Sitemap
Udostępnij na Pintereście
Nowe badania wskazują na związek między składem mikrobiomu jelitowego a reakcją ludzi na leczenie statynami.BSIP / UIG przez Getty Images
  • Naukowcy zbadali wpływ składu mikrobiomu jelitowego na reakcję ludzi na statyny.
  • Odkryli, że skład mikrobiomu wpływa na odpowiedź na statyny i wskaźniki metaboliczne, takie jak odporność na glukozę.
  • Naukowcy twierdzą, że dalsze badania nad składem mikrobiomu i odpowiedzią na statyny mogą pomóc w spersonalizowanym leczeniu statynami.

Od 25% do 30% starszych osób dorosłych wStany ZjednoczoneEuropa przyjmuje statyny, aby leczyć lub zapobiegać miażdżycowej chorobie sercowo-naczyniowej (ACVD) — gromadzeniu się płytek cholesterolu w ścianach tętnic, które zatrzymują przepływ krwi.

Chociaż skutecznie zmniejszają liczbę zgonów związanych z ACVD, ich skutkiróżnić siępomiędzy ludźmi.Chwilafarmakologicznyorazczynniki genetycznewiadomo, że przyczyniają się do odpowiedzi na statyny, podejścia spersonalizowane pozostają ograniczone.

Ostatnie badania sugerują związek między mikrobiomem jelitowym i stosowaniem statyn a mikrobiomem jelitowym i ryzykiem ACVD.Innestudiaodkryli, że bakterie jelitowe metabolizują statyny do związków drugorzędowych.

Wiedza, czy i jak skład mikrobiomu jelitowego wpływa na reakcję ludzi na statyny, może pomóc naukowcom i klinicystom w personalizacji leczenia opartego na statynach.

W niedawnym badaniu naukowcy zbadali, czy i jak skład mikrobiomu jelitowego wpływa na reakcję człowieka na statyny i zdrowie metaboliczne.

Odkryli, że różnice w składzie mikrobiomu jelitowego wpływają na reakcję ludzi na statyny, a także na parametry metaboliczne zdrowia, w tym insulinooporność i poziom glukozy we krwi.

„Autorzy przedstawiają bardzo przekonującą pracę łączącą mikrobiom ze skutecznością i toksycznością leków statynowych”, dr.Sony Tuteja, adiunkt naukowy medycyny na Uniwersytecie Pensylwanii, niezaangażowany w badanie, powiedział Medical News Today.

„To przyczynia się do i tak już dużej ilości pracy wskazującej na mikrobiom w wyjaśnianiu zmienności reakcji na lek, której nie można wytłumaczyć genetyką gospodarza” – dodała.

Nowe badanie zostało opublikowane w czasopiśmieMed.

Modele statystyczne

Na potrzeby badania naukowcy zbudowali modele statystyczne z danymi od 1848 uczestników badania kohortowego Arivale.

Dane obejmowały skład mikrobiomu z próbek kału oraz poziomy metabolitów w osoczu z próbek krwi.Naukowcy wykorzystali również dane genomiczne i demograficzne.

Wykorzystali również dane od 991 osób z europejskiej kohorty MetaCardis, aby zweryfikować swój model.

Statyny działają przezhamującyenzym ograniczający szybkość, biorący udział w syntezie cholesterolu, znany jako reduktaza HMG-CoA.

Naukowcy najpierw starali się sprawdzić, czy poziomy HMG można powiązać ze stosowaniem statyn.Odkryli, że poziomy HMG dodatnio korelują ze stosowaniem statyn i odwrotnie korelują z poziomem cholesterolu LDL.

To, jak napisali, oznacza, że ​​poziomy HMG mogą wskazywać na stopień, w jakim statyny hamują ich docelowy enzym.Wykorzystali więc poziomy HMG we krwi, aby odzwierciedlić stosowanie statyn.

W swojej analizie naukowcy odkryli, że osoby z bardziej zróżnicowanymi mikrobiomami wykazywały niższe poziomy HMG, co wskazuje na zmniejszoną odpowiedź na statyny.

Dalsza analiza wykazała, że ​​osoby z mikrobiomem jelitowym zdominowanym przez Bacteroides miały najsilniejszy wpływ na cel – w tym wysoki poziom HMG w osoczu i niski poziom cholesterolu LDL.

Jednak mieli również największe zaburzenia metaboliczne, mierzone na podstawie poziomu glukozy i insulinooporności.

Tymczasem osoby z mikrobiomem jelitowym zdominowanym przez Ruminococcaceae wykazały wyraźną odpowiedź obniżającą poziom LDL bez zakłóceń metabolicznych.

Naukowcy sugerują, że ten rodzaj składu mikrobiomu może zatem skorzystać na terapii statynami bez powikłań metabolicznych.

Mechanizmy leżące u podstaw

Aby wyjaśnić wyniki, naukowcy zauważyli, że Rum. Bakterie są wzbogacone w gatunki bakterii, które mogą służyć jako bufor przed pozacelowymi skutkami metabolicznymi.

Zauważają również, że gatunki bakterii w rumie. mikrobiomy metabolizują statyny i inne leki na receptę z mniejszą szybkością niż inne kompozycje mikrobiomów, co może wyjaśniać ich odporność na problemy metaboliczne związane ze stosowaniem statyn.

Z kolei bakterie Bacteriodes metabolizują statyny, potencjalnie wyjaśniając metaboliczne skutki stosowania statyn w mikrobiomach zdominowanych przez Bacteriodes.

Dodając do tego, dr.Sean Gibbons, wybitny badacz Washington Research Foundation i adiunkt w Instytucie Biologii Systemów, jeden z autorów badania, powiedział MNT:

„Zaobserwowaliśmy również związek między odpowiedziami na statyny a genami degradacji śluzu w metagenomach, tj. Większa zdolność degradacji śluzu była powiązana z bardziej intensywnymi odpowiedziami na statyny, co jest zgodne z najnowszym odciskiem wstępnym”.

„Wreszcie istnieją dowody na to, że metabolizm bakteryjnych kwasów żółciowych wpływa na poziom cholesterolu w organizmie, a ostatnionaukapokazując, jak pewne wtórne kwasy żółciowe wytwarzane przez drobnoustroje są związane z obniżeniem poziomu cholesterolu LDL we krwi” – ​​dodał.

Dr.Tuteja zauważyła również: „Mbrobnopochodne metabolity, takie jak kwasy żółciowe, mogą konkurować z transporterami wychwytu leku gospodarza, co ograniczy ilość statyn docierających do wątroby”.

„Statyny zmieniają skład mikrobiomu, a w szczególności te bakterie, które mają zdolność metabolizowania kwasów żółciowych, zmieniając pulę kwasów żółciowych, co wpływa na biosyntezę cholesterolu” – kontynuowała.

Dr.Oluf Pedersen, profesor metabolizmu człowieka na Uniwersytecie Kopenhaskim w Danii, dodał, że leżące u podstaw mechanizmy molekularne pozostają nieznane.

Zauważył jednak, że mogą wystąpić różnice międzyosobnicze w odpowiedzi na statyny, ponieważ różne składy mikrobiomu w różny sposób wpływają na syntezę glukozy i cholesterolu przez wątrobę.

Naukowcy doszli do wniosku, że skład mikrobiomu wpływa na reakcję ludzi na statyny niezależnie od markerów genetycznych.Dodają, że dalsze badania monitorujące mikrobiom jelitowy mogą pomóc w precyzyjnym leczeniu statynami.

Ograniczenia nauki

Zapytany o ograniczenia badania, dr.Tuteja wyjaśnił:

„Głównym ograniczeniem jest konstrukcja przekrojowa. Konieczne będą badania prospektywne, interwencyjne, aby określić kierunek efektu.”

„Autorzy przedstawiają dane z dwóch opisowych badań obserwacyjnych i nie mogą stwierdzić, czy istnieją jakieś związki przyczynowe. Aby temu zaradzić, potrzebne są długoterminowe badania interwencyjne [w tym szczegółowa analiza mikrobiomu jelitowego] przed i po okresie przyjmowania statyn [wraz z dokładnymi pomiarami metabolizmu węglowodanów i lipidów” – dodał dr.Pedersena.

Wszystkie kategorie: Blog