Sitemap

Проливая свет на то, как клетки восстанавливают миелиновую оболочку, окружающую нервные волокна в головном мозге, новое исследование, опубликованное в журнале Nature Neuroscience, открывает двери для лечения, которое может восстановить повреждение нерва и восстановить утраченную функцию у пациентов с рассеянным склерозом (РС).

Рассеянный склероз — это заболевание, при котором иммунная система атакует и разрушает миелин, белок, который изолирует нервы в спинном мозге, головном мозге и зрительном нерве и предотвращает утечку электрических сигналов.

По мере того, как миелин постепенно разрушается, пациенты испытывают симптомы, варьирующиеся от легкого онемения конечностей до паралича или слепоты.

Болезнь прогрессирует не только потому, что иммунная система постепенно разрушает миелин, но и потому, что естественный процесс восстановления не удается.Клетки, называемые олигодендроцитами, способны сами восстанавливать повреждение миелина — «ремиелинизацию», — но при РС через некоторое время это не удается.

В Европейском Союзе более 400 000 человек живут с рассеянным склерозом.В настоящее время нет одобренных методов лечения, которые борются с болезнью, стимулируя регенерацию миелина.

Два открытия иммунных клеток могут быть важны для будущей терапии

В этом последнем исследовании, проведенном Эдинбургским и Кембриджским университетами в Великобритании, исследователи описывают, как они изучали иммунные клетки, называемые макрофагами, которые, как известно, участвуют в ремиелинизации, и обнаружили две важные особенности, которые могут привести к новым методам лечения, способствующим регенерации миелина:

  1. Чтобы ремиелинизация продолжалась, макрофаги должны стать противовоспалительными.
  2. Макрофаги выделяют белок активин-А, который активно стимулирует ремиелинизацию.

Первый автор, доктор Вероник Мирон из Центра регенеративной медицины Медицинского совета Эдинбургского университета, говорит в своем заявлении:

«Одобренные методы лечения рассеянного склероза работают за счет уменьшения начального повреждения миелина — они не способствуют регенерации миелина.

Это исследование может помочь найти новые лекарственные мишени для улучшения регенерации миелина и помочь восстановить утраченную функцию у пациентов с рассеянным склерозом».

В своем исследовании Мирон и его коллеги изучили регенерацию миелина в образцах тканей человека и у мышей.

Они хотели понять, что стимулирует ремиелинизацию и какие биологические молекулы, клетки или другие факторы могут быть задействованы, которые могут служить мишенями для регенеративного лечения, которое восстанавливает утраченное зрение, движение и другие функции у людей с рассеянным склерозом.

Предыдущие исследования показали, что макрофаги — иммунные клетки, которые, среди прочего, поглощают возбудители болезней, мусор и другие нежелательные материалы — также участвуют в регенерации.

Например, существует группа макрофагов под названием М2, необходимая для регенерации кожи и мышц.

Охота за потенциальными мишенями для наркотиков

Итак, Мирон и его команда хотели выяснить, участвуют ли макрофаги М2 в регенерации миелина, и если да, то существуют ли особые молекулы, участвующие в стимуляции ремиелинизации, которые могут служить полезными мишенями для лекарств?

При изучении мышиной модели повреждения и регенерации миелина человека команда обнаружила, что макрофаги M2 присутствовали и их количество увеличивалось, когда начиналась ремиелинизация.Это предполагает, говорят они, что макрофаги М2 могут контролировать ремиелинизацию.

Предыдущие исследования уже установили, что олигодендроциты — это клетки, которые в норме производят миелин, присутствующий в головном и спинном мозге, поэтому Мирон и его коллеги попытались выяснить, способны ли макрофаги M2 запускать олигодендроциты самостоятельно, или им нужно было работать с другой группой ячеек или процессов.

Чтобы выяснить это, они поместили несколько олигодендроцитов в пробирку и подвергли их воздействию белков, выделяемых макрофагами М2.

Результат был успешным.Воздействие белков макрофагов М2 побуждало олигодендроциты вырабатывать больше миелина.

Исследователи также обнаружили, что, когда они исключили из уравнения макрофаги M2, ремиелинизация резко уменьшилась, показывая, что они необходимы для регенерации миелина.

Это было подтверждено дальнейшими исследованиями моделей ремиелинизации у мышей и ткани головного мозга людей с РС.Исследователи обнаружили в обоих случаях, что большое количество макрофагов M2 присутствует, когда ремиелинизация эффективна, и их количество значительно снижается, когда это не так.

Команда также обнаружила, что белок, вырабатываемый макрофагами, активин-А, способствует регенеративному эффекту макрофагов M2.

Они обнаружили высокие уровни активина-А в макрофагах М2, когда началась ремиелинизация, а также, когда они добавили белок к олигодендроцитам в пробирках, они начали производить миелин.

Чтобы подтвердить роль активина-А, исследователи заблокировали его действие на олигодендроциты после повреждения миелина и обнаружили, что макрофаги М2 не способны стимулировать их выработку большего количества миелина.

Они заключают, что их результаты указывают на ключевой этап регенерации миелина, а именно, что когда макрофаги М2 высвобождают активин-А, они стимулируют олигодендроциты к производству миелина.

Потенциал для синергетических препаратов

Исследование предполагает, что можно сочетать препараты, которые уменьшают начальное повреждение миелина, с теми, которые регенерируют его в центральной нервной системе и, таким образом, восстанавливают утраченные функции у пациентов с рассеянным склерозом.

Теперь исследователи планируют более подробно изучить, как работает активин-А и можно ли усилить его эффекты.

Исследование финансировалось Обществом рассеянного склероза, Wellcome Trust и Канадским обществом рассеянного склероза.

В другом исследовании, опубликованном ранее в этом году, исследователи описали, как новое лечение рассеянного склероза, которое восстанавливает иммунную систему пациента, оказалось безопасным и хорошо переносимым в небольшом испытании.

Все категории: блог