Sitemap
Поделиться на Pinterest
Новое исследование помогает определить лучшие методы лечения определенных типов опухолей головного мозга.Вера Лэр / Стокси
  • Усовершенствованные научные методы дали исследователям более глубокое понимание того, как работает геном человека.
  • Изучая геном и эпигеном раковых опухолей головного мозга, исследователи теперь могут предсказывать исходы для пациентов.
  • Эта информация также может быть использована для определения того, какие методы лечения будут наиболее полезными для лечения определенных видов рака.
  • Основываясь на результатах, ученые протестировали препарат абемациклиб от рака молочной железы у небольшого числа пациентов и обнаружили, что их симптомы улучшились, а размер опухоли уменьшился.Будем надеяться, что будущие клинические испытания подтвердят эти ранние выводы.

Секвенирование генома раковых опухолей часто используется, чтобы помочь определить тип рака у человека и лучшее лечение от него.

Хотя геномика рака используется уже несколько лет, ученые все еще изучают наилучший способ использования геномной информации для классификации и классификации рака.

Одной из областей, которой до сих пор уделялось мало внимания, является статус метилирования генома рака вокруг определенных генов.Метилированиеотносится к наличию или отсутствию метильной группы в молекуле основания внутри гена, которая может влиять на экспрессию гена.Этот контроль генетической экспрессии называется эпигенетикой.

На уровни экспрессии определенных генов также могут влиять варианты числа копий (CNV). CNV возникают из-за того, что некоторые участки ДНК повторяются, а количество повторов варьируется у разных людей из-за делеций или дупликаций ДНК.

Это оставляет у некоторых людей много копий определенной последовательности ДНК, в то время как у других их гораздо меньше.Эти различия между людьми могут быть нормальными и безвредными, однако они также могут лежать в основе болезни.

Тип рака головного мозга, называемый менингиомой, известен разнообразием CNV, возникающим между геномами разных опухолей.CNV также могут влиять на метилирование, что дополнительно влияет на экспрессию генов.

В исследовании, проведенном учеными из Северо-Западного университета в Эванстоне, штат Иллинойс, ученые решили изучить как уровень метилирования в геномах менингиомы, так и количество повторов в различных CNV.Они включили определенные гены в геном рака, которые, как известно, контролируют рост и восстановление, чтобы посмотреть, дает ли это какое-либо представление о результатах.

Результаты опубликованы в журналеГенетика природы.

Профилирование геномов раковых опухолей

Используя геномные данные 565 опухолей, взятых у двух групп пациентов, за которыми наблюдали в течение 5–6 лет, исследователи определили метилирование ДНК геномов рака.Затем они проанализировали это наряду с наличием повторов ДНК в определенных точках генома, а также рассмотрели РНК, присутствующую в опухолях, чтобы определить, какие гены экспрессировались, а какие нет.

Они обнаружили, что просмотр только количества повторов в определенных генах не позволяет точно предсказать результаты лечения пациентов, но просмотр количества повторов генов наряду с уровнем метилирования выявил три разных степени опухоли.

Чуть более одной трети опухолей в когорте были обозначены как «интактные мерлиновые» менингиомы, у пациентов с которыми были наилучшие результаты.В этих опухолях не было аномального числа повторов в гене, кодирующем белок под названием мерлин.действует как супрессор опухоли. Вокруг этого гена также было нормальное метилирование, что позволяло ему нормально экспрессироваться.

И наоборот, у 38% были менингиомы, обогащенные иммунитетом, где у пациентов были промежуточные результаты.Эти опухоли характеризовались потерей гена, кодирующего мерлин, и подавлением других генов, подавляющих опухоль, из-за метилирования.

Это позволило им преодолеть нормальные реакции иммунной системы.

Еще у 28% были гипермитотические менингиомы, где у пациента было не только меньше повторов гена, кодирующего мерлин, но и ряд повторов других генов, которые вызывали либо усиление роста, либо снижение подавления опухоли.

У них также было метилирование, которое позволило увеличить экспрессию гена, который, как известно, способствует росту клеток.У этих пациентов были наименее благоприятные исходы.

Испытание лекарства от рака молочной железы на опухолях головного мозга

Используя эту информацию, исследователи затем протестировали препарат абемациклиб, противораковый препарат, уже используемый для лечения рака молочной железы, на опухолевых клетках в клеточных линиях, органоидах и ксенотрансплантатах у мышей.

Результаты этих экспериментов показали, что препарат можно использовать для лечения людей, у которых были выявлены либо иммунообогащенные опухоли, либо гипермитотические опухоли.

Предыдущие испытания не смогли определить препараты, которые могли бы надежно лечить менингиому, но идентификация биомаркера может помочь выявить пациентов, которым могут помочь определенные виды лечения, сказал ведущий автор исследования доктор Б.Стивен Мэджилл.

Др.Мэджилл — доцент кафедры неврологической хирургии в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета.Он сказал Medical News Today в интервью: «Некоторые из наших результатов действительно повышают вероятность того, что чем больше мы знаем о биологии, [тем больше] мы можем сказать: это не просто менингиома, у вас гипермитотическая менингиома. ».

«Таким образом, мы действительно можем использовать это в качестве биомаркера для стратификации тех, кто будет участвовать в клинических испытаниях».

Исследователь рака профессор Ноам Шомрон с медицинского факультета Саклера Тель-Авивского университета, Израиль, который не участвовал в исследовании, сказал Medical News Today:

«Я думаю, что это замечательное исследование, потому что оно такое всеобъемлющее и охватывает молекулярные и клинические данные, структурные вариации и метилирование — эпигенетику — [и то, что] не часто занимает центральное место».

Все категории: блог