Sitemap
Kongsi di Pinterest
Penyelidikan baharu membantu mengenal pasti rawatan yang lebih baik untuk jenis tumor otak tertentu.Vera Lair/Stoksy
  • Teknik saintifik yang dipertingkatkan telah memberikan para penyelidik gambaran yang lebih mendalam tentang cara genom manusia berfungsi.
  • Dengan melihat genom dan epigenome tumor kanser otak, penyelidik kini telah dapat meramalkan hasil untuk pesakit.
  • Maklumat ini juga boleh digunakan untuk mengenal pasti rawatan yang paling berguna untuk merawat kanser tertentu.
  • Berdasarkan penemuan, saintis menguji ubat kanser payudara abemaciclib dalam sebilangan kecil pesakit dan mendapati gejala mereka bertambah baik dan saiz tumor berkurangan.Ujian klinikal masa depan diharapkan akan mengesahkan penemuan awal ini.

Penjujukan genom tumor kanser sering digunakan untuk membantu mengenal pasti jenis kanser seseorang dan rawatan terbaik untuknya.

Walaupun genomik kanser telah digunakan selama beberapa tahun sekarang, saintis masih belajar tentang cara terbaik untuk menggunakan maklumat genomik untuk menilai dan mengkategorikan kanser.

Satu kawasan yang kurang mendapat perhatian sehingga kini ialah status metilasi genom kanser di sekitar gen tertentu.Metilasimerujuk kepada kehadiran atau ketiadaan kumpulan metil pada molekul asas dalam gen yang boleh menjejaskan sama ada gen dinyatakan atau tidak.Kawalan ekspresi genetik ini dirujuk sebagai epigenetik.

Tahap ekspresi gen tertentu juga boleh dipengaruhi oleh varian nombor salinan (CNV). CNV timbul kerana beberapa bahagian DNA diulang, dan bilangan ulangan berbeza antara individu disebabkan oleh pemadaman atau pertindihan DNA.

Ini menyebabkan sesetengah orang mempunyai banyak salinan urutan DNA tertentu, manakala yang lain mempunyai lebih sedikit.Variasi antara individu ini boleh menjadi normal dan tidak berbahaya — walau bagaimanapun, mereka juga boleh menyokong penyakit.

Sejenis kanser otak yang dipanggil meningioma dikenali kerana kepelbagaian CNV yang berlaku di antara genom tumor yang berbeza.CNV juga boleh menjejaskan metilasi, yang seterusnya mempengaruhi ekspresi gen.

Dalam kajian oleh penyelidik di Northwestern University di Evanston, IL, saintis memutuskan untuk melihat kedua-dua tahap metilasi dalam genom meningioma dan bilangan ulangan dalam CNV yang berbeza.Mereka memasukkan gen tertentu dalam genom kanser yang diketahui mengawal pertumbuhan dan pembaikan untuk melihat sama ada ini memberikan sebarang gambaran tentang hasil.

Penemuan diterbitkan dalam jurnalGenetik Alam Semula Jadi.

Memprofilkan genom tumor kanser

Menggunakan data genom daripada 565 tumor yang diambil daripada dua kohort pesakit yang telah disusuli selama 5-6 tahun, penyelidik memprofilkan metilasi DNA bagi genom kanser.Mereka kemudian menganalisis ini bersama dengan kehadiran ulangan DNA pada titik tertentu dalam genom dan juga melihat RNA yang terdapat dalam tumor untuk menentukan gen mana yang ada dan belum dinyatakan.

Mereka mendapati bahawa melihat bilangan ulangan dalam gen tertentu sahaja tidak meramalkan hasil pesakit dengan tepat, tetapi melihat bilangan ulangan gen bersama tahap metilasi mendedahkan tiga gred tumor yang berbeza.

Hanya lebih satu pertiga daripada tumor dalam kohort telah ditetapkan meningioma "merlin utuh", di mana pesakit mempunyai hasil yang terbaik.Tumor ini tidak melibatkan bilangan pengulangan yang tidak normal pada gen yang mengkod protein yang dipanggil merlin, yangbertindak sebagai penekan tumor. Terdapat juga metilasi normal di sekeliling gen ini, membolehkan ia dinyatakan secara normal.

Sebaliknya, 38% mempunyai meningioma yang diperkaya dengan imun di mana pesakit mempunyai hasil pertengahan.Tumor ini dicirikan oleh kehilangan gen yang mengodkan merlin dan menurunkan regulasi gen penindas tumor lain akibat metilasi.

Ini membolehkan mereka mengatasi tindak balas normal daripada sistem imun.

28% lagi mempunyai meningioma hipermitotik di mana pesakit bukan sahaja mempunyai lebih sedikit pengulangan gen yang mengekodkan merlin tetapi beberapa pengulangan gen lain yang menyebabkan sama ada peningkatan pertumbuhan atau penurunan penindasan tumor.

Mereka juga mempunyai metilasi yang membenarkan peningkatan ekspresi gen yang diketahui menggalakkan pertumbuhan sel.Pesakit ini mempunyai hasil yang paling tidak menggalakkan.

Menguji ubat kanser payudara dalam tumor otak

Dengan menggunakan maklumat ini, para penyelidik kemudian menguji ubat abemaciclib, ubat kanser yang telah digunakan untuk kanser payudara, pada sel tumor dalam garisan sel, organoid dan xenograf pada tikus.

Keputusan daripada eksperimen ini menunjukkan ubat itu boleh digunakan untuk merawat individu yang telah dikenal pasti mempunyai sama ada tumor yang diperkaya dengan imun atau tumor hipermitotik.

Sebelum ini ujian telah gagal untuk mengenal pasti ubat-ubatan yang boleh merawat meningioma dengan pasti, tetapi pengenalpastian biomarker boleh membantu mengenal pasti pesakit yang boleh mendapat manfaat daripada rawatan tertentu, kata pengarang kajian utama Dr.Stephen Magill.

Dr.Magill ialah penolong profesor pembedahan saraf di Northwestern University Feinberg School of Medicine.Beliau memberitahu Medical News Today dalam temu bual: "Beberapa penemuan kami benar-benar menimbulkan kemungkinan bahawa semakin banyak yang kita tahu tentang biologi, [lebih banyak] kita boleh berkata: ini bukan hanya meningioma, anda mempunyai meningioma hipermitotik. .”

"Jadi kita benar-benar boleh menggunakannya sebagai biomarker untuk menyusun stratifikasi siapa yang akan pergi ke percubaan klinikal."

Profesor penyelidik kanser Noam Shomron dari Fakulti Perubatan Sackler dari Universiti Tel Aviv, Israel, yang tidak terlibat dalam penyelidikan memberitahu Medical News Today:

"Saya fikir ia adalah satu kajian yang hebat, kerana ia sangat komprehensif, dan ia merangkumi penemuan molekul dan klinikal serta variasi struktur dan metilasi - yang merupakan epigenetik - [dan sesuatu yang] tidak sering menjadi tumpuan utama."

Semua Kategori: Blog