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Um novo estudo aponta para o viroma intestinal como o culpado na doença intestinal.NIH/NAID/IMAGE.FR/BSIP/Universal Images Group via Getty Images
  • O microbioma humano contém uma comunidade de microrganismos que inclui vírus.Isso é chamado de viroma humano, uma comunidade de vírus benéficos e patogênicos.
  • O viroma começa no nascimento e pode ser um fator de saúde tão importante quanto o microbioma.
  • Um novo estudo descobriu que partículas de viroma de pessoas com DII podem causar inflamação quando são transplantadas para o tecido intestinal humano.

Embora possamos nos considerar indivíduos, cada um de nós é uma comunidade ambulante de microorganismos.Em nosso trato intestinal, hospedamos trilhões de micróbios que nos mantêm saudáveis ​​e podem nos deixar doentes, coletivamente conhecidos como microbioma.Também temos inúmeras formas de vida microscópicas em nossa pele e em outros lugares.

Dada a atenção dada à pesquisa sobre o papel que desempenha na saúde e na doença, a maioria de nós já ouviu falar do microbioma.Menos conhecido, e objeto de um novo estudo, é o viroma, uma coleção de vírus – alguns benéficos e outros não – que também hospedamos.

Um novo estudo do Massachusetts General Hospital sugere que distúrbios no viroma intestinal podem ser a causa da doença inflamatória intestinal (DII).

Tanto a doença de Crohn quanto a colite ulcerativa são consideradas formas de DII.

Dr.Kate L.Jeffrey, o autor correspondente do estudo, elaborou o virome para Medical News Today:

“Dado que o nome ‘vírus’ foi cunhado da palavra latina que significa líquido viscoso ou veneno e que os vírus são considerados patógenos obrigatórios, um possivelmente ‘viroma benéfico’ é surpreendente para muitos. O viroma intestinal humano é estabelecido no nascimento e dominado por vírus que infectam bactérias, enquanto os vírus eucarióticos surgem gradualmente após o nascimento, e então ambas as populações são moldadas ao longo da vida.”

“[M]assim como o microbioma, nós humanos nunca existimos sem um viroma.”
— Dra.Kate L.Jeffrey

Pesquisas anteriores sugeriram uma correlação entre distúrbios no viroma e doenças como a DII, mas os autores do estudo procuraram avançar o entendimento da ciência.

“Como imunologistas, queríamos ir além das correlações e testar se o viroma, semelhante ao microbioma, contribui de forma autônoma para a saúde humana e, quando perturbado, desencadeia inflamação e provoca doenças”, disse o Dr.Jeffrey.

Eles obtiveram a resposta transplantando partículas semelhantes a vírus (VLP) enriquecidas de pessoas sem inflamação intestinal e pessoas com DII.

O estudo foi publicado na Science Immunology.

Macrófagos humanos e camundongos

Os pesquisadores testaram a eficácia de dois tipos de VLP em células humanas in vitro:macrófagose células epiteliais intestinais.

“Nosso trabalho descobriu que os vírus enriquecidos com tecido do cólon [saudável e livre de DII] provocavam respostas imunes anti-inflamatórias e eram protetores para o intestino. Em contraste, os vírus coletivos isolados de ressecções de cólon pós-cirurgia de colite ulcerativa ou pacientes com doença de Crohn provocaram inflamação e danos intestinais”, disse o Dr.Jeffrey.

Ela explicou ainda:

“Ambos os cenários dependiam da detecção pelo sistema imunológico inato do hospedeiro, demonstrando que esses vírus não são ignorados, mas que há uma constante conversa cruzada entre o viroma e o hospedeiro”.

Para confirmar as descobertas, as VLP foram introduzidas no intestino de camundongos saudáveis.Camundongos que receberam a VLP saudável foram protegidos da inflamação, enquanto aqueles que receberam a VLP IBD desenvolveram inflamação intestinal.

Dr.Jeffrey disse que o estudo corroborou que “um viroma alterado conduz a doença de forma autônoma”.

“Este é um artigo superinteressante para a comunidade de IBD e imunologia intestinal. O viroma IBD parece ser pró-inflamatório independente de seu efeito no microbioma”, disse o Dr.Michael Fitzpatrick no Twitter.Dr.Fitzpatrick é professor clínico de gastroenterologia e nutrição na Universidade de Oxford e não esteve envolvido no estudo.

Encontrando os vírus responsáveis

Olhando para frente, o dr.Jeffrey disse que pesquisas futuras devem se concentrar em determinar os culpados e desenvolver medidas preventivas.

“O santo graal seria demonstrar definitivamente que os vírus culpados individuais contribuem para a predisposição de doenças e/ou surtos de inflamação e gerar vacinas que protegem”, disse ela.

“[Encontrar os culpados individuais] seria um divisor de águas na arena de doenças imunes e autoimunes complexas.”
— Dra.Kate L.Jeffrey

Os dois possíveis culpados sob vigilância são osCaudoviralesordem de bacteriófagos e enterovírus doPicornavírusfamília de vírus eucarióticos.Os pesquisadores encontraram uma elevação significativa no nível desses organismos no tecido do cólon de pacientes com DII.

Dr.Jeffrey apontou que os enterovírus já estavam ligados ao diabetes.Ela disse que os enterovírus foram perdidos em análises anteriores de fezes, o que solidificou a importância da busca nos tecidos.

Dr.Jeffrey disse que também encontrou “matéria escura abundante” que ainda não conseguiu identificar.Ela explicou que isso se deveu em grande parte à falta de dados sobre vírus.

“Os vírus que infectam animais, plantas, fungos e protozoários (coletivamente vírus eucarióticos) somam cerca de 100 milhões de espécies, enquanto os que infectam bactérias são estimados em 10 trilhões. Atualmente, o banco de dados de genomas do Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia (NCBI) contém apenas cerca de 10.000 sequências completas de genomas virais (a partir de 2021), uma pequena fração da diversidade global geral”, disse ela.

É provável que a “matéria escura” do viroma consista em bacteriófagos e vírus eucarióticos atualmente desconhecidos, um estado de coisas que o Dr.Jeffrey chama de “humilhante e motivador”.

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