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  • A doença de Parkinson danifica uma classe específica de neurônios localizados no mesencéfalo.
  • Isso rouba o cérebro de dopamina, um neurotransmissor que ajuda a controlar o movimento.
  • Em um novo estudo, os pesquisadores descrevem um processo para transformar células não neuronais em neurônios funcionais.
  • Enxertos neurais em ratos revertem os sintomas motores causados ​​pela doença de Parkinson.

Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Parkinson (DP), de acordo com a Fundação Parkinson.

Um distúrbio neurodegenerativo progressivo, a DP danifica ou destrói neurônios localizados no mesencéfalo.Esses neurônios produzem dopamina, um neurotransmissor que desempenha um papel no movimento.Essa falta de dopamina causa sintomas de DP que incluem tremores, rigidez e equilíbrio e coordenação prejudicados.

Tratamento com a drogaL-Dopapode reabastecer a dopamina do cérebro para aliviar alguns sintomas.No entanto, o uso continuado da droga pode causar discinesia ou movimentos involuntários do corpo.

A comunidade científica está trabalhando incansavelmente para desenvolver formas mais eficazes de tratar e compreender a DP.

Em um novo estudo, publicado na revistanpj Medicina Regenerativa, os pesquisadores revelam que reverteram os sintomas motores da DP em ratos implantandocélulas-tronco pluripotentes induzidas(iPSC) para substituir os neurônios destruídos pela doença.

iPSC são células que foram reprogramadas de volta a um estado embrionário.Esse estado permitiu que os cientistas tratassem as células e as diferenciassem em neurônios produtores de dopamina.

“É como pegar um livro e depois lavar a tinta e poder reescrever o que é esse livro”, explicou o Dr.James Beck, vice-presidente sênior e diretor científico da Parkinson’s Foundation – uma organização sem fins lucrativos que trabalha para melhorar a vida de pessoas com DP e avançar na pesquisa em direção à cura.

Quando implantadas no cérebro de ratos, as células usadas no estudo foram capazes de enviar fibras ramificadas para fazer conexões no cérebro e produzir dopamina.

Estabelecendo parâmetros

Com seu estudo, os pesquisadores investigaram o protocolo mais bem-sucedido para transformar células não neuronais em neurônios funcionais. “O objetivo deste artigo é estabelecer os parâmetros que tornam essas células as melhores”,Dr.Jeffrey Kordower, diretor do ASU-Banner Neurodegenerative Disease Research Center da Arizona State University, disse ao Medical News Today.

Os pesquisadores trataram as células em seu estado embrionário com um conjunto de fatores adicionais e cultivaram as células por 17, 24 e 37 dias.

“[É] aí que este estudo desempenha um papel fundamental, apenas tentando dar uma olhada em vários momentos para ver quando […] o desenvolvimento dessas células pode produzir os melhores resultados”,Dr.Beck disse ao MNT.

O número “mágico” acabou sendo 17.

“Se você os tratar e cultivar por 17 dias e depois interromper suas divisões e diferenciá-los, isso funciona melhor”, disse.Dr.disse Kordower.

Essas células, quando enxertadas no cérebro de ratos, “têm a capacidade de crescer por longas distâncias”.Dr.disse Kordower.

Isso é importante, Dra.Kordower explicou, porque as células acabarão sendo implantadas em humanos, onde eles precisarão enviar seus ramos por longas distâncias.

A recuperação pode ser dose-dependente

Como parte do estudo, os pesquisadores também analisaram a dosagem de iPSC, um fator que não havia sido estudado antes, de acordo com o Dr.Kordower.

Isso é importante, Dra.Beck explicou ao MNT, porque os neurocirurgiões precisam saber quantas células implantar no cérebro.

“Ter menos células é melhor porque você pode minimizar quaisquer efeitos colaterais potenciais […], mas o outro lado é que, se você não tiver o suficiente, não verá o efeito desejado”,Dr.disse Beck.

“Quando você coloca algumas células, digamos, 5.000, você não obtém nenhuma recuperação funcional”.Dr.Kordower disse ao MNT. “Você coloca 10.000, você recebe mais. E, se você colocar ainda mais células, a recuperação funcional é mais rápida e robusta.”

“E então, se você colocar a dose máxima viável, que é de 450.000 células, em 4 meses, há recuperação completa e funcional [em ratos].”

– Dra.Kordower

Os pesquisadores também demonstram com seu estudo que o tratamento é seguro em roedores, de acordo com o Dr.Kordower.

“Em todos os animais, procuramos garantir que os tumores não estejam se formando”, disse ele. “E nunca vemos isso. Tem algumas células que estão se dividindo, mas muito poucas […] Não é incômodo e não é preocupante. Portanto, neste estudo, somos capazes de demonstrar a maneira certa de proceder.”

Próximo passo: testes em humanos

Dr.Kordower disse ao MNT que os resultados deste estudo lhe dão “grande confiança no futuro para os pacientes”.

Dr.Kordower será o investigador principal em um ensaio clínico que ele espera realizar em 2023, que estudará uma população específica de indivíduos com DP queMutações no gene Parkin.

Esses indivíduos experimentam degeneração do sistema de dopamina.Enquanto eles experimentam a disfunção motora típica da DP, eles não desenvolvem declínio cognitivo ou demência. “Então, isso o torna o teste perfeito para ver se as estratégias de substituição de células podem ser úteis”,Dr.Kordower disse ao MNT.

Se o teste for bem-sucedido, estudos maiores podem ocorrer em uma população mais ampla de pessoas com DP.No entanto, é importante notar que, embora os resultados deste estudo sejam promissores, os resultados de modelos animais nem sempre se traduzem em ensaios clínicos em humanos.

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