Sitemap
Поделиться на Pinterest
Новое исследование обнаруживает связь между составом микробиома кишечника и реакцией людей на терапию статинами.BSIP/UIG через Getty Images
  • Исследователи исследовали влияние состава кишечного микробиома на реакцию людей на статины.
  • Они обнаружили, что состав микробиома влияет на реакцию на статины и метаболические показатели, такие как устойчивость к глюкозе.
  • Исследователи говорят, что дальнейшее изучение состава микробиома и реакции на статины может дать информацию о персонализированном лечении статинами.

От 25% до 30% пожилых людей вСоединенные Штатыи Европа принимают статины для лечения или профилактики атеросклероза сердечно-сосудистых заболеваний (ACVD) — накопления холестериновых бляшек на стенках артерий, которые останавливают кровоток.

Хотя они эффективны в снижении смертности от ACVD, их эффектыотличатьсямежду людьми.Покафармакологическийигенетические факторыизвестно, что они способствуют ответу на статины, персонализированные подходы остаются ограниченными.

Недавние исследования показали связь между кишечным микробиомом и использованием статинов, кишечным микробиомом и риском ACVD.Другойисследованияобнаружили, что кишечные бактерии метаболизируют статины во вторичные соединения.

Знание того, влияет ли и как состав микробиома кишечника на реакцию людей на статины, может помочь исследователям и клиницистам персонализировать лечение на основе статинов.

В недавнем исследовании исследователи изучили, влияет ли и как состав микробиома кишечника на реакцию человека на статины и метаболическое здоровье.

Они обнаружили, что различия в составе микробиома кишечника влияют на реакцию людей на статины, а также на метаболические параметры здоровья, включая резистентность к инсулину и уровень глюкозы в крови.

«Авторы представляют очень убедительную работу, связывающую микробиом с эффективностью и токсичностью статинов», — говорит доктор.Сони Тутеджа, доцент медицины Пенсильванского университета, не участвовавшая в исследовании, сообщила Medical News Today.

«Это добавляет к и без того большому объему работы, указывающей на микробиом в объяснении вариаций реакции на лекарства, которые нельзя объяснить генетикой хозяина», — добавила она.

Новое исследование опубликовано в журналеМед.

Статистические модели

Для исследования исследователи построили статистические модели с данными 1848 участников когортного исследования Arivale.

Данные включали состав микробиома из образцов стула и уровни метаболитов в плазме из образцов крови.Исследователи также использовали данные геномики и демографии.

Они также использовали данные 991 человека из европейской когорты MetaCardis для проверки своей модели.

Статины работают позапрещающийограничивающий скорость фермент, участвующий в синтезе холестерина, известный как ГМГ-КоА-редуктаза.

Сначала исследователи попытались выяснить, могут ли уровни HMG быть связаны с использованием статинов.Они обнаружили, что уровни HMG положительно коррелируют с использованием статинов и обратно коррелируют с холестерином ЛПНП.

Они писали, что это означает, что уровни HMG могут указывать на степень, в которой статины ингибируют свой целевой фермент.Таким образом, они использовали уровни HMG в крови, чтобы представить использование статинов.

В своем анализе исследователи обнаружили, что люди с более разнообразным микробиомом демонстрируют более низкие уровни HMG, что указывает на снижение реакции на статины.

Дальнейший анализ показал, что люди с микробиомом кишечника с преобладанием Bacteroides имели самые сильные целевые эффекты, включая высокий уровень ЧМГ в плазме и низкий уровень холестерина ЛПНП.

Однако у них также были самые большие метаболические нарушения, измеряемые уровнем глюкозы и резистентностью к инсулину.

Между тем, люди с микробиомом кишечника с преобладанием Ruminococcaceae продемонстрировали четкую реакцию снижения ЛПНП без метаболических нарушений.

Исследователи предполагают, что этот тип состава микробиома может получить пользу от терапии статинами без метаболических осложнений.

Основные механизмы

Чтобы объяснить результаты, исследователи отметили, что Rum. бактерии обогащены бактериальными видами, которые могут служить буфером против нецелевых метаболических эффектов.

Они также отмечают, что виды бактерий в Rum. микробиомы метаболизируют статины и другие отпускаемые по рецепту лекарства с меньшей скоростью, чем другие композиции микробиома, что может объяснить их устойчивость к метаболическим проблемам при использовании статинов.

Напротив, бактерии Bacteriodes метаболизируют статины, что потенциально объясняет метаболические эффекты использования статинов в микробиомах с преобладанием Bacteriodes.

Добавляя к этому, Др.Шон Гиббонс, выдающийся исследователь Вашингтонского исследовательского фонда и доцент Института системной биологии, один из авторов исследования, сказал MNT:

«Мы также обнаружили связь между реакцией на статины и генами, разрушающими слизь, в метагеномах, т. е. более высокая способность к деградации слизи была связана с более интенсивной реакцией на статины, что согласуется с недавним препринтом».

«Наконец, есть доказательства того, что метаболизм бактериальных желчных кислот влияет на уровень холестерина в организме.исследованиепоказывая, как определенные вторичные желчные кислоты, продуцируемые микробами, были связаны со снижением уровня холестерина ЛПНП в крови», — добавил он.

Др.Тутеха также отметил: «Микробиологические метаболиты, такие как желчные кислоты, могут конкурировать с переносчиками лекарств, которые ограничивают количество статинов, достигающих печени».

«Статины изменяют состав микробиома и, в частности, те бактерии, которые способны метаболизировать желчные кислоты, изменяя пул желчных кислот, что влияет на биосинтез холестерина», — продолжила она.

Др.Олуф Педерсен, профессор человеческого метаболизма в Университете Копенгагена, Дания, добавил, что лежащие в основе молекулярные механизмы остаются неизвестными.

Однако он отметил, что могут возникать индивидуальные различия в реакции на статины, поскольку разные составы микробиома по-разному влияют на синтез глюкозы и холестерина в печени.

Исследователи пришли к выводу, что состав микробиома влияет на реакцию людей на статины независимо от генетических маркеров.Они добавляют, что дальнейшие исследования по мониторингу кишечного микробиома могут помочь определить точное лечение статинами.

Ограничения исследования

Отвечая на вопрос об ограничениях исследования, Dr.Тутея объяснил:

«Основным ограничением является дизайн поперечного сечения. Для определения направленности эффекта потребуются проспективные интервенционные исследования».

«Авторы представляют данные двух описательных обсервационных исследований и не могут сказать, есть ли какие-либо причинно-следственные связи. Для решения этой проблемы необходимы долгосрочные интервенционные исследования [включая подробный анализ микробиома кишечника] до и после периода приема статинов [наряду с] тщательными измерениями углеводного и липидного метаболизма», — добавил доктор.Педерсен.

Все категории: блог