Sitemap
Поделиться на Pinterest
Новое исследование помогает пролить свет на то, почему у большинства курильщиков не развивается рак легких.Фотодиск / Getty Images
  • Исследователи исследовали клетки легких курильщиков и некурящих на наличие мутаций.
  • Они обнаружили, что у курильщиков, как правило, больше мутаций в клетках, чем у некурящих.
  • Они также обнаружили, что частота мутаций существенно не различалась между заядлыми и менее заядлыми курильщиками.
  • Они подозревают, что в основе этого могут лежать механизмы репарации ДНК, но говорят, что необходимы дальнейшие исследования.

Рак легкого – этоГлавная причинасмертности от рака в Соединенных Штатах, и это сильносвязанныйк курению сигарет.

На протяжении десятилетий исследователи подозревали, что химические канцерогены в сигаретном дыме повреждают ДНК и приводят кмутации, вызывающие рак.

Однако ограничения в методах исследования и дизайне означали, что до сих пор эта теория не могла быть окончательно доказана, поскольку не было способа точно измерить мутации в нормальных клетках.

Недавно исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Бронксе, штат Нью-Йорк, использовали новые методы для оценки генетических мутаций в клетках легких у заядлых курильщиков и людей, которые не курили.

Они обнаружили, что у курильщиков значительно больше мутаций в клетках легких, чем у некурящих.Однако у заядлых курильщиков не было больше мутаций, чем у менее заядлых курильщиков.

Исследование было опубликовано вПрирода.

Образцы клеток

Для исследования исследователи взяли образцы клеток легких и дыхательных путей у 33 человек, в том числе:

  • 12 взрослых, не куривших в анамнезе, в возрасте от 18 до 86 лет.
  • 2 подростка без истории курения
  • 19 курильщиков, в том числе 7 бывших и 12 нынешних курильщиков в возрасте от 44 до 81 года.

Курильщики сообщали о выкуривании от 5,6 до 116 пачек сигарет в год.Одна пачка-год эквивалентна 20 сигаретам в день в течение одного года.

Исследователи отметили, что у 14 из 19 курильщиков был диагностирован рак легких, а также у одного некурящего.

Для анализа клеток исследователи использовали амплификацию с множественным смещением одной клетки (SCMDA). Они разработали SCMDA в2017чтобы уменьшить ошибки секвенирования и лучше идентифицировать мутации по сравнению с другими методами секвенирования всего генома одной клетки.

В конце концов, исследователи обнаружили, что мутации клеток легких человека накапливаются с возрастом и что у курильщиков мутаций больше, чем у некурящих.

Однако они отметили, что не наблюдали статистически значимого количества мутаций в генах-возбудителях рака, таких как Notch1.2020исследование, найденное ранее.

Это, по их словам, не было неожиданным результатом, поскольку мутации происходят случайным образом, и потому что было проанализировано только от трех до восьми ядер на человека.Они говорят, что более глубокий анализ может дать другие результаты.

Однако они заявили, что их наиболее интересным открытием было то, что частота мутаций выравнивается после 23 лет пачки сигарет.Это означает, что у заядлых курильщиков не обязательно было больше мутаций, чем у заядлых курильщиков.

Они также заявили, что это явление не связано с заболеваемостью раком, поскольку частота мутаций у пациентов с раком существенно не отличалась от тех, у кого не было рака.

Основные механизмы

Чтобы объяснить, почему частота мутаций стабилизировалась после 23 стаче-лет, соавтор исследования доктор К.Ян Вийг, профессор и заведующий кафедрой генетики Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна, сказал Medical News Today:

«Во-первых, [некоторые курильщики] могут иметь более совершенные системы детоксикации, чтобы позаботиться о мутагенных соединениях в табачном дыме, прежде чем они смогут повредить ДНК генома клетки».

«Во-вторых, у них могут быть превосходные системы репарации ДНК, которые позаботятся о повреждении ДНК и быстро восстановят его, запустив лишь несколько ошибок, которые обычно вызывают мутации. Мы особенно заинтересованы в этой последней возможности, потому что мы можем проверить это, используя нашу методологию», — пояснил он.

Однако в статье исследователи говорят, что нет доступных доказательств способности восстанавливать повреждения при минимальном количестве мутаций.

Тем не менее, резюмируя свою работу, исследователи говорят, что их исследование показывает, что курение увеличивает риск рака легких за счет увеличения частоты генетических мутаций.

Они добавляют, что их результаты могут также объяснить, почему только у 10-20% курильщиков развивается рак легких, и что это может быть связано с репарацией ДНК или оптимизацией детоксикации табачного дыма.

В конечном счете, они говорят, что их исследование обеспечивает рациональную основу для дальнейшей оценки факторов риска рака легких, которые модулируют восприимчивость к мутациям нормальных бронхиальных клеток.

Ограничения исследования

Когда его спросили об ограничениях их выводов, Dr.Вийг объяснил: «Самое серьезное ограничение заключается в том, что мы не можем обнаружить все типы мутаций. Например, большие структурные мутации, которые выбивают более одной или нескольких пар оснований, не могут быть обнаружены в отдельных клетках с помощью нашего метода».

«Вероятно, таких мутаций немного, но они оказывают гораздо более серьезное влияние на здоровье клетки. Мы сейчас работаем над такими методами», — добавил он.

«[Исследователи обнаружили], что мутации происходят с возрастом у [курящих и] некурящих»,Др.Осита Онуга, торакальный хирург и доцент торакальной хирургии в Институте рака Сент-Джонс в Медицинском центре Провиденс-Сент-Джон в Санта-Монике, Калифорния, не участвовавшая в исследовании, рассказала MNT.

«Итак, если вы курите, вам следует бросить, чтобы снизить риск. Но для некурящих, помимо попыток вести здоровый образ жизни, это, к сожалению, часть старения. В исследовании это не рассматривалось», — пояснил он.

На вопрос об ограничениях Dr.Онуга сказал: «Наиболее вопиющими ограничениями являются размер выборки и отсутствие когорт соответствующего возраста».

Все категории: блог