Sitemap
Deel op Pinterest
Nieuw onderzoek helpt bij het identificeren van betere behandelingen voor specifieke soorten hersentumoren.Vera Lair/Stocksy
  • Verbeterde wetenschappelijke technieken hebben onderzoekers meer inzicht gegeven in hoe het menselijk genoom werkt.
  • Door naar het genoom en epigenoom van hersenkankertumoren te kijken, hebben onderzoekers nu de resultaten voor patiënten kunnen voorspellen.
  • Deze informatie kan ook worden gebruikt om te bepalen welke behandelingen het nuttigst zijn om bepaalde vormen van kanker te behandelen.
  • Op basis van de bevindingen testten de wetenschappers het borstkankergeneesmiddel abemaciclib bij een klein aantal patiënten en ontdekten dat hun symptomen verbeterden en de tumorgrootte kleiner werd.Toekomstige klinische onderzoeken zullen hopelijk deze vroege bevindingen valideren.

Sequentiebepaling van het genoom van kankertumoren wordt vaak gebruikt om het type kanker dat een persoon heeft te identificeren en de beste behandeling ervoor.

Hoewel kankergenomica al een paar jaar wordt gebruikt, leren wetenschappers nog steeds wat de beste manier is om genomische informatie te gebruiken om kankers te beoordelen en te categoriseren.

Een gebied dat tot nu toe weinig aandacht heeft gekregen, is de methyleringsstatus van het kankergenoom rond specifieke genen.methyleringverwijst naar de aanwezigheid of afwezigheid van een methylgroep op een basismolecuul in een gen dat kan beïnvloeden of een gen al dan niet tot expressie wordt gebracht.Deze controle van genetische expressie wordt epigenetica genoemd.

Expressieniveaus van bepaalde genen kunnen ook worden beïnvloed door kopienummervarianten (CNV's). CNV's ontstaan ​​omdat sommige delen van DNA worden herhaald, en het aantal herhalingen varieert van persoon tot persoon als gevolg van deleties of duplicaties van DNA.

Hierdoor hebben sommige mensen veel kopieën van een bepaalde DNA-sequentie, terwijl anderen er veel minder hebben.Deze variaties tussen individuen kunnen normaal en onschadelijk zijn, maar ze kunnen ook de oorzaak zijn van ziekte.

Een type hersenkanker genaamd meningeoom staat bekend om de diversiteit van CNV's die voorkomen tussen de genomen van verschillende tumoren.CNV's kunnen ook de methylering beïnvloeden, wat de genexpressie verder beïnvloedt.

In een onderzoek door onderzoekers van de Northwestern University in Evanston, IL, besloten de wetenschappers om zowel naar het niveau van methylatie in de meningeoomgenomen als naar het aantal herhalingen in verschillende CNV's te kijken.Ze omvatten bepaalde genen in het kankergenoom waarvan bekend is dat ze de groei en het herstel regelen om te zien of dit enig inzicht verschafte in de resultaten.

De bevindingen zijn gepubliceerd in het tijdschriftNatuurgenetica.

Profilering van het genoom van kankertumoren

Met behulp van genomische gegevens van 565 tumoren van twee cohorten patiënten die 5-6 jaar waren gevolgd, profileerden onderzoekers de DNA-methylering van de kankergenomen.Ze analyseerden dit vervolgens naast de aanwezigheid van DNA-herhalingen op bepaalde punten in het genoom en keken ook naar het RNA dat in de tumoren aanwezig was om te bepalen welke genen wel en niet tot expressie waren gebracht.

Ze ontdekten dat kijken naar het aantal herhalingen binnen bepaalde genen alleen de patiëntuitkomsten niet nauwkeurig voorspelde, maar kijkend naar het aantal herhalingen van genen naast het niveau van methylering, onthulde drie verschillende gradaties van tumor.

Iets meer dan een derde van de tumoren in het cohort werd aangeduid als "merlin intact" meningeomen, waar patiënten de beste resultaten hadden.Deze tumoren hadden geen abnormaal aantal herhalingen van het gen dat codeert voor een eiwit dat merlin wordt genoemdwerkt als een tumorsuppressor. Er was ook een normale methylering rond dit gen, waardoor het normaal tot expressie kon worden gebracht.

Omgekeerd had 38% immuunverrijkte meningeomen waarbij patiënten intermediaire uitkomsten hadden.Deze tumoren werden gekenmerkt door verlies van het gen dat codeert voor merlin en downregulatie van andere tumoronderdrukkende genen als gevolg van methylering.

Hierdoor konden ze de normale reacties van het immuunsysteem overwinnen.

Nog eens 28% had hypermitotische meningeomen waarbij de patiënt niet alleen minder herhalingen had van het gen dat codeert voor merlin, maar ook een aantal andere herhalingen van genen die ofwel verhoogde groei ofwel verminderde tumoronderdrukking veroorzaakten.

Ze hadden ook methylering die de verhoogde expressie mogelijk maakte van een gen waarvan bekend is dat het de celgroei bevordert.Deze patiënten hadden de minst gunstige uitkomsten.

Een medicijn tegen borstkanker testen in hersentumoren

Met behulp van deze informatie testten de onderzoekers vervolgens het medicijn abemaciclib, een kankermedicijn dat al wordt gebruikt voor borstkanker, op tumorcellen in cellijnen, organoïden en xenotransplantaten bij muizen.

De resultaten van deze experimenten gaven aan dat het medicijn zou kunnen worden gebruikt voor de behandeling van individuen waarvan was vastgesteld dat ze immuunverrijkte tumoren of hypermitotische tumoren hadden.

Eerdere proeven slaagden er niet in om geneesmiddelen te identificeren die meningeoom betrouwbaar zouden kunnen behandelen, maar de identificatie van een biomarker zou kunnen helpen bij het identificeren van patiënten die baat kunnen hebben bij bepaalde behandelingen, zei hoofdonderzoeksauteur Dr.Stefan Magill.

dr.Magill is een assistent-professor neurologische chirurgie aan de Northwestern University Feinberg School of Medicine.Hij vertelde Medical News Today in een interview: "Sommige van onze bevindingen vergroten echt de mogelijkheid dat hoe meer we weten over de biologie, [hoe meer] we dan kunnen zeggen: dit is niet alleen een meningeoom, je hebt een hypermitotisch meningeoom .”

"Dus we kunnen dat echt gebruiken als een biomarker om te stratificeren wie in een klinische proef zou gaan."

Kankeronderzoeker professor Noam Shomron van de Sackler Faculteit der Geneeskunde van de Universiteit van Tel Aviv, Israël, die niet betrokken was bij het onderzoek, vertelde Medical News Today:

"Ik vind het een prachtige studie, omdat het zo veelomvattend is, en het omvat moleculaire en klinische bevindingen en structurele variaties en methylering - wat epigenetica is - [en iets dat] niet vaak centraal staat."

Tutte le categorie: Blog