Sitemap

Rzucając światło na sposób, w jaki komórki regenerują osłonkę mielinową otaczającą włókna nerwowe w mózgu, nowe badanie opublikowane w Nature Neuroscience otwiera drzwi do terapii, które mogą naprawić uszkodzenia nerwów i przywrócić utracone funkcje u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS).

SM to choroba, w której układ odpornościowy atakuje i niszczy mielinę, białko, które izoluje nerwy w rdzeniu kręgowym, mózgu i nerwie wzrokowym oraz zapobiega wyciekaniu sygnałów elektrycznych.

Ponieważ mielina jest stopniowo niszczona, pacjenci doświadczają objawów od łagodnego drętwienia kończyn do paraliżu lub ślepoty.

Choroba postępuje nie tylko dlatego, że układ odpornościowy stopniowo niszczy mielinę, ale także dlatego, że zawodzi naturalny proces naprawy.Komórki zwane oligodendrocytami są w stanie same naprawić uszkodzenie mieliny – „remielinizację” – ale w SM po pewnym czasie to zawodzi.

W Unii Europejskiej żyje ponad 400 000 osób z SM.Obecnie nie ma zatwierdzonych terapii, które zwalczałyby chorobę poprzez promowanie regeneracji mieliny.

Dwa odkrycia dotyczące komórek odpornościowych mogą mieć znaczenie dla przyszłej terapii

W najnowszym badaniu, prowadzonym przez Uniwersytety w Edynburgu i Cambridge w Wielkiej Brytanii, naukowcy opisują, w jaki sposób badali komórki odpornościowe zwane makrofagami, o których wiadomo, że biorą udział w remielinizacji, i odkryli dwie ważne cechy, które mogą prowadzić do nowych terapii promujących regenerację mieliny:

  1. Aby nastąpiła remielinizacja, makrofagi muszą stać się przeciwzapalne
  2. Makrofagi uwalniają białko zwane aktywiną-A, które aktywnie pobudza remielinizację.

Pierwsza autorka, dr Veronique Miron z Medical Council Center for Regenerative Medicine na Uniwersytecie w Edynburgu, mówi w oświadczeniu:

„Zatwierdzone terapie stwardnienia rozsianego działają poprzez zmniejszenie początkowego uszkodzenia mieliny – nie promują regeneracji mieliny.

To badanie może pomóc w znalezieniu nowych celów dla leków, które poprawią regenerację mieliny i pomogą przywrócić utracone funkcje u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym”.

W ramach swoich badań Miron i współpracownicy zbadali regenerację mieliny w próbkach tkanek ludzkich i myszy.

Chcieli zrozumieć, co stymuluje remielinizację i które cząsteczki biologiczne, komórki lub inne czynniki mogą być zaangażowane, które mogą służyć jako cele terapii regeneracyjnych przywracających utracony wzrok, ruch i inne funkcje u osób ze stwardnieniem rozsianym.

Wcześniejsze badania wykazały, że makrofagi – komórki odpornościowe, które pochłaniają między innymi patogeny chorobowe, szczątki i inne niepożądane materiały – są również zaangażowane w regenerację.

Na przykład istnieje grupa makrofagów zwana M2, która jest niezbędna do regeneracji skóry i mięśni.

Polowanie na potencjalne cele narkotykowe

Miron i zespół chcieli się dowiedzieć, czy makrofagi M2 są również zaangażowane w regenerację mieliny, a jeśli tak, to czy istnieją konkretne molekuły zaangażowane w stymulację remielinizacji, które mogłyby służyć jako użyteczne cele leków?

Badając mysi model uszkodzenia i regeneracji ludzkiej mieliny, zespół odkrył, że makrofagi M2 były obecne, a ich liczba wzrosła, gdy rozpoczęła się remielinizacja.Sugeruje to, jak mówią, że makrofagi M2 mogą kontrolować remielinizację.

Wcześniejsze badania wykazały już, że oligodendrocyty są komórkami, które normalnie wytwarzają mielinę znajdującą się w mózgu i rdzeniu kręgowym, więc Miron i współpracownicy postanowili odkryć, czy makrofagi M2 są w stanie samodzielnie aktywować oligodendrocyty, czy też muszą to zrobić. pracować z inną grupą komórek lub procesów.

Aby się tego dowiedzieć, umieścili kilka oligodendrocytów w probówce i wystawili je na działanie białek uwalnianych przez makrofagi M2.

Rezultat był sukcesem.Ekspozycja na białka makrofagów M2 pobudziła oligodendrocyty do wytwarzania większej ilości mieliny.

Naukowcy odkryli również, że kiedy usunęli makrofagi M2 z równania, remielinizacja dramatycznie się zmniejszyła, pokazując, że są one niezbędne do regeneracji mieliny.

Zostało to potwierdzone w dalszych badaniach mysich modeli remielinizacji i tkanki mózgowej osób ze stwardnieniem rozsianym.Naukowcy odkryli w obu przypadkach, że duża liczba makrofagów M2 jest obecna, gdy remielinizacja jest skuteczna, a ich liczba jest znacznie zmniejszona, gdy tak nie jest.

Zespół odkrył również, że białko wytwarzane przez makrofagi, aktywina-A, przyczynia się do regeneracyjnego działania makrofagów M2.

Odkryli wysoki poziom aktywiny-A w makrofagach M2, gdy zaczynała się remielinizacja, a także gdy dodali białko do oligodendrocytów w probówkach, zaczęli wytwarzać mielinę.

Aby potwierdzić rolę aktywiny-A, naukowcy zablokowali jej wpływ na oligodendrocyty po uszkodzeniu mieliny i odkryli, że makrofagi M2 nie były w stanie stymulować ich do wytwarzania większej ilości mieliny.

Doszli do wniosku, że ich odkrycia wskazują na kluczowy etap regeneracji mieliny, a mianowicie, że gdy makrofagi M2 uwalniają aktywinę-A, pobudzają oligodendrocyty do wytwarzania mieliny.

Potencjał dla leków synergicznych

Badanie sugeruje, że możliwe jest połączenie leków zmniejszających początkowe uszkodzenie mieliny z tymi, które regenerują ją w ośrodkowym układzie nerwowym, a tym samym przywracają utracone funkcje u pacjentów z SM.

Naukowcy planują teraz bardziej szczegółowo przyjrzeć się, jak działa aktywina-A i czy można wzmocnić jej działanie.

Badanie było finansowane przez Stowarzyszenie SM, Wellcome Trust i Towarzystwo Stwardnienia Rozsianego Kanady.

W innym badaniu opublikowanym na początku tego roku, naukowcy opisali, jak nowe leczenie SM, które resetuje układ odpornościowy pacjenta, okazało się bezpieczne i dobrze tolerowane w małym badaniu.

Wszystkie kategorie: Blog