Sitemap
Compartilhe no Pinterest
Nova pesquisa encontra uma ligação entre a composição do microbioma intestinal e a resposta das pessoas à terapia com estatinas.BSIP/UIG via Getty Images
  • Os pesquisadores investigaram os efeitos da composição do microbioma intestinal na resposta das pessoas às estatinas.
  • Eles descobriram que a composição do microbioma afeta a resposta das estatinas e as medidas metabólicas, como a resistência à glicose.
  • Os pesquisadores dizem que uma investigação mais aprofundada sobre a composição do microbioma e a resposta das estatinas podem informar o tratamento personalizado com estatinas.

Entre 25% e 30% dos idosos daEstados UnidoseEuropetake estatinas para tratar ou prevenir a doença cardiovascular aterosclerótica (ACVD) – o acúmulo de placas de colesterol nas paredes das artérias que interrompe o fluxo sanguíneo.

Embora eficazes na redução de mortes relacionadas a ACVD, seus efeitosdiferementre pessoas.Enquantofarmacológicoefatores genéticossão conhecidos por contribuir para a resposta às estatinas, as abordagens personalizadas permanecem limitadas.

Estudos recentes sugeriram uma ligação entre o microbioma intestinal e o uso de estatinas e o microbioma intestinal e o risco de ACVD.Outroestudosdescobriram que as bactérias intestinais metabolizam as estatinas em compostos secundários.

Saber se e como a composição do microbioma intestinal afeta a resposta das pessoas às estatinas pode ajudar pesquisadores e médicos a personalizar tratamentos à base de estatinas.

Em um estudo recente, os pesquisadores investigaram se e como a composição do microbioma intestinal afeta a resposta de uma pessoa às estatinas e à saúde metabólica.

Eles descobriram que as diferenças na composição do microbioma intestinal influenciaram a resposta das pessoas às estatinas, bem como os parâmetros de saúde metabólica, incluindo resistência à insulina e níveis de glicose no sangue.

“Os autores apresentam um trabalho muito convincente ligando o microbioma à eficácia e toxicidade dos medicamentos com estatinas”, disse o Dr.Sony Tuteja, professor assistente de pesquisa de medicina da Universidade da Pensilvânia, não envolvido no estudo, disse ao Medical News Today.

“Isso aumenta a já grande quantidade de trabalho apontando para o microbioma para explicar a variação na resposta aos medicamentos que não pode ser explicada pela genética do hospedeiro”, acrescentou.

O novo estudo foi publicado na revistaMed.

Modelos estatísticos

Para o estudo, os pesquisadores construíram modelos estatísticos com dados de 1.848 participantes do estudo de coorte Arivale.

Os dados incluíram a composição do microbioma de amostras de fezes e os níveis de metabólitos plasmáticos de amostras de sangue.Os pesquisadores também fizeram uso de dados genômicos e demográficos.

Eles também usaram dados de 991 indivíduos da coorte europeia MetaCardis para validar seu modelo.

As estatinas funcionam porinibindouma enzima limitante da taxa envolvida na síntese do colesterol, conhecida como HMG-CoA redutase.

Os pesquisadores primeiro procuraram ver se os níveis de HMG poderiam estar ligados ao uso de estatinas.Eles descobriram que os níveis de HMG se correlacionam positivamente com o uso de estatinas e se correlacionam inversamente com o colesterol LDL.

Isso, eles escreveram, significa que os níveis de HMG podem indicar até que ponto as estatinas inibem sua enzima alvo.Então, eles usaram níveis de HMG no sangue para representar o uso de estatinas.

Em sua análise, os pesquisadores descobriram que pessoas com microbiomas mais diversos exibiam níveis mais baixos de HMG, indicando uma resposta diminuída às estatinas.

Análises adicionais mostraram que indivíduos com um microbioma intestinal dominado por Bacteroides tiveram os efeitos mais fortes no alvo – incluindo níveis elevados de HMG no plasma e baixos níveis de colesterol LDL.

No entanto, eles também tiveram a maior interrupção metabólica medida pelos níveis de glicose e resistência à insulina.

Enquanto isso, pessoas com microbiomas intestinais dominados por Ruminococcaceae demonstraram uma resposta clara de redução de LDL sem interrupção metabólica.

Os pesquisadores sugerem que esse tipo de composição do microbioma pode, portanto, se beneficiar da terapia com estatinas sem complicações metabólicas.

Mecanismos subjacentes

Para explicar os resultados, os pesquisadores observaram que o Rum. A bactéria é enriquecida em espécies bacterianas que podem servir como tampão contra efeitos metabólicos fora do alvo.

Eles também observam que as espécies bacterianas no Rum. os microbiomas metabolizam estatinas e outros medicamentos prescritos a uma taxa mais baixa do que outras composições de microbiomas, o que pode explicar sua resistência a problemas metabólicos do uso de estatinas.

Por outro lado, as bactérias Bacteriodes metabolizam as estatinas, explicando potencialmente os efeitos metabólicos do uso de estatinas em microbiomas dominados por Bacteriodes.

Somando-se a isso, o Dr.Sean Gibbons, Investigador Distinto da Fundação de Pesquisa de Washington e Professor Assistente do Instituto de Biologia de Sistemas, um dos autores do estudo, disse ao MNT:

“Também vimos uma associação entre respostas de estatinas e genes de degradação de muco nos metagenomas, ou seja, maior capacidade de degradação de muco foi associada a respostas de estatinas mais intensas, o que está de acordo com uma pré-impressão recente”.

“Finalmente, há evidências de que o metabolismo dos ácidos biliares bacterianos influencia os níveis de colesterol no corpo, com um recenteestudarmostrando como certos ácidos biliares secundários produzidos por micróbios foram associados à redução do colesterol LDL no sangue”, acrescentou.

Dr.Tuteja também observou: “Os metabólitos derivados de microrganismos, como os ácidos biliares, podem estar competindo com os transportadores de absorção de drogas do hospedeiro, o que limitará a quantidade de estatinas que chegam ao fígado”.

“As estatinas alteram a composição do microbioma e, em particular, aquelas bactérias com capacidade de metabolizar os ácidos biliares, alterando o pool de ácidos biliares, o que afeta a biossíntese do colesterol”, continuou ela.

Dr.Oluf Pedersen, professor de metabolismo humano da Universidade de Copenhague, na Dinamarca, acrescentou que os mecanismos moleculares subjacentes permanecem desconhecidos.

No entanto, ele observou que a variação interindividual na resposta das estatinas pode surgir, pois diferentes composições do microbioma influenciam a síntese de glicose e colesterol pelo fígado de maneira diferente.

Os pesquisadores concluíram que a composição do microbioma influencia a resposta das pessoas às estatinas independentemente dos marcadores genéticos.Eles acrescentam que mais pesquisas monitorando o microbioma intestinal podem ajudar a informar o tratamento preciso com estatina.

Limitações do estudo

Quando perguntado sobre as limitações do estudo, o Dr.Tuteja explicou:

“A principal limitação é o desenho transversal. Estudos prospectivos e interventivos serão necessários para determinar a direcionalidade do efeito.”

“Os autores apresentam dados de dois estudos observacionais descritivos e não podem dizer se existem relações causais. Para resolver isso, são necessários estudos de intervenção de longo prazo, [incluindo análise detalhada do microbioma intestinal] antes e depois de um período de ingestão de estatinas [além de] medições cuidadosas do metabolismo de carboidratos e lipídios”, acrescentou o Dr.Pedersen.

Todas as categorias: Blog