Sitemap
Distribuie pe Pinterest
Imunoterapia cu celule T CAR a fost din nou un subiect major la conferința Societății Americane de Hematologie, la fel ca și alte tratamente mai noi.Getty Images
  • Noile tratamente potențiale pentru limfom au fost discutate de experții în cancer la conferința anuală a Societății Americane de Hematologie.
  • Acestea au inclus noi terapii care pot fi utilizate atunci când imunoterapia cu celule T CAR nu este eficientă.
  • Au fost, de asemenea, anunțate evoluții în tratamentele care folosesc celule „natural ucigașe” și terapii care vizează cancerele asociate cu virusul Epstein-Barr.

În toamna anului 2005, Kevin Rakszawski tocmai și-a început anul doi la Universitatea din Pennsylvania, când a primit un diagnostic de limfom Hodgkin în stadiul 4.

Rakszawski, care studia bioingineria și era membru al trupei școlii, hotărâse deja în liceu că vrea să fie medic oncolog.

După ce a urmat un tratament și a fost declarat fără cancer, și-a reluat cariera academică.Diagnosticul i-a cimentat hotărârea de a fi specialist în cancer și l-a convins să se concentreze în mod special pe limfoame.

Treceți rapid cu 14 ani până la conferința anuală a Societății Americane de Hematologie (ASH) care sa încheiat săptămâna trecută la Orlando, Florida.

Acolo Rakszawski a fost unul dintre cei peste 30.000 de experți în cancer de sânge și alți experți în boli de sânge din 25 de țări prezenți.

Rakszawski, acum medic și profesor asistent de medicină în divizia de hematologie/oncologie la Penn State Milton S.Hershey Medical Center, spune că participarea la ASH îi reamintește cât de departe a ajuns cercetarea limfomului de când a primit diagnosticul.

„Principalul meu rezultat de la conferința din acest an în domeniul limfomului este că continuăm să urmărim vindecări și remisiuni pe termen lung”,Rakszawski a declarat pentru Healthline. „Dar cu pacienții cu limfom care trăiesc mai mult, căutăm, de asemenea, să reducem toxicitățile asociate terapiei și să maximizăm valoarea tratamentului.”

Imunoterapie cu celule T CAR

Cel mai tare subiect la ASH, încă o dată, a fost imunoterapia cu celule T CAR, în care celulele T ale unei persoane sunt îndepărtate din organism, proiectate în laborator pentru a putea găsi și distruge celulele canceroase și reinfuzate în pacient.

Terapia cu celule T CAR a fost discutată în lumea cancerului de sânge de câțiva ani.

Terapiile cu celule T CAR de prima generație, dintre care două au fost aprobate de Food and Drug Administration (FDA) în urmă cu 2 ani, vizează în primul rând CD19, o proteină de la suprafața majorității celulelor tumorale din cancerele cu celule B, cum ar fi non- Limfomul lui Hodgkin.

Aceste terapii au produs remisiuni pe termen lung în aproximativ o treime din cazurile de limfoame cu celule B care nu au răspuns la terapia anterioară.

Kymriah, un produs CAR T-cell de la Novartis, funcționează cel puțin la fel de bine în lumea reală ca și în studiile științifice, au anunțat oficialii Novartis în timpul conferinței.

Ei au spus că pentru persoanele cu limfom difuz cu celule B mari (DLBCL), cel mai frecvent tip de limfom non-Hodgkin, eficacitatea lui Kymriah se potrivește cu ceea ce s-a observat în studiile efectuate înainte de a fi aprobat de FDA în 2017.

La adulții cu DLBCL recidivat/refractar, Kymriah a obținut o rată globală de răspuns de 58%, inclusiv 40% având un răspuns complet.

Novartis a anunțat că efectele secundare ale terapiei cu celule T CAR, inclusiv sindromul de eliberare a citokinelor (CRS) și neurotoxicitatea, au fost observate la o rată mai mică.

Rata de CRS severă și neurotoxicitate a fost de aproximativ 4 la sută și, respectiv, 5 la sută.

Rezultatele pozitive ale lui Yescarta

Yescarta, celălalt produs CAR cu celule T de la Gilead Kite, produce, de asemenea, răspunsuri pozitive la persoanele cu limfom cu celule B mari recidivat sau refractar, potrivit oficialilor companiei.

Cu o urmărire minimă de 3 ani după o singură perfuzie de Yescarta, aproximativ jumătate dintre persoanele cu limfom refractar cu celule B mari din studiu erau în viață, iar supraviețuirea globală mediană a fost de aproximativ 25 de luni.

Christi Shaw, CEO-ul Kite, a declarat într-un comunicat de presă că compania „se îndeplinește obiectivul nostru de a putea salva viața pentru mulți pacienți care s-au confruntat anterior cu opțiuni de tratament limitate și cu un prognostic prost înainte de introducerea terapiei CAR T. ”

Max S.Topp, MD, investigator al studiului Yescarta și profesor și șef de hematologie la Spitalul Universitar din Wuerzburg din Germania, a remarcat în comunicatul de presă că intervenția anterioară cu steroizi în timpul tratamentului are potențialul de a „reduce rata CRS severe și evenimentele neurologice în timp ce apar. pentru a menține o eficacitate comparabil impresionantă.”

Alte noi opțiuni de tratament

În ciuda succesului continuu al terapiei cu celule T CAR, o mare parte din discuțiile de la ASH s-au concentrat pe o generație și mai nouă de tratamente care ar putea funcționa chiar mai bine decât terapia cu celule T CAR și cu mai puțină toxicitate.

Doar aproximativ două treimi dintre persoanele înscrise în studiile clinice de terapie cu celule T CAR vor primi tratamentul.Adesea, boala va progresa în timpul necesar pentru a produce celulele în laborator.

Mai multe rezultate ale studiilor anunțate la ASH sunt tratamente care nu trebuie să fie personalizate pentru fiecare persoană.

„Asistăm deja la migrarea potențială a tratamentelor CAR-T de prima generație către cele mai noi așa-numitele tratamente CAR-T și NK [natural killer] și apariția anticorpilor bispecifici, ” a declarat Robert Alan Brodsky, MD, secretar ASH și profesor de medicină și director al diviziei de hematologie de la Johns Hopkins School of Medicine, într-un comunicat de presă de la conferință.

Tratamentul experimental de la raft care a primit cea mai mare atenție la ASH a fost mosunetuzumab, un anticorp bispecific de la Roche care este conceput să se lege de doi receptori specifici de pe celulele tumorale.

La fel cum terapiile cu celule T CAR în limfom vizează un receptor numit CD19, mosunetuzumab se leagă de CD20 pe celulele B și celulele B maligne și CD3 pe celulele T.

Un studiu multicentric de oameni al căror limfom non-Hodgkin cu celule B a recidivat sau este refractar, inclusiv cei care au făcut terapie cu celule T CAR, a constatat că aproape jumătate dintre persoanele cu limfoame cu creștere lentă au avut răspunsuri complete la tratament.

Stephen J.Schuster, MD, director al Programului de limfom la Centrul de Cancer Abramson din Penn și investigator principal al studiului, a declarat în cadrul conferinței că printre persoanele din studiu al căror limfom a progresat după terapia cu celule T CAR, 22% au intrat în remisie completă atunci când tratate cu medicamentul.

Peste 270 de persoane din șapte țări din America de Nord, Europa, Asia și Australia au primit terapia experimentală.

Toți aveau limfoame cu celule B care au recidivat sau nu au răspuns la terapiile anterioare.

Din acel grup, 193 de persoane au fost evaluabile.Aceasta a inclus 124 de cazuri (65 la sută) de limfoame agresive și 67 de cazuri (35 la sută) de cancere cu creștere lentă.

Cohorta generală a inclus oameni a căror boală a progresat după transplantul de celule stem, precum și cei a căror boală nu a răspuns la sau a recidivat după terapia cu celule T CAR.

Dintre grupul cu limfoame agresive, 46 de participanți (37 la sută) au văzut scăderea cantității de cancer din corpul lor, în timp ce 24 de participanți (19 la sută) au obținut remisie completă.

Printre persoanele cu limfoame cu creștere mai lentă, 42 de participanți (63 la sută) au observat o scădere a cancerului și 29 de participanți (43 la sută) au obținut remisie completă.

Pentru participanții care și-au văzut boala dispărând complet, remisiile par a fi de lungă durată.

La o urmărire medie de 6 luni, 24 din cei 29 de participanți (83 la sută) cu limfom cu creștere lentă și 17 dintre cei 24 de participanți (71 la sută) cu limfom agresiv au fost încă fără boală.

La patru persoane a căror boală a revenit după remisie, trei au văzut un răspuns când au început din nou tratamentul.

Aceasta include o persoană care a revenit într-o remisie care este acum în curs de 13 luni.

Anticorpul îmbunătățește tratamentul cu celule T CAR

Testele moleculare ale unora dintre persoanele care au primit anterior terapie cu celule T CAR au arătat că celulele T CAR din corpul lor au crescut în număr în sânge după tratamentul cu mosunetuzumab.

„Acest lucru ar putea însemna că mosunetuzumab nu numai că are capacitatea de a ucide cancerul, ci și că poate ajuta la reangajarea celulelor CAR T și la creșterea efectului tratamentului anterior CAR.”Schuster a spus într-un comunicat de presă.

SRC a fost raportat la 29% dintre participanții la acest studiu, dar doar 3% au necesitat tratament cu Actemra, care este utilizat pentru tratamentul SRC sever sau care pune viața în pericol.

„Există încă o nevoie mare de noi tratamente în cazurile recidivante sau refractare, deoarece unii pacienți nu reușesc CAR T, iar alții sunt prea bolnavi pentru a aștepta fabricarea celulelor.”spuse Schuster.

„Ucigașii naturii” arată promițătoare

După cum a raportat Healthline anul trecut, terapiile ucigașe naturale sunt un alt tratament pentru limfoame care primesc multă atenție.

Dan S.Kaufman, MD, PhD, profesor de medicină și director de terapie celulară la Universitatea din California, Școala de Medicină din San Diego, a declarat pentru Healthline că un studiu de la MD Anderson Cancer Center din Ohio a creat celule ucigașe naturale derivate din sângele din cordonul ombilical „cu un CAR anti-CD19 cu rezultate timpurii care arată o eficacitate promițătoare împotriva limfoamelor cu celule B.”

Un alt studiu va începe în curând de la Fate Therapeutics, o companie cu care Kaufman se consultă și colaborează, folosind celule natural killer derivate din celule stem pluripotente induse de om (iPSC).

Kaufman, care are 20 de ani de experiență clinică în hematologie și conduce un grup de cercetare care studiază dezvoltarea celulelor sanguine și producerea de noi terapii pe bază de celule pentru cancer, spune că aceste celule derivate din iPSC sunt proiectate „cu atât un nou CAR anti-CD19 care este optimizat pentru funcționarea în celulele NK, precum și o versiune stabilizată a CD16 care duce la o activitate anti-tumorală îmbunătățită atunci când este combinată cu anticorpi anti-CD20.”

„Prin urmare, aceste celule [natural killer] derivate din iPSC vor utiliza mai multe mecanisme diferite pentru a trata mai bine limfomul și vor fi disponibile ca terapie „de la raft”, care sunt fabricate, stocate și gata pentru a trata pacienții fără întârzieri care apar în tratamentele actuale bazate pe celule T CAR”, a spus el.

În ciuda tuturor progreselor, practic fiecare om de știință intervievat de Healthline la ASH a fost de acord că tratamentele de prima generație cu celule T CAR vor rămâne pe piață din mai multe motive.

Dar în curând vor avea companie.Cu cât mai multe opțiuni de tratament, cu atât mai bine, părea să fie mantra la ASH.

Terapii combinate

În plus față de tratamentele cu celule T CAR și de pe raft, precum și de terapiile țintite, o altă tendință în tratamentul limfomului observată la conferința ASH din acest an este implementarea unei combinații de terapii simultan.

Uneori, două, trei și chiar patru medicamente diferite pentru o persoană.

Terapiile combinate pot extinde supraviețuirea și poate chiar oferi un leac, au spus mai mulți experți pentru Healthline.Ele pot reuni, de asemenea, companii de medicamente care au fost cândva rivale.

Tendința în curs de desfășurare în cercetarea limfomului este către eliminarea sau reducerea agenților standard de chimioterapie din prima linie și utilizarea imunoterapiei sau a terapiilor țintite, spune Danelle James, șeful de științe clinice la Pharmacyclics, o companie AbbVie.

La Pharmacyclics, a spus ea pentru Healthline, numărul de opțiuni care implică mai mult de un medicament continuă să crească.

De exemplu, Venclexta este unul dintre cele mai de succes tratamente de la Abbvie pentru o listă tot mai mare de limfoame și alte tipuri de cancer, adesea în combinație cu Imbruvica și alte medicamente.

Un studiu efectuat de persoane cu leucemie limfocitară cronică (LLC) sau limfom limfocitar mic (SLL) netratate anterior a arătat că cei care au primit până la 12 cicluri de Venclexta și Imbruvica, regimul combinat al acestor două medicamente orale, au atins rate ridicate de reziduuri minime nedetectabile. boala.

„Aceasta este misiunea noastră, să ne depărtăm de chimioterapie”,spuse James.

Constantine Tam, MD, hematolog și lider de grup de boală al programelor de limfom de grad scăzut și leucemie limfocitară cronică de la Peter MacCallum Cancer Center din Victoria, Australia, a declarat în cadrul conferinței că regimul oral de Imbruvica, urmat de Imbruvica și Venclexta combinate a oferit o soluție promițătoare. rata de eliminare a bolii în cazurile netratate anterior.

Imbruvica este primul inhibitor al tirozin kinazei Bruton din clasă, care este administrat pe cale orală.

Venclexta este primul medicament din clasă care leagă selectiv și inhibă proteina limfom-2 cu celule B (BCL-2).Este, de asemenea, un medicament oral.

Genomul progresează

Kura Oncology, o companie farmaceutică axată pe medicamente de precizie pentru cancer, a reînviat un tratament pentru limfomul angioimunoblastic cu celule T (AITL), o formă rară, adesea agresivă de limfom cu celule T periferice (PTCL).

Tratamentul, tipifarnib, a arătat inițial activitate anticancerigenă durabilă atât în ​​cancerele de sânge, cât și în tumorile solide.

Dar medicamentul a fost în cele din urmă abandonat, deoarece oamenii de știință nu au putut determina mecanismul molecular de acțiune care ar putea explica activitatea clinică promițătoare.

Dar datorită progreselor în secvențierea de generație următoare și a informațiilor emergente despre genetica cancerului și biologia tumorii, CEO-ul Kura, Troy Wilson, a declarat pentru Healthline că această activitate este acum mai bine înțeleasă și poate fi explicată.

Wilson spune că era hotărât să termine ceea ce au început alți oameni de știință și să readucă medicamentul la viață.

El spune că a fost convins că ar putea rezolva puzzle-ul tipifarnib, să afle de ce tratamentul a funcționat atât de bine în unele cazuri și nu în altele și să dea o nouă șansă acestui tratament.

Descurcarea genomului uman a dus la tot felul de descoperiri de reper ale medicamentelor concentrate, de precizie.

Și tipifarnib arată acum rezultate pozitive în studii.

La ASH, Wilson a anunțat actualizări clinice și de reglementare pentru tipifarnib în AITL, inclusiv date din studiul clinic de fază II în curs de desfășurare al Kura cu tipifarnib în limfomul cu celule T periferic recidivat sau refractar (PTCL).

Kura va iniția anul viitor un studiu de fază II cu un singur braț pentru tratamentul său în limfomul angioimunoblastic cu celule T.

„Tipifarnibul continuă să demonstreze o activitate semnificativă din punct de vedere clinic în PTCL avansat, inclusiv pacienții cu AITL pentru care există puține opțiuni de tratament”, a spus Thomas E.Witzig, MD, hematolog la Clinica Mayo din Minnesota și investigator principal în studiu, într-un comunicat de presă.

„Nivelul ridicat de activitate clinică a tipifarnibului, inclusiv răspunsurile complete, la pacienții de linia a treia și a patra, împreună cu faptul că tipifarnib este un medicament oral înseamnă că ar putea fi o altă opțiune de tratament pentru o populație de pacienți cu nevoi mari nesatisfăcute.”spuse Witzig.

„Pe baza corpului nostru tot mai mare de date, credem că biomarkerii căii CXCL12 pot avea potențialul de a debloca valoarea terapeutică a tipifarnibului în mai multe indicații hematologice și tumorale solide, inclusiv limfom difuz cu celule B mari, leucemie mieloidă acută, limfom cutanat cu celule T. și cancerul pancreatic”a adăugat Wilson.

„Vom continua eforturile noastre de a identifica aceste subseturi de pacienți și de a aduce acest candidat medicament important pacienților care au nevoie”, a spus el.

Tratamente pentru limfomul Epstein-Barr

Între timp, Viracta, a cărei abordare a limfoamelor cauzate de virusul Epstein-Barr a făcut obiectul unui articol Healthline în iunie, a împărtășit și noi rezultate pozitive ale studiilor la ASH.

Pierluigi Porcu, medic la Centrul de Cancer Sidney Kimmel Comprehensive de la Universitatea Thomas Jefferson din Pennsylvania, a prezentat date din studiul clinic de fază 1b/2a al companiei privind combinația de nanatinostat (Nstat) administrată oral în combinație cu valganciclovirul antiviral pentru tratamentul limfoamelor recidivante/refractare asociate cu Epstein-Barr.

„Există o nevoie medicală clară nesatisfăcută pentru opțiuni de tratament eficiente și bine tolerate pentru limfoamele EBV-pozitive, iar pozitivitatea EBV este foarte adesea corelată cu un prognostic prost. Rata globală de răspuns obiectiv, rata de răspuns complet și rata beneficiului clinic observate pentru pacienții cu limfom EBV-pozitiv recidivat/refractar pretratați în acest studiu de fază 1b sunt foarte încurajatoare.”Porcu a spus într-un comunicat de presă.

„Aceste date subliniază potențialul Nstat și valganciclovir ca o nouă abordare terapeutică pentru tratamentul limfoamelor EBV-pozitive recidivante/refractare”, a adăugat Ivor Royston, MD, președinte și CEO al Viracta, în comunicatul de presă al companiei.

Royston a spus că speră că conștientizarea acestui tratament va duce la un screening crescut al limfoamelor recidivante/refractare pentru prezența virusului Epstein-Barr.

„Ne așteptăm să finalizăm faza 2 a studiului de fază 1b/2 în prima jumătate a anului 2020, să inițiem un studiu de înregistrare în a doua jumătate a anului și să extindem abordarea noastră de tratament în indicațiile tumorilor solide EBV-pozitive”, a spus el. spus.

Toate categoriile: Blog