Sitemap
Deel op Pinterest
De resultaten van een recente studie kunnen helpen bij het ontwerpen van toekomstige medicijnen voor kleincellige longkanker.De wasruimte/Getty Images
  • Onderzoekers hebben ontdekt dat het gen EP300 zowel kleincellige longkanker (SCLC) kan remmen als bevorderen.
  • Door het gen te manipuleren konden de onderzoekers de verspreiding van kanker in muismodellen stoppen.
  • De wetenschappers hopen dat deze nieuwe aanpak kan leiden tot betere behandelingen voor een reeks kankers.

Het onderzoek, dat verschijnt in het tijdschrift Science Advances, legt de basis voor de ontwikkeling van toekomstige kankerbehandelingen voor mensen.

Kleincellige longkanker

Naar schatting 13% van de gediagnosticeerde longkanker is SCLC.Volgens de Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten is SCLC een agressieve vorm van kanker "gekenmerkt door snelle, ongecontroleerde groei van bepaalde cellen in de longen."

Als SCLC vroeg wordt ontdekt en voordat het zich heeft verspreid, kunnen behandelingen de ziekte in maximaal 25% van de gevallen onder controle houden.

De auteurs van de recente studie wilden de rol van EP300-genmutaties in SCLC begrijpen.

Medical-Diag.com sprak met de corresponderende auteurs van de studie:

  • dr.Kwon-Sik Park - universitair hoofddocent microbiologie, immunologie en kankerbiologie aan de University of Virginia School of Medicine in Charlottesville.
  • dr.John Bushweller — hoogleraar moleculaire fysiologie en biologische fysica aan de Universiteit van Virginia.

“De huidige prognose voor SCLC-patiënten is bijzonder slecht: slechts 7% van de patiënten overleeft meer dan 5 jaar. Dit weerspiegelt een gebrek aan goed gevalideerde doelen voor therapie en een gelijktijdig gebrek aan gerichte middelen om de ziekte te behandelen, "legden ze uit.

"Het is van cruciaal belang om meer inzicht te krijgen in de oorzaken van de ziekte en om medicijnen te ontwikkelen die op die bestuurders zijn gericht. Relevante preklinische modellen van SCLC met terugkerende drivermutaties waren echter schaars, waardoor de studie om de fysiologische rol van de mutaties en de therapeutische impact van het herstel van hun normale functies te beoordelen, onmogelijk was. Dus bouwden we preklinische modellen met behulp van genetisch gemanipuleerde muizen en cellen.”

Doel voor de ontwikkeling van geneesmiddelen

Door genetisch gemanipuleerde muismodellen te bestuderen, ontdekten de onderzoekers dat EP300 - het eiwit waarvoor het EP300-gen codeert - SCLC kan bevorderen of remmen.

Specifiek ontdekten ze dat een deel van het EP300-eiwit - bekend als het KIX-domein - essentieel was voor de ontwikkeling van SCLC.

"EP300 is een multifunctioneel eiwit en het verlies van zijn histonacetyltransferase-domeinfunctie - zoals voorspeld op basis van de mutaties waargenomen in SCLC-patiëntentumoren - drijft de kanker aan. Dit idee werd gevalideerd door de bevindingen van de preklinische modellen”, legden ze uit.

“Onverwacht toonden de modellen echter ook aan dat het KIX-domein van de mutant EP300, dat intact blijft, de ziekte veroorzaakt. In het bijzonder zijn de eiwit-eiwit-interacties die worden gemedieerd door het KIX-domein van EP300 van cruciaal belang voor de overleving van SCLC-cellen en kwetsbaar voor remming. Dit werd zowel in een muismodel als met menselijke SCLC-cellijnen aangetoond.”

"Dit valideert het KIX-domein van EP300 als een doelwit voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van SCLC, met name een eiwit-eiwit-interactieremmer van het KIX-domein," zei Drs.Park en Bushweller.

De bevinding kan ook relevant zijn voor andere soorten kanker.Volgens de corresponderende auteurs zijn "EP300-mutaties wijdverbreid en wordt verondersteld een cruciale rol te spelen bij andere vormen van kanker, waaronder leukemie en triple-negatieve borstkanker."

MNT sprak met Dr.Charles Evans, onderzoeksinformatiemanager bij Cancer Research UK, die niet bij het onderzoek betrokken was.

"Dit werk benadrukt een belangrijke kwetsbaarheid die een doelwit zou kunnen zijn voor potentiële nieuwe behandelingen, niet alleen voor kleincellige longkanker maar ook voor andere kankertypes."

– dr.Evans

"Op dit moment hebben we slechts een beperkt aantal chemotherapiebehandelingen beschikbaar voor mensen met kleincellige longkanker - waarvan er vele ernstige bijwerkingen kunnen hebben", zei Dr.Evans.

"Deze studie benadrukt een potentiële kwetsbaarheid voor kleincellige longkankers, die in de toekomst met nieuwe, gerichte medicijnen kunnen worden uitgebuit. Er zullen echter meer studies nodig zijn om deze resultaten te bevestigen en een nieuwe behandelaanpak te ontwikkelen."

Nieuwe behandelingen

dr.Evans zei dat de bevindingen een van een aantal potentiële nieuwe behandelingsopties voor kanker waren.

"Er zijn andere veelbelovende onderzoeksgebieden die momenteel plaatsvinden, zoals de ontwikkeling van immunotherapieën die de kracht en precisie van ons immuunsysteem kunnen benutten om kanker aan te pakken."

"En innovaties in radiotherapie, waaronder nieuwe technieken zoals protonenbundeltherapie, hebben het potentieel om tumoren met een sterkere dosis veel nauwkeuriger te richten, waardoor de schade aan het omringende weefsel wordt beperkt en de last van langdurige bijwerkingen van de behandeling wordt verminderd."

Tutte le categorie: Blog