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Os pesquisadores dizem que a composição genética é um fator, mas também o são o tabagismo, a obesidade, a vitamina D e as infecções virais.

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As mulheres parecem ter um risco maior de esclerose múltipla do que os homens.Imagens Getty

Uma combinação de fatores genéticos e ambientais são os principais contribuintes para o diagnóstico de esclerose múltipla (EM).

Infecções virais e tabagismo são dois principais gatilhos da doença.

Os principais fatores ambientais geralmente ocorrem antes dos 15 anos.

E os fatores que causam o aparecimento da EM podem diferir daqueles que causam sua progressão.

Essas são as conclusões de especialistas de sete centros ao redor do mundo que revisaram recentemente 5 anos de artigos publicados sobre fatores genéticos e ambientais que podem levar ao risco, recaídas e progressão da EM.

Seusdescobertasforam publicados nos Annals of Clinical and Translational Neurology em nome da American Neurological Association.

A EM parece começar como um distúrbio imunológico causado por uma interação complexa entre predisposições genéticas, infecções virais e fatores que levam à inflamação, incluindo tabagismo, obesidade e baixa exposição ao sol.

“Há muitas pesquisas em andamento”,Dr.Emmanuelle Waubant, coautora da revisão e professora de neurologia e pediatria da Universidade da Califórnia, em San Francisco, à Healthline.

“A causalidade não é comprovada para muitos dos fatores”,explicou Waubant. “A revisão, projetada para encontrar causalidade, está citando o estado do conhecimento no momento.”

“O conhecimento muda, e nossa interpretação do conhecimento muda”,Nick LaRocca, PhD, vice-presidente de prestação de cuidados de saúde e pesquisa de políticas da National Multiple Sclerosis Society, disse à Healthline. “Precisamos fazer essa revisão periodicamente para ver onde estamos e para onde precisamos ir.”

“[Este artigo] descreve que estamos mais avançados na compreensão dos riscos da EM, progressão e atividade da doença”, disse ele.

Alguns fatores de risco para início, como baixa exposição solar, falta de vitamina D ou tabagismo, também foram fatores de risco para recaídas (vitamina D e baixa exposição solar) ou progressão (tabagismo), mas não para ambos.

Alguns fatores, como infecção viral prévia pelo vírus Epstein-Barr, foram associados ao início, mas não a recidivas ou progressão clínica.A gravidez foi associada a recaídas, mas não ao início ou progressão.

Os autores do estudo observaram que alguns fatores pró-inflamatórios não são fortes fatores de progressão.Eles concluíram que os fatores pró-inflamatórios podem causar recaídas e a neurodegeneração pode causar progressão.

Os fatores que levam à progressão não foram pesquisados ​​tanto quanto aqueles para recaídas e início.

Genes como fator de risco

Embora uma conexão genética com a EM seja conhecida há mais de 50 anos, pesquisas mais recentes lançaram luz sobre o assunto.

Várias variantes de genes supostamente contribuem para a suscetibilidade à EM.O principal deles, HLA DRB15:01, é encontrado em 25 a 30 por cento da população no norte da Europa e nos Estados Unidos.As razões para esta associação permanecem obscuras.

A segunda variante mais forte do gene, HLA A02, pode ser desencadeada como resultado de uma infecção viral, como o vírus Epstein-Barr, relataram os pesquisadores.

A maioria das pesquisas genéticas na EM tem se concentrado na ascendência europeia.Estudos recentes em afro-americanos mostraram uma sobreposição significativa com variantes de EM relatadas em pessoas caucasianas.

Escores de risco genético para variantes associadas à obesidade confirmaram uma forte associação com EM pediátrica e adulta, sugerindo causalidade.Mas, em um estudo com mais de 7.000 indivíduos com EM, um escore de carga genética não foi associado à deficiência.

Epigenética

A composição genética não pode ser alterada, mas os fatores ambientais podem afetá-la.

Epigenética refere-se ao efeito do ambiente na estrutura genética.Inclui o envelhecimento e a interação do corpo com o meio ambiente.

Fumar é um exemplo de como o risco de esclerose múltipla pode ser agravado mesmo naqueles com suscetibilidade genética para esclerose múltipla.Outros fatores incluem o vírus Epstein-Barr, infecções virais por herpes e obesidade na adolescência, mas não a nicotina oral.

Se este for o caso, isso sugere que a irritação pulmonar geral pode contribuir para o risco de EM, relataram os pesquisadores.

A idade importa

Os autores do estudo concluíram que as principais exposições ambientais associadas à EM com início na idade adulta ocorrem antes dos 15 anos.

Novas pesquisas também sugerem que fatores de risco podem ocorrer no útero e em recém-nascidos, especialmente para EM de início pediátrico.

O status mais baixo de vitamina D durante a gravidez ou a infância está associado ao aumento do risco de esclerose múltipla em pessoas brancas.

As pessoas com esclerose múltipla nascem com mais frequência nos meses pós-inverno do que nos meses pós-verão, afirmaram os pesquisadores.

Infecções virais

Há fortes evidências entre os grupos étnicos de que infecções anteriores pelo vírus Epstein-Barr, incluindo mononucleose infecciosa, estão associadas a um risco aumentado de EM.

Uma meta-análise recente de 41 estudos que atenderam aos critérios de inclusão de alta qualidade mostrou um risco aumentado de EM em associação com evidência de infecção passada pelo vírus do herpes 6.

Crianças com exposição prévia ao vírus herpes simplex apresentaram um aumento modesto no risco de EM pediátrica.Isso foi visto principalmente em pessoas brancas, observaram os pesquisadores.

Exposição ao sol e vitamina D

A ocorrência de esclerose múltipla aumenta mais longe do equador, levando a sugestões de baixa exposição ao sol e níveis de vitamina D no risco de esclerose múltipla, observaram os pesquisadores.

Pesquisas sugerem que o risco de esclerose múltipla é maior com menor exposição ao sol na infância, adolescência, idade adulta e ao longo da vida.

Apesar da variedade de maneiras de medir a exposição ao sol, os resultados são relativamente consistentes, mas não completamente.

Níveis sanguíneos mais baixos de vitamina D estão associados ao aumento do risco de esclerose múltipla em pessoas brancas.Uma associação semelhante não é vista em hispânicos e negros.

E uma recente revisão abrangente de vitamina D e MS concluiu que um nível baixo está associado ao aumento da atividade da doença.

Os resultados mostraram que tanto a radiação UV quanto a vitamina D têm efeitos no sistema imunológico que podem ser benéficos para a EM.Mas ensaios de controle randomizados de suplementação de vitamina D não mostraram os benefícios esperados.

“Não tem a relação com a atividade da doença como pensávamos”,disse LaRocca.

Masculino vs. feminino

A proporção de mulheres para homens que vivem com EM é de cerca de 3 para 1 entre a puberdade e a menopausa.

Antes de atingir a puberdade, a proporção é de 1 para 1.

A idade precoce da menstruação está associada a um risco aumentado de EM, e o início da EM pediátrica atinge o pico dois anos depois.As razões exatas são desconhecidas, relataram os pesquisadores.

Dois estudos recentes descobriram que as mulheres que amamentam exclusivamente seus bebês e por um período prolongado de tempo podem ter um risco subsequente menor de esclerose múltipla.As razões são desconhecidas.

Pesquisas mostram que a gravidez não piora as perspectivas de longo prazo, apesar do aumento do risco de recaídas no período pós-parto precoce.Não se sabe se a gravidez melhora o resultado da EM, relataram os pesquisadores.

Fumar e tabaco

O tabagismo é um fator de risco bem estabelecido para o início da EM.

A idade inicial não parece afetar o risco, mas parar de fumar reduz o risco de EM.

Mascar tabaco ou rapé não apresenta o mesmo risco.Isso sugere que o risco da fumaça do tabaco é devido à irritação e inflamação pulmonar.

A própria nicotina pode ter efeitos neuroprotetores, relataram os pesquisadores.

Obesidade

Vários estudos de alta qualidade relataram que a obesidade na adolescência e no início da idade adulta está associada a aproximadamente o dobro do risco de desenvolver EM pediátrica e adulta, observaram os pesquisadores.

A obesidade é um estado inflamatório de baixo grau.Pode atuar como um cofator no desencadeamento da EM em uma idade de início mais precoce.

A obesidade antes do início da doença está associada a uma idade de início mais jovem, mas apenas em mulheres.

Idade mais precoce na progressão para EM secundária progressiva é demonstrada apenas em fumantes.

Nota do editor: Caroline Craven é uma especialista em pacientes que vive com EM.Seu blog premiado é GirlwithMS.com, e ela pode ser encontrada no Twitter.

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