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새로운 연구는 장내 미생물군집 구성과 스타틴 요법에 대한 사람들의 반응 사이의 연관성을 발견했습니다.게티 이미지를 통한 BSIP/UIG
  • 연구자들은 스타틴에 대한 사람들의 반응에 대한 장내 미생물군유전체 구성의 영향을 조사했습니다.
  • 그들은 미생물군집 구성이 스타틴 반응과 포도당 저항성과 같은 대사 측정에 영향을 미친다는 것을 발견했습니다.
  • 연구자들은 미생물군집 구성과 스타틴 반응에 대한 추가 조사가 맞춤형 스타틴 치료를 알릴 수 있다고 말합니다.

우리나라 노인의 25~30%가미국동맥경화증 심혈관 질환(ACVD)을 치료하거나 예방하기 위한 유럽식 스타틴(Europetake statins) - 혈류를 멈추게 하는 동맥벽에 콜레스테롤 플라크 축적.

ACVD 관련 사망을 줄이는 데 효과적이기는 하지만 그 효과는다르다사람들 사이.하는 동안약리학적그리고유전적 요인스타틴 반응에 기여하는 것으로 알려져 있지만 개인화된 접근 방식은 여전히 ​​제한적입니다.

최근 연구에서는 장내 미생물군유전체와 스타틴 사용과 장내 미생물군유전체 및 ACVD 위험 사이의 연관성을 제시했습니다.다른연구장내 세균이 스타틴을 이차 화합물로 대사한다는 것을 발견했습니다.

장내 미생물군집 구성이 스타틴에 대한 사람들의 반응에 영향을 미치는지 여부와 방법을 아는 것은 연구자와 임상의가 스타틴 기반 치료법을 개인화하는 데 도움이 될 수 있습니다.

최근 연구에서 연구자들은 장내 미생물군유전체 구성이 스타틴 및 대사 건강에 대한 사람의 반응에 영향을 미치는지 여부와 방법을 조사했습니다.

그들은 장내 미생물 구성의 차이가 인슐린 저항성 및 혈당 수치를 포함한 대사 건강 매개변수뿐만 아니라 스타틴에 대한 사람들의 반응에 영향을 미친다는 것을 발견했습니다.

"저자들은 미생물군집을 스타틴 약물의 효능 및 독성과 연결하는 매우 설득력 있는 연구를 제시합니다."라고 Dr.연구에 참여하지 않은 펜실베니아 대학교 의학 연구 조교수인 Sony Tuteja는 메디컬 뉴스 투데이(Medical News Today)에 말했습니다.

"이는 숙주 유전학으로는 설명할 수 없는 약물 반응의 변화를 설명하는 데 있어 미생물군유전체를 가리키는 이미 많은 양의 작업에 추가됩니다."라고 그녀는 덧붙였습니다.

새로운 연구는 저널에 발표되었습니다메드.

통계 모델

이 연구를 위해 연구원들은 Arivale 코호트 연구의 참가자 1,848명의 데이터를 사용하여 통계 모델을 구축했습니다.

데이터에는 대변 샘플의 미생물군집 구성과 혈액 샘플의 혈장 대사 산물 수준이 포함되었습니다.연구원들은 또한 게놈 및 인구 통계 데이터를 사용했습니다.

그들은 또한 유럽 MetaCardis 코호트의 991명의 데이터를 사용하여 모델을 검증했습니다.

스타틴의 작용억제HMG-CoA 환원효소로 알려진 콜레스테롤 합성에 관여하는 속도 제한 효소.

연구자들은 먼저 HMG 수치가 스타틴 사용과 관련될 수 있는지 여부를 알아보려고 했습니다.그들은 HMG 수치가 스타틴 사용과 양의 상관관계가 있고 LDL 콜레스테롤과 역의 상관관계가 있음을 발견했습니다.

이것은 HMG 수치가 스타틴이 표적 효소를 억제하는 정도를 나타낼 수 있음을 의미한다고 그들은 썼습니다.그래서 그들은 스타틴 사용을 나타내기 위해 혈중 HMG 수치를 사용했습니다.

그들의 분석에서 연구자들은 더 다양한 미생물군집을 가진 사람들이 더 낮은 HMG 수치를 나타내어 스타틴 반응이 감소했음을 나타냅니다.

추가 분석에 따르면 Bacteroides가 우세한 장내 미생물군집을 가진 개인은 높은 혈장 HMG 및 낮은 LDL 콜레스테롤 수치를 포함하여 가장 강력한 표적 효과를 나타냅니다.

그러나 그들은 또한 포도당 수치와 인슐린 저항성으로 측정했을 때 가장 큰 대사 장애를 보였습니다.

한편, 루미노코쿠스과가 우세한 장내 미생물군집을 가진 사람들은 대사 장애 없이 명확한 LDL 저하 반응을 보여주었습니다.

연구원들은 이러한 미생물군집 구성 유형이 대사 합병증 없이 스타틴 요법의 이점을 얻을 수 있다고 제안합니다.

기본 메커니즘

결과를 설명하기 위해 연구자들은 Rum. 박테리아는 표적을 벗어난 대사 효과에 대한 완충제 역할을 할 수 있는 박테리아 종이 풍부합니다.

그들은 또한 럼의 박테리아 종에 주목합니다. 마이크로바이옴은 다른 마이크로바이옴 구성보다 낮은 속도로 스타틴 및 기타 처방약을 대사하므로 스타틴 사용으로 인한 대사 문제에 대한 내성을 설명할 수 있습니다.

대조적으로, Bacteriodes 박테리아는 스타틴을 대사하여 Bacteriodes가 우세한 미생물군집에서 스타틴 사용의 대사 효과를 잠재적으로 설명합니다.

이에 덧붙여 Dr.연구의 저자 중 한 명인 워싱턴 연구 재단(Washington Research Foundation)의 저명한 연구원이자 시스템 생물학 연구소(Institute for Systems Biology)의 조교수인 Sean Gibbons는 MNT에 다음과 같이 말했습니다.

"우리는 또한 메타게놈에서 스타틴 반응과 점액 분해 유전자 사이의 연관성을 보았습니다. 즉, 점액 분해 능력이 높을수록 스타틴 반응이 더욱 강렬하게 나타납니다. 이는 최근 사전 인쇄와 일치합니다."

“마지막으로 세균성 담즙산 대사가 체내 콜레스테롤 수치에 영향을 미친다는 증거가 있습니다.공부하다미생물에 의해 생성된 특정 2차 담즙산이 혈액 내 LDL 콜레스테롤을 낮추는 것과 어떻게 연관되어 있는지를 보여줍니다.”라고 그는 덧붙였습니다.

박사Tuteja는 또한 "담즙산과 같은 미생물 유래 대사산물은 간에 도달하는 스타틴 약물의 양을 제한하는 숙주 약물 흡수 수송체와 경쟁할 수 있습니다."라고 말했습니다.

"스타틴은 미생물군유전체 구성, 특히 담즙산을 대사하는 능력이 있는 박테리아를 변경하여 담즙산 풀을 변경하여 콜레스테롤 생합성에 영향을 미칩니다."라고 그녀는 말했습니다.

박사덴마크 코펜하겐 대학의 인간 대사 교수인 Oluf Pedersen은 근본적인 분자 메커니즘은 아직 알려지지 않았다고 덧붙였습니다.

그러나 그는 서로 다른 미생물군집 구성이 간에서 포도당과 콜레스테롤 합성에 다르게 영향을 미치기 때문에 스타틴 반응의 개인차가 발생할 수 있다고 지적했습니다.

연구자들은 미생물군집 구성이 유전적 표지와 무관하게 스타틴에 대한 사람들의 반응에 영향을 미친다고 결론지었습니다.그들은 장내 미생물군유전체를 모니터링하는 추가 연구가 정확한 스타틴 치료를 알리는 데 도움이 될 수 있다고 덧붙였습니다.

연구의 한계

연구의 한계에 대해 묻자 Dr.투테자는 다음과 같이 설명했다.

“가장 큰 한계는 단면 디자인입니다. 효과의 방향성을 결정하기 위해서는 전향적, 중재적 연구가 필요할 것입니다.”

“저자들은 두 가지 기술적 관찰 연구의 데이터를 제시했으며 인과 관계가 있는지 여부를 알 수 없습니다. 이 문제를 해결하려면 탄수화물 및 지질 대사에 대한 주의 깊은 측정과 함께 스타틴 섭취 기간 전후에 [장내 미생물군집에 대한 자세한 분석을 포함하여] 장기적인 개입 연구가 필요합니다.”라고 Dr.페데르센.

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