Sitemap
Distribuie pe Pinterest
O nouă cercetare găsește o legătură între compoziția microbiomului intestinal și răspunsul oamenilor la terapia cu statine.BSIP/UIG prin Getty Images
  • Cercetătorii au investigat efectele compoziției microbiomului intestinal asupra răspunsului oamenilor la statine.
  • Ei au descoperit că compoziția microbiomului afectează răspunsul la statine și măsurile metabolice, cum ar fi rezistența la glucoză.
  • Cercetătorii spun că investigațiile suplimentare asupra compoziției microbiomului și a răspunsului la statine ar putea informa tratamentul personalizat cu statine.

Între 25% și 30% dintre adulții în vârstă dinStatele Uniteși Europa luați statine pentru a trata sau a preveni boala cardiovasculară ateroscleroză (ACVD) - acumularea de plăci de colesterol în pereții arterelor care oprește fluxul sanguin.

Deși eficient în scăderea deceselor cauzate de ACVD, efectele acestoradiferăîntre oameni.In timp cefarmacologicșifactori geneticisunt cunoscute că contribuie la răspunsul la statine, abordările personalizate rămân limitate.

Studii recente au sugerat o legătură între microbiomul intestinal și utilizarea de statine și microbiomul intestinal și riscul de ACVD.Altestudiiau descoperit că bacteriile intestinale metabolizează statinele în compuși secundari.

A ști dacă și cum compoziția microbiomului intestinal afectează răspunsul oamenilor la statine ar putea ajuta cercetătorii și clinicienii să personalizeze tratamentele pe bază de statine.

Într-un studiu recent, cercetătorii au investigat dacă și cum compoziția microbiomului intestinal afectează răspunsul unei persoane la statine și sănătatea metabolică.

Ei au descoperit că diferențele în compoziția microbiomului intestinal au influențat răspunsul oamenilor la statine, precum și parametrii de sănătate metabolică, inclusiv rezistența la insulină și nivelurile de glucoză din sânge.

„Autorii prezintă lucrări foarte convingătoare care leagă microbiomul cu eficacitatea și toxicitatea medicamentelor cu statine”, dr.Sony Tuteja, profesor asistent de cercetare de medicină la Universitatea din Pennsylvania, care nu este implicat în studiu, a declarat pentru Medical News Today.

„Acest lucru se adaugă la cantitatea deja mare de muncă care indică microbiomul în explicarea variației răspunsului la medicamente care nu poate fi explicată de genetica gazdei”, a adăugat ea.

Noul studiu a fost publicat în jurnalMed.

Modele statistice

Pentru studiu, cercetătorii au construit modele statistice cu date de la 1.848 de participanți din studiul de cohortă Arivale.

Datele au inclus compoziția microbiomului din probele de scaun și nivelurile metaboliților din plasmă din probele de sânge.Cercetătorii au folosit, de asemenea, datele genomice și demografice.

Ei au folosit, de asemenea, date de la 991 de persoane din cohorta europeană MetaCardis pentru a-și valida modelul.

Statinele acţionează prininhibareao enzimă limitatoare de viteză implicată în sinteza colesterolului, cunoscută sub numele de HMG-CoA reductază.

Cercetătorii au încercat mai întâi să vadă dacă nivelurile de HMG ar putea fi legate de utilizarea statinelor.Ei au descoperit că nivelurile de HMG se corelează pozitiv cu utilizarea statinei și se corelează invers cu colesterolul LDL.

Acest lucru, au scris ei, înseamnă că nivelurile de HMG pot indica măsura în care statinele inhibă enzima lor țintă.Deci, au folosit nivelurile de HMG din sânge pentru a reprezenta utilizarea statinelor.

În analiza lor, cercetătorii au descoperit că persoanele cu microbiomi mai diversi au prezentat niveluri mai scăzute de HMG, indicând un răspuns scăzut la statine.

O analiză ulterioară a arătat că persoanele cu un microbiom intestinal dominat de Bacteroides au avut cele mai puternice efecte la țintă - inclusiv HMG plasmatic ridicat și niveluri scăzute de colesterol LDL.

Cu toate acestea, au avut și cea mai mare perturbare metabolică, măsurată prin nivelurile de glucoză și rezistența la insulină.

Între timp, persoanele cu microbiomi intestinali dominați de Ruminococcaceae au demonstrat un răspuns clar de scădere a LDL fără perturbări metabolice.

Cercetătorii sugerează că acest tip de compoziție de microbiom poate beneficia astfel de terapia cu statine fără complicații metabolice.

Mecanismele de bază

Pentru a explica rezultatele, cercetătorii au remarcat că Rom. bacteriile sunt îmbogățite în specii bacteriene care pot servi drept tampon împotriva efectelor metabolice care nu sunt țintă.

Ei observă, de asemenea, că speciile bacteriene din rom. microbiomii metabolizează statinele și alte medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală la o rată mai mică decât alte compoziții de microbiom, ceea ce poate explica rezistența lor la problemele metabolice cauzate de utilizarea statinei.

În schimb, bacteriile bacteriode metabolizează statinele, explicând potențial efectele metabolice ale utilizării statinelor în microbiomii dominați de bacterii.

Adăugând la acestea, dr.Sean Gibbons, cercetător distins al Fundației de Cercetare din Washington și profesor asistent la Institutul de Biologie a Sistemelor, unul dintre autorii studiului, a declarat pentru MNT:

„Am observat, de asemenea, o asociere între răspunsurile la statine și genele de degradare a mucusului în metagenomuri, adică o capacitate mai mare de degradare a mucusului a fost asociată cu răspunsuri mai intense la statine, ceea ce este în conformitate cu preprintul recent.”

„În sfârșit, există dovezi că metabolismul acidului biliar bacterian influențează nivelul de colesterol din organism, cu ostudiuarătând cum anumiți acizi biliari secundari produși de microbi au fost asociați cu scăderea colesterolului LDL din sânge”, a adăugat el.

Dr.Tuteja a mai remarcat: „Meboliții derivați microbian, cum ar fi acizii biliari, pot concura cu transportatorii de absorbție a medicamentelor gazdă, ceea ce va limita cantitatea de medicamente cu statine care ajunge la ficat”.

„Statinele modifică compoziția microbiomului și, în special, acele bacterii cu capacitatea de a metaboliza acizii biliari, modificând rezervorul de acizi biliari, ceea ce are un impact asupra biosintezei colesterolului”, a continuat ea.

Dr.Oluf Pedersen, profesor de metabolism uman la Universitatea din Copenhaga, Danemarca, a adăugat că mecanismele moleculare subiacente rămân necunoscute.

Cu toate acestea, el a observat că variația interindividuală a răspunsului la statine ar putea apărea, deoarece diferitele compoziții ale microbiomului influențează diferit sinteza glucozei și colesterolului de către ficat.

Cercetătorii au concluzionat că compoziția microbiomului influențează răspunsul oamenilor la statine, independent de markerii genetici.Ei adaugă că cercetările suplimentare care monitorizează microbiomul intestinal pot ajuta la informarea tratamentului cu statine de precizie.

Limitări ale studiului

Întrebat despre limitările studiului, dr.Tuteja a explicat:

„Limitarea majoră este proiectarea în secțiune transversală. Vor fi necesare studii prospective, intervenționale pentru a determina direcționalitatea efectului.”

„Autorii prezintă date din două studii observaționale descriptive și nu pot spune dacă există relații cauzale. Pentru a rezolva acest lucru, sunt necesare studii de intervenție pe termen lung, [inclusiv analiza detaliată a microbiomului intestinal] înainte și după o perioadă de aport de statine [împreună cu] măsurători atente ale metabolismului carbohidraților și lipidelor”, a adăugat dr.Pedersen.

Toate categoriile: Blog