska mutationer bland lungceller hos storrökare och personer som inte rökte.

De fann att rökare hade betydligt fler mutationer i sina lungceller än icke-rökare.Storrökare hade dock inte fler mutationer än mindre storrökare.

Studien publicerades iNatur.

Cellprover

För studien tog forskarna lung- och luftvägscellprov från 33 individer, inklusive:

  • 12 vuxna utan rökhistoria i åldrarna 18–86 år
  • 2 tonåringar utan rökhistoria
  • 19 rökare, inklusive 7 före detta och 12 nuvarande rökare i åldern 44–81 år

Rökarna rapporterade att de rökte mellan 5,6 och 116 år av cigaretter.Ett förpackningsår motsvarar 20 cigaretter per dag under ett år.

Forskarna noterade att 14 av de 19 rökarna diagnostiserades med lungcancer tillsammans med en icke-rökare.

För att analysera cellerna använde forskarna single-cell multiple displacement amplification (SCMDA). De utvecklade SCMDA i2017för att minska sekvenseringsfel och bättre identifiera mutationer jämfört med andra encelliga helgenomsekvenseringsmetoder.

I slutändan fann forskarna att mutationer i mänskliga lungceller ackumuleras med åldern och att rökare har fler mutationer än icke-rökare.

De noterade dock att de inte observerade statistiskt signifikanta antal mutationer i cancerdrivargener som Notch1 som en2020studie hittad tidigare.

Detta, säger de, var inte ett oväntat resultat eftersom mutationer sker slumpmässigt, och eftersom endast tre till åtta kärnor per individ analyserades.De säger att mer djupgående analyser kan ge olika resultat.

De uppgav att deras mest intressanta upptäckt var dock att mutationsfrekvensen planar ut efter 23 packår med cigaretter.Det betyder att storrökare inte nödvändigtvis hade fler mutationer än lättare rökare.

De sa vidare att detta fenomen inte är relaterat till cancerförekomst, eftersom mutationsfrekvensen hos patienter med cancer inte skiljde sig signifikant från de som var cancerfria.

Underliggande mekanismer

För att förklara varför mutationsfrekvensen planade ut efter 23 pack-år, studiens medförfattare Dr.Jan Vijg, professor och ordförande för institutionen för genetik vid Albert Einstein College of Medicine, berättade för Medical News Today:

"För det första kan [vissa rökare] ha bättre avgiftningssystem för att ta hand om de mutagena föreningarna i tobaksrök innan de kan orsaka DNA-skador på cellens genom."

"För det andra kan de ha överlägsna DNA-reparationssystem som tar hand om DNA-skadorna och reparerar dem snabbt med bara ett fåtal av de fel som normalt orsakar mutationerna. Vi är särskilt intresserade av den här sista möjligheten eftersom vi kan testa detta med vår metodik”, förklarade han.

I tidningen säger forskarna dock att det inte finns några tillgängliga bevis för förmågan att reparera skador med en minimal mutationsbörda.

Ändå, för att sammanfatta deras arbete, säger forskarna att deras studie visar att rökning ökar risken för lungcancer genom att öka frekvensen av genetiska mutationer.

De tillägger att deras fynd också kan förklara varför endast 10-20% av rökarna utvecklar lungcancer och att detta kan bero på DNA-reparation eller optimering av avgiftning av tobaksrök.

I slutändan säger de att deras studie ger en rationell grund för att ytterligare utvärdera riskfaktorer för lungcancer som modulerar mutationsmottaglighet hos normala bronkialceller.

Studiebegränsningar

På frågan om begränsningar för deras fynd, svarade Dr.Vijg förklarade: "Den allvarligaste begränsningen är att vi inte kan upptäcka alla typer av mutationer. Till exempel kan stora strukturella mutationer som slår ut mer än ett eller några baspar inte detekteras i enstaka celler med vår metod."

"Det finns förmodligen inte många sådana mutationer, men de har en mycket allvarligare inverkan på cellens hälsa. Vi arbetar med sådana metoder just nu, tillade han.

"[Forskarna fann] att mutationer inträffar med stigande ålder hos [rökare och] icke-rökare,"Dr.Osita Onugha, thoraxkirurg och biträdande professor i thoraxkirurgi vid Saint John's Cancer Institute vid Providence Saint John's Health Center i Santa Monica, CA, inte involverad i studien, berättade för MNT.

"Så, om du röker bör du sluta för att minska din risk. Men för icke-rökare, förutom att försöka leva ett hälsosamt liv, är det tyvärr en del av åldrandet. Studien tog inte upp detta”, förklarade han.

På frågan om begränsningar svarade Dr.Onugha sa: "De mest påfallande begränsningarna är urvalsstorleken och bristen på åldersmatchade kohorter."

Tutte le categorie: Blogg