Sitemap
Udostępnij na Pintereście
Immunoterapia CAR T-cell ponownie była głównym tematem na konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego, podobnie jak inne nowsze metody leczenia.Obrazy Getty
  • Nowe potencjalne metody leczenia chłoniaka zostały omówione przez ekspertów onkologicznych na dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego.
  • Obejmowały one nowe terapie, które mogą być stosowane, gdy immunoterapia komórkami CAR nie jest skuteczna.
  • Ogłoszono również rozwój terapii wykorzystujących komórki „naturalnych zabójców” i terapie ukierunkowane na nowotwory związane z wirusem Epsteina-Barra.

Jesienią 2005 roku Kevin Rakszawski rozpoczął właśnie drugi rok studiów na University of Pennsylvania, kiedy zdiagnozowano u niego chłoniaka Hodgkina w stadium 4.

Rakszawski, który studiował bioinżynierię i był członkiem szkolnego zespołu, już w liceum zdecydował, że chce zostać onkologiem.

Po przejściu leczenia i stwierdzeniu, że jest wolny od raka, wznowił karierę naukową.Diagnoza ugruntowała jego postanowienie bycia specjalistą od raka i przekonała go do skupienia się konkretnie na chłoniakach.

Szybko do przodu 14 lat do dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH), która zakończyła się w zeszłym tygodniu w Orlando na Florydzie.

To tam Rakszawski był jednym z ponad 30 000 obecnych ekspertów od raka krwi i innych chorób krwi z 25 krajów.

Rakszawski, obecnie lekarz i adiunkt medycyny w oddziale hematologii/onkologii w Penn State Milton S.Hershey Medical Center mówi, że uczęszczanie do ASH przypomina mu, jak daleko zaszły badania nad chłoniakiem od czasu otrzymania diagnozy.

„Moim głównym wnioskiem z tegorocznej konferencji w dziedzinie chłoniaka jest to, że nadal dążymy do wyleczenia i długotrwałych remisji”Rakszawski powiedział Healthline. „Ale ponieważ pacjenci z chłoniakiem żyją dłużej, staramy się również zmniejszyć toksyczność związaną z terapią i zmaksymalizować wartość leczenia”.

Immunoterapia CAR z komórkami T

Najgorętszym tematem na ASH, po raz kolejny, była immunoterapia CAR z limfocytami T, podczas której limfocyty T osoby są usuwane z organizmu, opracowywane w laboratorium, aby mogły znaleźć i zniszczyć komórki rakowe, a następnie ponownie wprowadzić je do organizmu pacjenta.

Terapia komórkami CAR T jest tematem dyskusji w świecie raka krwi od kilku lat.

Terapie CAR T-cell pierwszej generacji, z których dwie zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) 2 lata temu, są ukierunkowane przede wszystkim na CD19, białko znajdujące się na powierzchni większości komórek nowotworowych w rakach z komórek B, takich jak nie Chłoniak Hodgkina.

Terapie te spowodowały długotrwałe remisje w około jednej trzeciej przypadków chłoniaków z komórek B, które nie zareagowały na wcześniejszą terapię.

Kymriah, produkt firmy Novartis wykorzystujący komórki CAR T, działa co najmniej tak samo dobrze w świecie rzeczywistym, jak w badaniach naukowych, ogłosili przedstawiciele Novartisu podczas konferencji.

Powiedzieli, że w przypadku osób z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), najczęstszym typem chłoniaka nieziarniczego, skuteczność Kymriah była zgodna z tym, co zaobserwowano w badaniach przeprowadzonych przed zatwierdzeniem go przez FDA w 2017 roku.

U dorosłych z nawrotowym/opornym na leczenie DLBCL, Kymriah uzyskała ogólny wskaźnik odpowiedzi wynoszący 58 procent, w tym 40 procent miało odpowiedź całkowitą.

Firma Novartis ogłosiła, że ​​skutki uboczne terapii komórkami CAR T, w tym zespół uwalniania cytokin (CRS) i neurotoksyczność, były obserwowane z mniejszą częstotliwością.

Wskaźnik ciężkiego CRS i neurotoksyczności wynosił odpowiednio około 4 procent i 5 procent.

Pozytywne wyniki Yescarty

Yescarta, inny produkt z komórek CAR T firmy Gilead Kite, również wywołuje pozytywne reakcje u osób z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B, według przedstawicieli firmy.

Przy minimalnym okresie obserwacji wynoszącym 3 lata po pojedynczej infuzji produktu Yescarta około połowa osób z opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B w badaniu żyła, a mediana całkowitego przeżycia wyniosła około 25 miesięcy.

Christi Shaw, dyrektor generalny Kite, powiedział w komunikacie prasowym, że firma „realizuje nasz cel, jakim jest potencjalnie ratująca życie terapia dla wielu pacjentów, którzy wcześniej mieli ograniczone możliwości leczenia i złe rokowania przed wprowadzeniem terapii CART. ”

Maks. S.Topp, MD, badacz w badaniu Yescarta, profesor i kierownik hematologii w Szpitalu Uniwersyteckim w Würzburgu w Niemczech, zauważył w komunikacie prasowym, że wcześniejsza interwencja sterydowa podczas leczenia może „zmniejszyć częstość ciężkich CRS i zdarzeń neurologicznych podczas pojawiania się aby utrzymać porównywalnie imponującą skuteczność.”

Inne nowe opcje leczenia

Pomimo ciągłego sukcesu terapii CAR T-cell, większość rozmów w ASH koncentrowała się na jeszcze nowszej generacji terapii, które mogą działać nawet lepiej niż terapia CAR T-cell i przy mniejszej toksyczności.

Tylko około dwie trzecie osób biorących udział w badaniach klinicznych terapii komórkami CAR otrzyma leczenie.Często choroba postępuje w czasie potrzebnym do wytworzenia komórek w laboratorium.

Kilka wyników badań ogłoszonych w ASH to zabiegi, które nie muszą być dostosowane do indywidualnych potrzeb każdej osoby.

„Widzimy już potencjalną migrację terapii CAR-T pierwszej generacji do nowszych, tak zwanych „gotowych” terapii CAR-T i NK [natural killer] oraz pojawienie się przeciwciał dwuswoistych, ” powiedział Robert Alan Brodsky, MD, sekretarz ASH i profesor medycyny oraz dyrektor oddziału hematologii w Johns Hopkins School of Medicine, w komunikacie prasowym z konferencji.

Eksperymentalnym, gotowym leczeniem, któremu poświęcono najwięcej uwagi w ASH, był mosunetuzumab, bispecyficzne przeciwciało firmy Roche, które ma wiązać się z dwoma specyficznymi receptorami na komórkach nowotworowych.

Tak jak terapie z wykorzystaniem komórek CAR w chłoniaku celują w receptor zwany CD19, mosunetuzumab wiąże się z CD20 na limfocytach B i nowotworowych limfocytach B oraz CD3 na limfocytach T.

Wieloośrodkowe badanie osób, u których chłoniak nieziarniczy z limfocytów B miał nawrót lub jest oporny na leczenie, w tym osoby, które przeszły terapię komórkami CAR T, wykazały, że prawie połowa osób z wolno rosnącymi chłoniakami miała pełną odpowiedź na leczenie.

Stephen J.Dr Schuster, dyrektor Programu Chłoniaków w Abramson Cancer Center w Penn i główny badacz badania, powiedział na konferencji, że wśród osób biorących udział w badaniu, u których doszło do progresji chłoniaka po terapii limfocytami CAR, 22% osiągnęło całkowitą remisję, gdy leczony lekiem.

Ponad 270 osób w siedmiu krajach Ameryki Północnej, Europy, Azji i Australii otrzymało terapię eksperymentalną.

Wszyscy mieli chłoniaki z komórek B, które miały nawrót lub nie reagowały na wcześniejsze terapie.

Z tej grupy oceniano 193 osoby.Obejmowało to 124 przypadki (65%) agresywnych chłoniaków i 67 przypadków (35%) wolno rosnących nowotworów.

Ogólna kohorta obejmowała osoby, których choroba postępowała po przeszczepieniu komórek macierzystych, a także osoby, u których choroba nie reagowała lub nawracała po terapii limfocytami CAR.

W grupie z agresywnymi chłoniakami 46 uczestników (37 procent) zauważyło zmniejszenie ilości raka w ich ciele, podczas gdy 24 uczestników (19 procent) osiągnęło całkowitą remisję.

Wśród osób z wolniej rozwijającymi się chłoniakami 42 uczestników (63%) zauważyło zmniejszenie raka, a 29 uczestników (43%) osiągnęło całkowitą remisję.

Dla uczestników, którzy widzieli, jak ich choroba całkowicie zniknęła, remisje wydają się trwać długo.

Po średnio 6 miesiącach obserwacji 24 z 29 uczestników (83%) z wolno rosnącym chłoniakiem i 17 z 24 uczestników (71%) z agresywnym chłoniakiem nadal nie chorowało.

U czterech osób, u których choroba powróciła po remisji, u trzech zaobserwowano odpowiedź, gdy ponownie rozpoczęły leczenie.

Obejmuje to jedną osobę, która wróciła do remisji, która trwa już od 13 miesięcy.

Przeciwciało wspomaga leczenie CAR z limfocytami T

Badania molekularne niektórych osób, które wcześniej otrzymywały terapię komórkami CAR T, wykazały wzrost liczby komórek CAR T w ich ciałach we krwi po leczeniu mosunetuzumabem.

„Może to oznaczać, że mosunetuzumab nie tylko ma zdolność zabijania raka, ale także może pomóc w ponownym zaangażowaniu limfocytów CAR T i wzmocnieniu efektu wcześniejszego leczenia CAR”Schuster powiedział w komunikacie prasowym.

CRS odnotowano u 29 procent uczestników tego badania, ale tylko 3 procent wymagało leczenia preparatem Actemra, który jest stosowany w leczeniu ciężkiego lub zagrażającego życiu CRS.

„Nadal istnieje duże zapotrzebowanie na nowe terapie w przypadkach nawrotu lub oporności, ponieważ niektórzy pacjenci nie przechodzą CAR T, a inni są zbyt chorzy, by czekać na produkcję komórek”powiedział Schuster.

Obietnica programu „Natural Killers”

Jak poinformowała Healthline w zeszłym roku, terapie naturalnych zabójców to kolejna metoda leczenia chłoniaków, która cieszy się dużym zainteresowaniem.

Dan S.Dr Kaufman, profesor medycyny i dyrektor terapii komórkowej na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego School of Medicine, powiedział Healthline, że w jednym badaniu przeprowadzonym w MD Anderson Cancer Center w Ohio zaprojektowano komórki NK pochodzące z krwi pępowinowej „z CAR anty-CD19 z wczesnymi wynikami wykazującymi obiecującą skuteczność przeciwko chłoniakom z komórek B.”

Wkrótce rozpocznie się kolejna próba Fate Therapeutics, firmy, z którą Kaufman konsultuje się i współpracuje, wykorzystując komórki NK pochodzące z indukowanych przez człowieka pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC).

Kaufman, który ma 20-letnie doświadczenie kliniczne w hematologii i kieruje grupą badawczą badającą rozwój komórek krwi i produkcję nowych terapii komórkowych na raka, mówi, że te komórki pochodzące z iPSC są opracowywane „z wykorzystaniem zarówno nowatorskiego, anty-CD19 CAR, który jest zoptymalizowany pod kątem funkcji w komórkach NK, a także stabilizowana wersja CD16, która w połączeniu z przeciwciałami anty-CD20 prowadzi do poprawy aktywności przeciwnowotworowej.”

„Dlatego te komórki [naturalni zabójcy] pochodzące z iPSC będą wykorzystywać wiele różnych mechanizmów do lepszego leczenia chłoniaka i będą dostępne jako „gotowa” terapia, która jest produkowana, przechowywana i gotowa do leczenia pacjentów bez opóźnień, które występują w obecne terapie oparte na komórkach CAR T” – powiedział.

Pomimo wszystkich postępów, praktycznie każdy naukowiec, z którym rozmawiał Healthline w ASH, zgodził się, że leczenie komórkami CAR pierwszej generacji pozostanie na rynku z wielu powodów.

Ale wkrótce będą mieli towarzystwo.Im więcej opcji leczenia, tym lepiej, wydawało się być mantrą w ASH.

Terapie skojarzone

Oprócz terapii CAR T-cell i gotowych, a także terapii celowanych, kolejnym trendem w leczeniu chłoniaka zaobserwowanym na tegorocznej konferencji ASH jest wdrożenie kombinacji terapii jednocześnie.

Czasem dwa, trzy, a nawet cztery różne leki dla jednej osoby.

Kilku ekspertów powiedziało Healthline, że terapie skojarzone mogą przedłużyć przeżycie, a być może nawet zapewnić lekarstwo.Mogą również zrzeszać firmy farmaceutyczne, które kiedyś były rywalami.

Trwający trend w badaniach nad chłoniakiem zmierza w kierunku usunięcia lub zredukowania standardowych środków chemioterapeutycznych z pierwszej linii i zastosowania immunoterapii lub terapii celowanych, mówi Danelle James, szefowa nauk klinicznych w Pharmacyclics, firmie AbbVie.

W Pharmacyclics, powiedziała Healthline, liczba opcji, które obejmują więcej niż jeden lek, nadal rośnie.

Na przykład Venclexta jest jedną z najskuteczniejszych metod leczenia Abbvie na rosnącą listę chłoniaków i innych nowotworów, często w połączeniu z Imbruvicą i innymi lekami.

Badanie z udziałem osób z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) lub chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) wykazało, że osoby, które otrzymały do ​​12 cykli Venclexta i Imbruvica, schemat złożony z tych dwóch leków doustnych, osiągnęły wysoki odsetek niewykrywalnych minimalnych pozostałości choroba.

„Naszą misją jest odejście od chemioterapii”powiedział James.

Dr Constantine Tam, hematolog i lider grup chorobowych w programach dotyczących chłoniaka niskiego stopnia i przewlekłej białaczki limfocytowej w Peter MacCallum Cancer Center w Wiktorii w Australii, powiedział na konferencji, że doustny schemat leczenia Imbruvica, a następnie połączonych preparatów Imbruvica i Venclexta przyniósł obiecujące tempo ustępowania choroby w przypadkach wcześniej nieleczonych.

Imbruvica jest pierwszym w swojej klasie inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona podawanym doustnie.

Venclexta to pierwszy w swojej klasie lek, który selektywnie wiąże i hamuje białko chłoniaka z komórek B-2 (BCL-2).To także lek doustny.

Postępy genomu

Kura Oncology, firma farmaceutyczna skoncentrowana na precyzyjnych lekach przeciwnowotworowych, wskrzesiła leczenie angioimmunoblastycznego chłoniaka z komórek T (AITL), rzadkiej, często agresywnej postaci chłoniaka z komórek T obwodowych (PTCL).

Leczenie, tipifarnib, pierwotnie wykazywało trwałe działanie przeciwnowotworowe zarówno w przypadku nowotworów krwi, jak i guzów litych.

Ale lek został ostatecznie odrzucony, ponieważ naukowcy nie byli w stanie określić molekularnego mechanizmu działania, który mógłby wyjaśnić obiecującą aktywność kliniczną.

Ale dzięki postępom w sekwencjonowaniu nowej generacji i pojawiającym się informacjom na temat genetyki raka i biologii nowotworów, dyrektor generalny Kura, Troy Wilson, powiedział Healthline, że ta aktywność jest teraz lepiej zrozumiana i można ją wyjaśnić.

Wilson mówi, że był zdeterminowany, aby dokończyć to, co rozpoczęli inni naukowcy i przywrócić lek do życia.

Mówi, że był przekonany, że może rozwiązać zagadkę z tipifarnibem, dowiedzieć się, dlaczego leczenie działa tak dobrze w niektórych przypadkach, a w innych nie, i dać temu leczeniu jeszcze raz.

Rozplątanie ludzkiego genomu doprowadziło do wszelkiego rodzaju przełomowych odkryć skoncentrowanych, precyzyjnych leków.

A tipifarnib wykazuje teraz pozytywne wyniki w badaniach.

Podczas ASH Wilson ogłosił aktualizacje kliniczne i regulacyjne dotyczące tipifarnibu w AITL, w tym dane z trwającego badania klinicznego II fazy Kura nad tipifarnibem w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku obwodowym z komórek T (PTCL).

Kura rozpocznie w przyszłym roku jednoramienne badanie II fazy dotyczące leczenia chłoniaka T-komórkowego angioimmunoblastycznego.

„Tipifarnib nadal wykazuje klinicznie znaczącą aktywność w zaawansowanym PTCL, w tym u pacjentów z AITL, dla których istnieje niewiele opcji leczenia” – powiedział Thomas E.Witzig, MD, hematolog z Mayo Clinic w Minnesocie i główny badacz w badaniu, w komunikacie prasowym.

„Wysoki poziom aktywności klinicznej tipifarnibu, w tym pełne odpowiedzi, u pacjentów w trzeciej i czwartej linii, w połączeniu z faktem, że tipifarnib jest lekiem doustnym, oznacza, że ​​może on być kolejną opcją leczenia dla populacji pacjentów z wysokimi niezaspokojonymi potrzebami”powiedział Witzig.

„Opierając się na naszych rosnących danych, uważamy, że biomarkery szlaku CXCL12 mogą mieć potencjał do odblokowania wartości terapeutycznej tipifarnibu w wielu wskazaniach hematologicznych i guzów litych, w tym chłoniaku rozlanym z dużych komórek B, ostrej białaczce szpikowej, chłoniaku skórnym z komórek T i raka trzustki”- dodał Wilson.

„Będziemy kontynuować nasze wysiłki w celu zidentyfikowania tych podgrup pacjentów i dostarczenia tego ważnego kandydata na lek do potrzebujących pacjentów” – powiedział.

Leczenie chłoniaka Epsteina-Barra

Tymczasem Viracta, której podejście do chłoniaków wywoływanych przez wirusa Epsteina-Barra było tematem historii Healthline w czerwcu, również podzieliła się pozytywnymi wynikami nowych badań w ASH.

Dr Pierluigi Porcu, lekarz z Kompleksowego Centrum Onkologii im. leczenie nawrotowych/opornych na leczenie chłoniaków związanych z Epstein-Barr.

„Istnieje wyraźna niezaspokojona potrzeba medyczna na skuteczne i dobrze tolerowane opcje leczenia chłoniaków EBV-dodatnich, a dodatni wynik EBV jest bardzo często skorelowany ze złymi rokowaniami. Całkowity odsetek obiektywnych odpowiedzi, odsetek odpowiedzi całkowitych i odsetek korzyści klinicznych obserwowane u wcześniej intensywnie leczonych pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem EBV-dodatnim w tym badaniu fazy 1b z różnymi dawkami są bardzo zachęcające.”Porcu powiedział w komunikacie prasowym.

„Dane te podkreślają potencjał Nstat i walgancyklowiru jako nowatorskiego podejścia terapeutycznego do leczenia nawrotowych/opornych na EBV chłoniaków” – dodał Ivor Royston, MD, prezes i dyrektor generalny Viracta, w komunikacie prasowym firmy.

Royston powiedział, że ma nadzieję, że świadomość tego leczenia doprowadzi do zwiększonego badania przesiewowego chłoniaków nawrotowych/opornych na obecność wirusa Epstein-Barr.

„Spodziewamy się, że w pierwszej połowie 2020 r. zakończymy część fazy 2 badania fazy 1b/2, rozpoczniemy badanie rejestracyjne w drugiej połowie roku i rozszerzymy nasze podejście do leczenia o wskazania do obecności guzów litych EBV-dodatnich” powiedział.

Wszystkie kategorie: Blog