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CAR T細胞免疫療法は、他の新しい治療法と同様に、米国血液学会の会議でも再び主要なトピックでした。ゲッティイメージズ
  • リンパ腫の新しい潜在的な治療法は、毎年恒例の米国血液学会会議で癌の専門家によって議論されました。
  • それらには、CART細胞免疫療法が効果的でない場合に使用できる可能性のある新しい治療法が含まれていました。
  • 「ナチュラルキラー」細胞を使用する治療法や、エプスタインバーウイルスに関連する癌を標的とする治療法の開発も発表されました。

2005年の秋、Kevin Rakszawskiは、ペンシルベニア大学で2年生を迎えたばかりで、ステージ4のホジキンリンパ腫の診断を受けました。

生物工学を勉強していてスクールバンドのメンバーだったラクザウスキーは、高校ですでにオンコロジストになりたいと決心していました。

治療を受け、癌がないと宣言された後、彼は学業を再開しました。診断は彼が癌の専門家であるという決意を固め、それは彼が特にリンパ腫に焦点を合わせるように確信させました。

先週フロリダ州オーランドで開催された米国血液学会(ASH)の年次会議に14年早送りします。

ここで、ラクザウスキーは25か国から3万人を超える血液がんおよびその他の血液疾患の専門家の1人として出席しました。

現在、ペンステートミルトンSの血液学/腫瘍学部門の医師および医学助教授であるRakszawski。ハーシーメディカルセンターは、ASHに参加することで、診断を受けてからリンパ腫の研究がどこまで進んだかを思い出させると述べています。

「リンパ腫の分野での今年の会議からの私の主なポイントは、治癒と長期寛解を目指し続けることです。」RakszawskiはHealthlineに語った。 「しかし、リンパ腫患者が長生きすることで、治療に関連する毒性を減らし、治療の価値を最大化することも目指しています。」

CART細胞免疫療法

ASHで再び最も注目されたトピックは、CAR T細胞免疫療法でした。この免疫療法では、人のT細胞を体から取り除き、実験室で設計して癌細胞を見つけて破壊し、患者に再注入します。

CAR T細胞療法は、ここ数年、血液がんの世界で話題になっています。

2年前に食品医薬品局(FDA)によって承認された第1世代のCAR T細胞療法は、主に非ホジキンリンパ腫などのB細胞癌のほとんどの腫瘍細胞の表面にあるタンパク質であるCD19を標的としています。ホジキンリンパ腫。

これらの治療法は、以前の治療法に反応しなかったB細胞リンパ腫の症例の約3分の1で長期寛解をもたらしました。

ノバルティスのCARTセル製品であるKymriahは、少なくとも現実の世界では科学研究と同じように機能すると、ノバルティスの関係者は会議中に発表しました。

彼らは、非ホジキンリンパ腫の最も一般的なタイプであるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の患者にとって、キムリアの有効性は、2017年にFDAによって承認される前に実施された研究で見られたものと一致したと述べました。

再発/難治性DLBCLの成人では、Kymriahは58%の全体的な奏効率を達成し、そのうち40%が完全奏効を示しました。

ノバルティスは、サイトカイン放出症候群(CRS)や神経毒性などのCART細胞療法による副作用の発生率が低いと発表しました。

重度のCRSと神経毒性の割合はそれぞれ約4%と5%でした。

Yescartaの肯定的な結果

同社の関係者によると、ギリアドカイトのもう1つのCAR T細胞製品であるYescartaも、再発性または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫の人々に肯定的な反応を示しています。

イエスカルタの単回注入後最低3年間の追跡調査で、試験中の難治性大細胞型B細胞リンパ腫の患者の約半数が生存しており、全生存期間の中央値は約25か月でした。

KiteのCEOであるChristiShawはプレスリリースで、「CAR T療法の導入前に、以前は限られた治療選択肢と予後不良に直面していた多くの患者に、潜在的に命を救う療法という目標を達成している」と述べました。 」

マックスS。ドイツのヴュルツブルク大学病院のYescarta試験研究者であり、教授であり血液学の責任者であるTopp、MDは、プレスリリースで、治療中の早期のステロイド介入は、「比較的印象的な効果を維持するために。」

その他の新しい治療オプション

CAR T細胞療法の継続的な成功にもかかわらず、ASHでの講演の多くは、CAR T細胞療法よりも効果が高く、毒性が少ない、さらに新しい世代の治療に焦点を当てていました。

CART細胞療法の臨床試験に登録された人々の約3分の2だけが治療を受けます。多くの場合、病気は実験室で細胞を生成するのにかかる時間の間に進行します。

ASHで発表されたいくつかの研究結果は、一人一人のためにカスタムメイドである必要はない治療法です。

「私たちはすでに、第1世代のCAR-T治療法が、より新しいいわゆる「既製」のCAR-TおよびNK [ナチュラルキラー]治療法に移行する可能性と、二重特異性抗体の出現を目の当たりにしています。会議のプレスリリースで、ASHの秘書兼医学教授であり、ジョンズホプキンス医科大学の血液学部門の責任者であるロバートアランブロドスキー医学博士は述べた。

ASHで最も注目を集めた実験的な既製の治療法は、腫瘍細胞上の2つの特定の受容体に結合するように設計された、ロシュの二重特異性抗体であるモスネツズマブでした。

リンパ腫のCART細胞療法がCD19と呼ばれる受容体を標的とするように、モスネツズマブはB細胞と悪性B細胞のCD20、およびT細胞のCD3に結合します。

CAR T細胞療法を行った患者を含む、B細胞非ホジキンリンパ腫が再発または難治性の人々を対象とした多施設共同治験では、成長の遅いリンパ腫の患者のほぼ半数が治療に完全に反応したことがわかりました。

スティーブンJ。ペンシルベニア大学アブラムソンがんセンターのリンパ腫プログラムの責任者であり、試験の主任研究員であるシュスター医学博士は、会議で、CAR T細胞療法後にリンパ腫が進行した研究対象者のうち、22%が完全寛解に達したと述べた。薬で治療。

北米、ヨーロッパ、アジア、オーストラリアの7か国で270人以上が実験的治療を受けています。

それらのすべては、再発したか、以前の治療に反応しなかったB細胞リンパ腫を持っていました。

そのグループのうち、193人が評価可能でした。これには、進行性リンパ腫の124例(65%)と成長の遅い癌の67例(35%)が含まれていました。

全体的なコホートには、幹細胞移植後に疾患が進行した人々と、CART細胞療法後に疾患が反応しなかったまたは再発した人々が含まれていました。

進行性リンパ腫のグループでは、46人の参加者(37%)が体内の癌の量が減少し、24人の参加者(19%)が完全寛解を達成しました。

リンパ腫の成長が遅い人では、42人の参加者(63%)が癌の減少を確認し、29人の参加者(43%)が完全寛解を達成しました。

自分の病気が完全に消えたのを見た参加者にとって、寛解は長続きするように見えます。

追跡期間中央値6か月で、進行の遅いリンパ腫の29人の参加者のうち24人(83%)と、進行性リンパ腫の24人の参加者のうち17人(71%)はまだ無病でした。

寛解後に病気が再発した4人のうち、3人は再び治療を開始したときに反応が見られました。

これには、現在13か月間継続している寛解に戻った1人が含まれます。

抗体はCART細胞治療を強化します

以前にCART細胞療法を受けた人の一部の分子検査では、モスネツズマブによる治療後、体内のCART細胞の数が増加したことが示されました。

「これは、モスネツズマブが癌を殺す能力を持っているだけでなく、CAR T細胞に再び関与し、以前のCAR治療の効果を高めるのに役立つ可能性があることを意味する可能性があります。」シュスターはプレスリリースで言った。

この研究の参加者の29%でCRSが報告されましたが、重症または生命を脅かすCRSの治療に使用されるアクテムラによる治療が必要なのはわずか3%でした。

「一部の患者はCARTに失敗し、他の患者は病気で細胞の製造を待つことができないため、再発または難治性の症例では依然として新しい治療法が大いに必要とされています。」シュスターは言った。

「ナチュラルキラー」は約束を示しています

Healthlineが昨年報告したように、ナチュラルキラー療法は、多くの注目を集めているリンパ腫のもう1つの治療法です。

ダンS。カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部の医学教授で細胞治療の責任者であるカウフマン医学博士は、オハイオ州のMDアンダーソンがんセンターの1つの試験で、臍帯血由来のナチュラルキラー細胞を「抗CD19CARであり、初期の結果はB細胞リンパ腫に対する有望な有効性を示しています。」

もう1つの試験は、カウフマンが相談し、協力している会社であるFate Therapeuticsから、ヒト人工多能性幹細胞(iPSC)に由来するナチュラルキラー細胞を使用して間もなく開始されます。

血液学で20年の臨床経験があり、血球の発達と癌の新しい細胞ベースの治療法の生産を研究する研究グループを率いるカウフマンは、これらのiPSC由来細胞は「新しい抗CD19CARとNK細胞での機能に最適化されており、CD16の安定化バージョンにより、抗CD20抗体と組み合わせると抗腫瘍活性が向上します。」

「したがって、これらのiPSC由来の[ナチュラルキラー]細胞は、リンパ腫をより適切に治療するために複数の異なるメカニズムを利用し、製造、保管され、現在のCART細胞ベースの治療法」と述べた。

すべての進歩にもかかわらず、ASHでHealthlineがインタビューした事実上すべての科学者は、第1世代のCART細胞治療が複数の理由で市場にとどまることに同意しました。

しかし、彼らはすぐに仲間になるでしょう。治療の選択肢が多ければ多いほど、ASHの信条であるように思われました。

併用療法

CAR T細胞および既製の治療、ならびに標的療法に加えて、今年のASH会議で見られたリンパ腫治療の別の傾向は、一度に治療の組み合わせを展開することです。

時には一人のために2、3、さらには4つの異なる薬。

併用療法は生存期間を延ばすことができ、おそらく治療法を提供することさえできる、と何人かの専門家はヘルスラインに語った。また、かつてはライバルだった製薬会社をまとめることもできます。

リンパ腫研究の現在の傾向は、最前線の設定から標準的な化学療法剤を除去または削減し、免疫療法または標的療法を使用することです、とアッヴィの会社であるファーマシークリックスの臨床科学の責任者であるダネル・ジェームズは言います。

ファーマシークリックスで、彼女はヘルスラインに、複数の薬を含むオプションの数が増え続けていると語った。

たとえば、Venclextaは、リンパ腫やその他の癌のリストが増えているアッヴィの最も成功した治療法の1つであり、多くの場合、Imbruvicaやその他の薬剤と組み合わせています。

以前に未治療の慢性リンパ性白血病(CLL)または小リンパ球性リンパ腫(SLL)の患者を対象とした試験では、これら2つの経口薬の併用レジメンであるVenclextaとImbruvicaを最大12サイクル投与した患者が、検出できない微小残存病変を高率で達成したことが示されました。疾患。

「これが私たちの使命であり、化学療法から離れることです。」ジェームズは言った。

オーストラリアのビクトリアにあるPeterMacCallumCancerCenterの低悪性度リンパ腫および慢性リンパ性白血病プログラムの血液学者および疾患グループリーダーであるConstantineTam、MDは会議で、Imbruvicaの経口レジメンとそれに続くImbruvicaとVenclextaの併用が有望であると述べました。以前に治療されていない症例の疾患クリアランス率。

Imbruvicaは、経口投与されるクラス初のBrutonのチロシンキナーゼ阻害剤です。

ベネトクラクスは、B細胞リンパ腫-2(BCL-2)タンパク質に選択的に結合して阻害するクラス初の医薬品です。経口薬でもあります。

ゲノムの進歩

癌の精密医療に焦点を当てた製薬会社であるKuraOncologyは、末梢T細胞リンパ腫(PTCL)のまれな、しばしば攻撃的な形態である血管免疫芽球性T細胞リンパ腫(AITL)の治療を復活させました。

治療法であるティピファルニブは、もともと血液がんと固形腫瘍の両方で持続的な抗がん作用を示しました。

しかし、科学者が有望な臨床活動を説明できる作用の分子メカニズムを決定できなかったため、この薬は最終的に廃棄されました。

しかし、次世代シーケンシングの進歩と癌の遺伝学および腫瘍生物学に関する新たな情報のおかげで、KuraのCEOであるTroy Wilsonは、Healthlineにこの活動がよりよく理解され、説明できるようになったと語った。

ウィルソンは、他の科学者が始めたことを終わらせ、薬を生き返らせる決心をしたと言います。

彼は、ティピファルニブのパズルを解くことができると確信し、治療がうまくいった理由とそうでない場合がある理由を学び、この治療にもう一度挑戦することができると言います。

ヒトゲノムのもつれを解くことは、焦点を絞った精密医療のあらゆる種類の画期的な発見につながりました。

そして、ティピファルニブは現在、試験で肯定的な結果を示しています。

ASHで、ウィルソンはAITLにおけるティピファルニブの臨床および規制の最新情報を発表しました。これには、再発または難治性の末梢T細胞リンパ腫(PTCL)におけるティピファルニブのKuraによる進行中の第II相臨床試験のデータが含まれます。

クラは来年、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫の治療のシングルアーム第II相試験を開始する予定です。

「ティピファルニブは、治療の選択肢がほとんどないAITLの患者を含め、高度なPTCLで臨床的に意味のある活動を示し続けています」とThomasEは述べています。ミネソタ州メイヨークリニックの血液専門医であり、試験の主任研究員であるWitzig、MDは、プレスリリースで発表しました。

「ティピファルニブが経口薬であるという事実と相まって、3次および4次患者における完全奏効を含む高レベルの臨床活動は、満たされていないニーズが高い患者集団にとって別の治療選択肢となる可能性があることを意味します。」ウィッツィヒは言った。

「増え続けるデータに基づいて、CXCL12経路バイオマーカーは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、皮膚T細胞リンパ腫など、複数の血液学的および固形腫瘍の適応症にわたってティピファルニブの治療的価値を引き出す可能性があると考えています。と膵臓がん」ウィルソンは付け加えた。

「私たちは、これらの患者サブセットを特定し、この重要な薬剤候補を必要としている患者に提供するための努力を続けます」と彼は言いました。

エプスタインバーリンパ腫の治療

一方、エプスタインバーウイルスによって引き起こされるリンパ腫へのアプローチが6月のヘルスラインストーリーの主題であったViractaも、ASHで肯定的な新しい試験結果を共有しました。

ペンシルベニア州トーマスジェファーソン大学のシドニーキンメル総合がんセンターの医師であるPierluigiPorcu、MDは、ナナチノスタット(Nstat)と抗ウイルス性バルガンシクロビルの経口投与の組み合わせに関する同社の第1b/2a相臨床試験のデータを発表しました。エプスタインバー関連の再発/難治性リンパ腫の治療。

「EBV陽性リンパ腫の効果的で忍容性の高い治療選択肢に対する明らかに満たされていない医学的ニーズがあり、EBV陽性は予後不良と相関していることがよくあります。この用量設定の第1b相試験で、高度に前治療された再発/難治性EBV陽性リンパ腫患者で観察された全体的な客観的奏効率、完全奏効率、および臨床的有益率は非常に有望です。」ポルクはプレスリリースで言った。

「これらのデータは、再発/難治性のEBV陽性リンパ腫の治療のための新しい治療アプローチとしてのNstatとバルガンシクロビルの可能性を強調しています」とViractaの社長兼CEOであるIvorRoyston医師は同社のプレスリリースで付け加えました。

ロイストン氏は、この治療法の認識が、エプスタインバーウイルスの存在についての再発/難治性リンパ腫のスクリーニングの増加につながることを望んでいると述べた。

「2020年前半にフェーズ1b/2試験のフェーズ2部分を完了し、下半期に登録試験を開始し、治療アプローチをEBV陽性固形腫瘍の適応症に拡大する予定です」と彼は述べています。言った。

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