Sitemap
Deel op Pinterest
Nieuw onderzoek vindt een verband tussen de samenstelling van het darmmicrobioom en de reactie van mensen op statinetherapie.BSIP/UIG Via Getty Images
  • Onderzoekers onderzochten de effecten van de samenstelling van het darmmicrobioom op de reactie van mensen op statines.
  • Ze ontdekten dat de samenstelling van het microbioom de statinerespons en metabole maatregelen zoals glucoseresistentie beïnvloedt.
  • De onderzoekers zeggen dat verder onderzoek naar de samenstelling van het microbioom en de statinerespons zou kunnen leiden tot gepersonaliseerde statinebehandeling.

Tussen 25% en 30% van de oudere volwassenen in deVerenigde Statenen Europa neemt statines om atherosclerose hart- en vaatziekten (ACVD) te behandelen of te voorkomen - de opeenhoping van cholesterolplaque in slagaderwanden die de bloedstroom stopt.

Hoewel effectief in het verminderen van ACVD-gerelateerde sterfgevallen, zijn hun effectenverschillentussen mensen.Terwijlfarmacologischengenetische factorenwaarvan bekend is dat ze bijdragen aan de respons op statine, blijven gepersonaliseerde benaderingen beperkt.

Recente studies hebben een verband gesuggereerd tussen het darmmicrobioom en statinegebruik en het darmmicrobioom en ACVD-risico.Anderstudieshebben ontdekt dat darmbacteriën statines metaboliseren tot secundaire verbindingen.

Weten of en hoe de samenstelling van het darmmicrobioom de reactie van mensen op statines beïnvloedt, kan onderzoekers en clinici helpen om op statine gebaseerde behandelingen te personaliseren.

In een recente studie onderzochten onderzoekers of en hoe de samenstelling van het darmmicrobioom iemands reactie op statines en metabolische gezondheid beïnvloedt.

Ze ontdekten dat verschillen in de samenstelling van het darmmicrobioom de reactie van mensen op statines beïnvloedden, evenals metabole gezondheidsparameters, waaronder insulineresistentie en bloedglucosewaarden.

"De auteurs presenteren zeer overtuigend werk dat het microbioom koppelt aan de werkzaamheid en toxiciteit van statinemedicijnen," zegt Dr.Sony Tuteja, onderzoeksassistent-professor geneeskunde aan de Universiteit van Pennsylvania, die niet betrokken was bij de studie, vertelde Medical News Today.

"Dit draagt ​​bij aan de toch al grote hoeveelheid werk die wijst op het microbioom bij het verklaren van de variatie in medicijnrespons die niet kan worden verklaard door gastheergenetica," voegde ze eraan toe.

De nieuwe studie werd gepubliceerd in het tijdschriftMed.

statistische modellen

Voor het onderzoek bouwden de onderzoekers statistische modellen met gegevens van 1.848 deelnemers uit de Arivale-cohortstudie.

Gegevens omvatten microbioomsamenstelling van ontlastingsmonsters en plasmametabolietniveaus van bloedmonsters.De onderzoekers maakten ook gebruik van genomics en demografische gegevens.

Ze gebruikten ook gegevens van 991 personen uit het Europese MetaCardis-cohort om hun model te valideren.

Statines werken doorremmendeen snelheidsbeperkend enzym dat betrokken is bij de cholesterolsynthese, bekend als HMG-CoA-reductase.

De onderzoekers probeerden eerst te zien of HMG-niveaus konden worden gekoppeld aan statinegebruik.Ze ontdekten dat HMG-niveaus positief correleren met statinegebruik en omgekeerd correleren met LDL-cholesterol.

Dit, schreven ze, betekent dat HMG-niveaus een indicatie kunnen zijn van de mate waarin statines hun doelenzym remmen.Dus gebruikten ze niveaus van HMG in het bloed om statinegebruik weer te geven.

In hun analyse ontdekten de onderzoekers dat mensen met meer diverse microbiomen lagere HMG-niveaus vertoonden, wat wijst op een verminderde statinerespons.

Verdere analyse toonde aan dat personen met een door Bacteroides gedomineerd darmmicrobioom de sterkste effecten op het doel hadden, waaronder hoge plasma-HMG en lage LDL-cholesterolwaarden.

Ze hadden echter ook de grootste metabole verstoring, gemeten aan de hand van glucosespiegels en insulineresistentie.

Ondertussen vertoonden mensen met door Ruminococcaceae gedomineerde darmmicrobiomen een duidelijke LDL-verlagende reactie zonder metabolische verstoring.

De onderzoekers suggereren dat dit type microbioomsamenstelling dus baat kan hebben bij statinetherapie zonder metabole complicaties.

Onderliggende mechanismen

Om de resultaten te verklaren, merkten de onderzoekers op dat Rum. bacterie is verrijkt met bacteriesoorten die kunnen dienen als buffer tegen metabolische effecten buiten het doelwit.

Ze merken ook op dat bacteriesoorten in Rum. microbiomen metaboliseren statines en andere geneesmiddelen op recept in een lagere snelheid dan andere microbioomsamenstellingen, wat hun weerstand tegen metabole problemen door statinegebruik kan verklaren.

Daarentegen metaboliseren Bacteriodes-bacteriën statines, wat mogelijk de metabole effecten van statinegebruik in door Bacteriodes gedomineerde microbiomen verklaart.

Hieraan toevoegend zei dr.Sean Gibbons, Washington Research Foundation Distinguished Investigator en Assistant Professor aan het Institute for Systems Biology, een van de auteurs van het onderzoek, vertelde MNT:

"We zagen ook een verband tussen statinereacties en slijmafbrekende genen in de metagenomen, d.w.z. een grotere slijmafbraakcapaciteit werd geassocieerd met intensere statinereacties, wat in overeenstemming is met de recente preprint."

"Ten slotte is er bewijs dat het bacteriële galzuurmetabolisme het cholesterolgehalte in het lichaam beïnvloedt, met een recentestudiewaaruit blijkt hoe bepaalde secundaire galzuren die door microben worden geproduceerd, geassocieerd waren met het verlagen van LDL-cholesterol in het bloed, "voegde hij eraan toe.

dr.Tuteja merkte ook op: "Microbieel afgeleide metabolieten, zoals galzuren, kunnen concurreren met transporters voor opname van geneesmiddelen door de gastheer, waardoor de hoeveelheid statinemedicatie die de lever bereikt, zal beperken."

"Statines veranderen de samenstelling van het microbioom en in het bijzonder die bacteriën met het vermogen om galzuren te metaboliseren, waardoor de galzuurpool verandert, wat de biosynthese van cholesterol beïnvloedt", vervolgde ze.

dr.Oluf Pedersen, hoogleraar menselijk metabolisme aan de Universiteit van Kopenhagen, Denemarken, voegde eraan toe dat de onderliggende moleculaire mechanismen onbekend blijven.

Hij merkte echter op dat interindividuele variatie in statinerespons kan optreden omdat verschillende microbioomsamenstellingen de glucose- en cholesterolsynthese door de lever anders beïnvloeden.

De onderzoekers concludeerden dat de samenstelling van het microbioom de reactie van mensen op statines beïnvloedt, onafhankelijk van genetische markers.Ze voegen eraan toe dat verder onderzoek naar het darmmicrobioom kan helpen bij het informeren van een nauwkeurige statinebehandeling.

Studiebeperkingen

Toen hem werd gevraagd naar de beperkingen van de studie, zei Dr.Tuteja legde uit:

“De belangrijkste beperking is het transversale ontwerp. Prospectieve, interventionele studies zullen nodig zijn om de richting van het effect te bepalen."

“De auteurs presenteren gegevens van twee beschrijvende observationele onderzoeken en kunnen niet zeggen of er causale verbanden zijn. Om dit aan te pakken, zijn langetermijninterventiestudies nodig, [inclusief gedetailleerde analyse van het darmmicrobioom] voor en na een periode van statine-inname [naast] zorgvuldige metingen van het koolhydraat- en lipidenmetabolisme, "voegde Dr.Pedersen.

Tutte le categorie: Blog