Mikrobiom usus boleh mempengaruhi cara orang bertindak balas terhadap statin

• Penyelidik menyiasat kesan komposisi mikrobiom usus terhadap tindak balas orang terhadap statin.
• Mereka mendapati bahawa komposisi mikrobiom mempengaruhi tindak balas statin dan langkah metabolik seperti rintangan glukosa.
• Para penyelidik mengatakan bahawa penyiasatan lanjut mengenai komposisi mikrobiom dan tindak balas statin boleh memaklumkan rawatan statin yang diperibadikan.

Antara 25% dan 30% orang dewasa yang lebih tua diAmerika SyarikatdanEuropetake statin untuk merawat atau mencegah penyakit kardiovaskular aterosklerosis (ACVD) — pembentukan plak kolesterol dalam dinding arteri yang menghentikan aliran darah.

Walaupun berkesan dalam mengurangkan kematian berkaitan ACVD, kesannyaberbezaantara manusia.manakalafarmakologidanfaktor genetikdiketahui menyumbang kepada tindak balas statin, pendekatan yang diperibadikan kekal terhad.

Kajian baru-baru ini telah mencadangkan hubungan antara mikrobiom usus dan penggunaan statin dan mikrobiom usus dan risiko ACVD.Lain-lainpengajiantelah mendapati bahawa bakteria usus memetabolismekan statin menjadi sebatian sekunder.

Mengetahui sama ada dan cara komposisi mikrobiom usus mempengaruhi tindak balas orang terhadap statin boleh membantu penyelidik dan doktor memperibadikan rawatan berasaskan statin.

Dalam kajian baru-baru ini, penyelidik menyiasat sama ada dan bagaimana komposisi mikrobiom usus mempengaruhi tindak balas seseorang terhadap statin dan kesihatan metabolik.

Mereka mendapati bahawa perbezaan dalam komposisi mikrobiom usus mempengaruhi tindak balas orang terhadap statin serta parameter kesihatan metabolik, termasuk rintangan insulin dan paras glukosa darah.

"Pengarang membentangkan kerja yang sangat menarik yang menghubungkan mikrobiom dengan keberkesanan dan ketoksikan ubat statin," kata Dr.Sony Tuteja, Penolong Penyelidik Profesor Perubatan di Universiti Pennsylvania, tidak terlibat dalam kajian itu, memberitahu Medical News Today.

"Ini menambah kepada jumlah kerja yang sudah banyak menunjuk kepada mikrobiom dalam menerangkan variasi dalam tindak balas ubat yang tidak dapat dijelaskan oleh genetik hos," tambahnya.

Kajian baru itu diterbitkan dalam jurnalMed.

Model statistik

Untuk kajian itu, penyelidik membina model statistik dengan data daripada 1,848 peserta daripada kajian kohort Arivale.

Data termasuk komposisi mikrobiom daripada sampel najis dan paras metabolit plasma daripada sampel darah.Para penyelidik juga menggunakan data genomik dan demografi.

Mereka juga menggunakan data daripada 991 individu daripada kohort MetaCardis Eropah untuk mengesahkan model mereka.

Statin berfungsi olehmenghalangenzim pengehad kadar yang terlibat dalam sintesis kolesterol, dikenali sebagai HMG-CoA reductase.

Para penyelidik mula-mula berusaha untuk melihat sama ada tahap HMG boleh dikaitkan dengan penggunaan statin.Mereka mendapati bahawa tahap HMG berkorelasi positif dengan penggunaan statin dan berkorelasi songsang dengan kolesterol LDL.

Ini, mereka menulis, bermakna tahap HMG mungkin menunjukkan sejauh mana statin menghalang enzim sasaran mereka.Jadi, mereka menggunakan tahap HMG dalam darah untuk mewakili penggunaan statin.

Dalam analisis mereka, para penyelidik mendapati bahawa orang yang mempunyai mikrobiom yang lebih pelbagai mempamerkan tahap HMG yang lebih rendah, menunjukkan tindak balas statin yang menurun.

Analisis lanjut menunjukkan bahawa individu dengan mikrobiom usus yang dikuasai Bacteroides mempunyai kesan pada sasaran yang paling kuat — termasuk HMG plasma yang tinggi dan paras kolesterol LDL yang rendah.

Walau bagaimanapun, mereka juga mengalami gangguan metabolik terbesar seperti yang diukur oleh tahap glukosa dan rintangan insulin.

Sementara itu, orang yang mempunyai mikrobiom usus yang didominasi Ruminococcaceae menunjukkan tindak balas penurunan LDL yang jelas tanpa gangguan metabolik.

Para penyelidik mencadangkan bahawa jenis komposisi mikrobiom ini mungkin mendapat manfaat daripada terapi statin tanpa komplikasi metabolik.

Mekanisme asas

Untuk menjelaskan keputusannya, para penyelidik menyatakan bahawa Rum. bakteria diperkaya dengan spesies bakteria yang boleh berfungsi sebagai penampan terhadap kesan metabolik di luar sasaran.

Mereka juga ambil perhatian bahawa spesies bakteria dalam Rum. mikrobiom memetabolismekan statin dan ubat preskripsi lain pada kadar yang lebih rendah daripada komposisi mikrobiom lain, yang mungkin menjelaskan tentangan mereka terhadap isu metabolik daripada penggunaan statin.

Sebaliknya, bakteria Bacteriodes memetabolismekan statin, yang berpotensi menerangkan kesan metabolik penggunaan statin dalam mikrobiom yang dikuasai Bacteriodes.

Menambah ini, Dr.Sean Gibbons, Penyiasat Terhormat Yayasan Penyelidikan Washington dan Penolong Profesor di Institut Biologi Sistem, salah seorang pengarang kajian itu, memberitahu MNT:

"Kami juga melihat hubungan antara tindak balas statin dan gen merendahkan mukus dalam metagenom iaitu kapasiti degradasi mukus yang lebih besar dikaitkan dengan tindak balas statin yang lebih sengit, yang selaras dengan pracetak awal."

“Akhir sekali, terdapat bukti bahawa metabolisme asid hempedu bakteria mempengaruhi tahap kolesterol dalam badan, dengan yang baru-baru inibelajarmenunjukkan bagaimana asid hempedu sekunder tertentu yang dihasilkan oleh mikrob dikaitkan dengan menurunkan kolesterol LDL dalam darah,” tambahnya.

Dr.Tuteja juga menyatakan: "Metabolit yang diperoleh secara mikrob, seperti asid hempedu, mungkin bersaing dengan pengangkut pengambilan ubat hos yang akan mengehadkan jumlah ubat statin yang sampai ke hati."

"Statin mengubah komposisi mikrobiom dan, khususnya, bakteria yang mempunyai keupayaan untuk memetabolismekan asid hempedu, mengubah kumpulan asid hempedu, yang memberi kesan kepada biosintesis kolesterol," sambungnya.

Dr.Oluf Pedersen, profesor metabolisme manusia di Universiti Copenhagen, Denmark, menambah bahawa mekanisme molekul asas masih tidak diketahui.

Walau bagaimanapun, beliau menyatakan bahawa variasi interindividu dalam tindak balas statin mungkin timbul kerana komposisi mikrobiom yang berbeza mempengaruhi sintesis glukosa dan kolesterol oleh hati secara berbeza.

Para penyelidik menyimpulkan bahawa komposisi mikrobiom mempengaruhi tindak balas orang terhadap statin secara bebas daripada penanda genetik.Mereka menambah bahawa penyelidikan lanjut memantau mikrobiom usus boleh membantu memaklumkan rawatan statin ketepatan.

Batasan kajian

Apabila ditanya tentang batasan kajian, Dr.Tuteja menjelaskan:

"Batasan utama ialah reka bentuk keratan rentas. Kajian prospektif, intervensi akan diperlukan untuk menentukan arah kesan."

"Penulis membentangkan data daripada dua kajian pemerhatian deskriptif dan tidak dapat mengetahui sama ada terdapat hubungan sebab akibat. Untuk menangani perkara ini, kajian intervensi jangka panjang diperlukan, [termasuk analisis terperinci mikrobiom usus] sebelum dan selepas tempoh pengambilan statin [bersama-sama] pengukuran teliti karbohidrat dan metabolisme lipid, "tambah Dr.Pedersen.