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Novas pesquisas ajudam a identificar melhores tratamentos para tipos específicos de tumores cerebrais.Vera Lair/Stocksy
  • Técnicas científicas aprimoradas deram aos pesquisadores uma visão mais ampla de como o genoma humano funciona.
  • Ao observar o genoma e o epigenoma de tumores de câncer no cérebro, os pesquisadores agora conseguiram prever os resultados para os pacientes.
  • Essas informações também podem ser usadas para identificar quais tratamentos seriam mais úteis para tratar certos tipos de câncer.
  • Com base nas descobertas, os cientistas testaram o medicamento para câncer de mama abemaciclib em um pequeno número de pacientes e descobriram que seus sintomas melhoraram e o tamanho do tumor reduziu.Espera-se que futuros ensaios clínicos validem essas descobertas iniciais.

O sequenciamento do genoma de tumores cancerígenos é frequentemente usado para ajudar a identificar o tipo de câncer que uma pessoa tem e o melhor tratamento para ele.

Embora a genômica do câncer seja usada há alguns anos, os cientistas ainda estão aprendendo sobre a melhor maneira de usar informações genômicas para classificar e categorizar os cânceres.

Uma área que recebeu pouca atenção até agora é o status de metilação do genoma do câncer em torno de genes específicos.Metilaçãorefere-se à presença ou ausência de um grupo metil em uma molécula de base dentro de um gene que pode afetar se um gene é expresso ou não.Este controle da expressão genética é referido como epigenética.

Os níveis de expressão de certos genes também podem ser afetados por variantes de número de cópias (CNVs). As CNVs surgem porque algumas seções do DNA são repetidas e o número de repetições varia entre os indivíduos devido a deleções ou duplicações de DNA.

Isso deixa algumas pessoas com muitas cópias de uma determinada sequência de DNA, enquanto outras têm muito menos.Essas variações entre indivíduos podem ser normais e inofensivas – no entanto, elas também podem sustentar doenças.

Um tipo de câncer cerebral chamado meningioma é conhecido pela diversidade de CNVs que ocorrem entre os genomas de diferentes tumores.As CNVs também podem afetar a metilação, o que afeta ainda mais a expressão gênica.

Em um estudo realizado por pesquisadores da Northwestern University em Evanston, IL, os cientistas decidiram analisar tanto o nível de metilação nos genomas do meningioma quanto o número de repetições em diferentes CNVs.Eles incluíram certos genes no genoma do câncer conhecidos por controlar o crescimento e o reparo para ver se isso fornece alguma visão sobre os resultados.

As descobertas são publicadas na revistaGenética da Natureza.

Perfilando genomas de tumores de câncer

Usando dados genômicos de 565 tumores retirados de duas coortes de pacientes que foram acompanhados por 5 a 6 anos, os pesquisadores traçaram o perfil da metilação do DNA dos genomas do câncer.Eles então analisaram isso juntamente com a presença de repetições de DNA em certos pontos do genoma e também analisaram o RNA presente nos tumores para determinar quais genes foram e não foram expressos.

Eles descobriram que olhar para o número de repetições dentro de certos genes sozinho não prediz os resultados dos pacientes com precisão, mas olhar para o número de repetições de genes ao lado do nível de metilação revelou três graus diferentes de tumor.

Pouco mais de um terço dos tumores na coorte foram designados meningiomas “merlin intactos”, onde os pacientes tiveram os melhores resultados.Esses tumores não envolveram números anormais de repetições no gene que codifica uma proteína chamada merlin, queatua como supressor tumoral. Também houve metilação normal em torno desse gene, permitindo que ele se expressasse normalmente.

Por outro lado, 38% tinham meningiomas imuno-enriquecidos onde os pacientes tiveram resultados intermediários.Esses tumores foram caracterizados pela perda do gene que codifica o merlin e regulação negativa de outros genes supressores de tumor devido à metilação.

Isso permitiu que eles superassem as respostas normais do sistema imunológico.

Outros 28% tinham meningiomas hipermitóticos, nos quais o paciente não apenas tinha menos repetições do gene que codifica merlin, mas também várias outras repetições de genes que causavam aumento do crescimento ou diminuição da supressão tumoral.

Eles também tinham metilação que permitia o aumento da expressão de um gene conhecido por promover o crescimento celular.Esses pacientes tiveram os resultados menos favoráveis.

Testando uma droga contra o câncer de mama em tumores cerebrais

Usando essas informações, os pesquisadores testaram o medicamento abemaciclib, um medicamento contra o câncer já usado para câncer de mama, em células tumorais em linhagens celulares, organoides e xenoenxertos em camundongos.

Os resultados desses experimentos indicaram que a droga poderia ser usada para tratar indivíduos que foram identificados como tendo tumores imuno-enriquecidos ou tumores hipermitóticos.

Anteriormente, os ensaios não conseguiram identificar medicamentos que pudessem tratar meningioma de forma confiável, mas a identificação de um biomarcador poderia ajudar a identificar pacientes que poderiam se beneficiar de certos tratamentos, disse o principal autor do estudo, Dr.Stephen Magil.

Dr.Magill é professor assistente de cirurgia neurológica na Northwestern University Feinberg School of Medicine.Ele disse ao Medical News Today em uma entrevista: “Algumas de nossas descobertas estão realmente levantando a possibilidade de que quanto mais sabemos sobre a biologia, [mais] podemos dizer: isso não é apenas um meningioma, você tem um meningioma hipermitótico .”

“Então, podemos realmente usar isso como um biomarcador para estratificar quem entraria em um ensaio clínico”.

O professor pesquisador de câncer Noam Shomron, da Faculdade de Medicina Sackler da Universidade de Tel Aviv, Israel, que não esteve envolvido na pesquisa, disse ao Medical News Today:

“Acho que é um estudo maravilhoso, porque é muito abrangente e abrange achados moleculares e clínicos, variações estruturais e metilação – que é epigenética – [e algo que] não costuma ocupar o centro do palco”.

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