Sitemap
  • Onderzoekers onderzochten of ze pancreasstamcelachtige cellen kunnen herprogrammeren tot insulineproducerende bètacellen voor mogelijke diabetesbehandeling.
  • Ze ontdekten dat de genen die de insuline-expressie reguleren, kunnen worden gereactiveerd door een eerder onderzocht medicijn te gebruiken voor de behandeling van patiënten met lymfomen en multipel myeloom.
  • De onderzoeksresultaten suggereren een mogelijke nieuwe behandelingsoptie voor diabetespatiënten die afhankelijk zijn van dagelijkse insuline-injecties.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie zijn er ongeveer422 miljoenmensen met diabetes wereldwijd, en sommige onderzoekers schatten dat dit aantal zal bereiken700 miljoentegen 2045.In de Verenigde Staten ongeveer1 op 10mensen hadden diabetes in 2018, waardoor diabetes de natie iszevendebelangrijkste doodsoorzaak.

Er zijn twee belangrijke soorten diabetes:

  • Type 1 (voorheen bekend als insulineafhankelijke of juveniele diabetes) – Het lichaam maakt het hormoon insuline niet of nauwelijks aan.Deze vorm van diabetes komt vaker voor bij kinderen en jonge volwassenen.
  • Type 2 (voorheen bekend als ouderdomsdiabetes) – Het lichaam maakt onvoldoende insuline aan of kan de insuline niet goed gebruiken.Het is de meest voorkomende vorm van diabetes (90-95% van alle gevallen) en begint vaak op latere leeftijd.

Insulineproducerende bètacellen vormen typisch 50-70% van de pancreaseilandjes (groepen cellen in de pancreas). Bij beide typen diabetes is er een significante vermindering van bètacellen, voornamelijk als gevolg van auto-immuunvernietiging.

Personen met diabetes type 1 en sommige mensen met diabetes type 2 moeten dagelijks insuline-injecties nemen om te overleven.Het alternatief is transplantatie van de hele pancreas of pancreaseilandjes, die wordt beperkt door het tekort aan orgaandonoren en de bijbehorende bijwerkingen van immunosuppressiva.

Onderzoek naar de regeneratie van insulineproducerende bètacellen zou kunnen leiden tot de ontwikkeling van een nieuwe therapie voor individuen die afhankelijk zijn van insuline-injecties.

In een recente studie ontdekte het humane epigenetica-team van de Monash University in Melbourne, Australië, dat het onderzoeksgeneesmiddel GSK-126 mogelijk insulineproducerende bètacellen kan herstellen bij type 1-diabetespatiënten door de alvleesklier-EZH2 te remmen.

De studie verschijnt in het tijdschrift Nature,Signaaltransductie en gerichte therapie.

Herstel van de insulineproductie

Het EZH2-enzym remt genen die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van insulineproducerende bètacellen.De onderzoekers veronderstelden dat het blokkeren van EZH2-activiteit de insulineproductie kan herstellen.

De onderzoekers onderzochten het effect van de zeer selectieve EZH2-remmer GSK-126 op specifieke genen die verband houden met insulineproductie met behulp van ex vivo menselijke pancreasweefsels van drie donoren, twee niet-diabetische en één type 1 diabetesdonor.

Toen de onderzoekers de pancreas van de type 1 diabetesdonor analyseerden, zoals verwacht, merkten ze absolute vernietiging van bètacellen op.De genen die de ontwikkeling van bètacellen en de insulineproductie in deze pancreascellen reguleren, werden 'tot zwijgen gebracht'.

De onderzoekers ontdekten dat het stimuleren van de alvleeskliercellen met GSK-126 de kenmerkende genen die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van pancreasvoorlopercellen (stamcelachtige cellen) tot insulineproducerende bètacellen zou kunnen herstellen.

De onderzoekers stelden vast dat GSK-126 ook de expressie van het insulinegen in de cellen van de type 1 diabetesdonor herstelde, ondanks de absolute vernietiging van bètacellen.De studie is het eerste gerapporteerde voorbeeld van herstelde insulinegentranscriptie en levert sterk bewijs voor bètacelregeneratie.

Mogelijke nieuwe behandeling voor diabetes

Professor Sam El-Osta, Ph.D., hoofd van het Epigenetics in Human Health and Disease Laboratory aan de Monash University en hoofdauteur van de studie, beschreef deze methode om de insulineproductie te herstellen als "snel en kosteneffectief".

"Onze voorlopige studies tonen vitale insuline-expressie al na 2 dagen medicamenteuze behandeling in vergelijking met 3 tot 4 maanden met alternatieve benaderingen met behulp van menselijke embryonale stamcellen,"dr.El-Osta vertelde MNT.

Door het gebruik van embryonale stamcellen te vermijden, vermeden de auteurs van het onderzoek ook de ethische zorgen die gewoonlijk met dergelijke technieken worden geassocieerd.Een ander voordeel van deze potentiële diabetesbehandeling is dat het "minder kwetsbaar is voor de risico's die gepaard gaan met orgaan- of eilandtransplantatie", voegde hij eraan toe.

Beperkingen en toekomstig onderzoek

In een reactie op de beperkingen van hun onderzoek merkten de onderzoekers op dat ze cellen gebruikten van een enkele type 1 diabetesdonor.Aanvullende studies zijn nodig om te bepalen of de aanpak succesvol is in een bredere type 1-diabetespopulatie.

Auto-immuunaanvallen op insulineproducerende bètacellen vormen volgens Dr.Matthias von Herrath, professor en oprichter van het Type 1 Diabetes Center van het La Jolla Institute for Immunology in de VS.

“Bij type 1-diabetes (en sommige gevallen van type 2-diabetes) is er een vrij sterke (auto)immuunreactiviteit op de eilandjes en insulineproducerende bètacellen, [wat] niet zal worden vermeden door er meer van te maken. Dus, hoewel een interessante vooruitgang, zouden we nog steeds te maken hebben met het verminderen van deze auto-immuunreactie (idealiter zonder systemische immunosuppressie van de patiënten), wat geen gemakkelijke prestatie is.dr.zei Von Herrath.

Hoewel deze potentiële nieuwe diabetesbehandeling hoop biedt aan mensen met type 1-diabetes, is het volgens Dr.John Buse, Ph.D., directeur van het Diabetescentrum aan de Universiteit van North Carolina. "Bij de meer voorkomende [T]ype 2-diabetes is het grootste probleem over het algemeen dat insuline niet zo goed werkt",dr.Buse vertelde MNT.

Op de vraag hoe snel deze behandelingsoptie voor het publiek beschikbaar kan komen, zei Dr.Buse zei: "Met veel focus, financiering en geluk duurt een menselijke medicamenteuze behandeling op basis van een vroege demonstratie van het voordeel zoals in dit artikel over het algemeen 7-10 jaar. En in dit geval wordt het pad naar de ontwikkeling van geneesmiddelen bemoeilijkt door de noodzaak om cellen uit het lichaam en in het laboratorium te krijgen en vervolgens terug in de patiënt."

Tutte le categorie: Blog