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最近の研究の結果は、小細胞肺がんの将来の薬剤の設計に役立つ可能性があります。ランドリールーム/ゲッティイメージズ
  • 研究者は、遺伝子EP300が小細胞肺癌(SCLC)を抑制および促進できることを発見しました。
  • 遺伝子を操作することにより、研究者たちはマウスモデルにおける癌の拡大を阻止することができました。
  • 科学者たちは、この新しいアプローチがさまざまな癌のより良い治療につながることを望んでいます。

ジャーナルScienceAdvancesに掲載されているこの研究は、ヒトの将来の癌治療法を開発するための基礎を築いています。

小細胞肺がん

診断された肺がんの推定13%はSCLCです。National Organization for Rare Diseasesによると、SCLCは、「肺の特定の細胞の急速で制御されていない成長を特徴とする」攻撃的なタイプの癌です。

SCLCが早期に発見され、それが広がる前に、治療は症例の最大25%で病気を制御することができます。

最近の研究の著者は、SCLCにおけるEP300遺伝子変異の役割を理解したいと考えていました。

Medical News Todayは、研究の対応する著者と話しました。

  • 博士Kwon-Sik Park —シャーロッツビルにあるバージニア大学医学部の微生物学、免疫学、および癌生物学の准教授。
  • 博士John Bushweller —バージニア大学の分子生理学および生物物理学の教授。

「SCLC患者の現在の予後は特に不良であり、5年を超えて生存している患者はわずか7%です。これは、十分に検証された治療標的の欠如と、それに伴う疾患治療のための標的薬剤の欠如を反映しています」と彼らは説明しました。

「病気のドライバーに関するさらなる洞察を獲得し、それらのドライバーを標的とする薬を開発することが重要です。ただし、再発ドライバー変異を運ぶSCLCの関連する前臨床モデルは不足しており、変異の生理学的役割と正常な機能を回復することの治療的影響を評価する研究は不可能でした。そこで、遺伝子操作されたマウスと細胞を使用して前臨床モデルを構築しました。」

医薬品開発のターゲット

遺伝子操作されたマウスモデルを研究することにより、研究者らは、EP300(EP300遺伝子がコードするタンパク質)がSCLCを促進または阻害できることを発見しました。

具体的には、EP300タンパク質の一部(KIXドメインとして知られている)がSCLCの開発に不可欠であることを発見しました。

「EP300は多機能タンパク質であり、SCLC患者の腫瘍で観察された変異に基づいて予測されるように、そのヒストンアセチルトランスフェラーゼドメイン機能の喪失が癌を引き起こします。このアイデアは、前臨床モデルの結果によって検証されました」と彼らは説明しました。

「しかし、予期せぬことに、モデルは、無傷のままである変異体EP300のKIXドメインが病気を引き起こすことも示しました。具体的には、EP300のKIXドメインによって媒介されるタンパク質間相互作用は、SCLC細胞の生存に重要であり、阻害に対して脆弱です。これは、マウスモデルとヒトSCLC細胞株の両方で示されました。」

「これにより、EP300のKIXドメインが、SCLCの治療のための医薬品開発のターゲット、具体的にはKIXドメインのタンパク質間相互作用阻害剤として検証されます」とDrsは述べています。パークとブッシュウェラー。

この発見は、他の種類の癌にも関連している可能性があります。対応する著者によると、「EP300変異は広範囲に及んでおり、白血病やトリプルネガティブ乳がんを含む他のがんに重要な役割を果たしているとされています。」

MNTは博士と話しました。研究に関与しなかったCancerResearchUKの研究情報マネージャーであるCharlesEvans。

「この研究は、小細胞肺がんだけでなく、他の種類のがんに対しても、潜在的な新しい治療法の標的となる可能性のある重要な脆弱性を浮き彫りにしています。」

–博士エヴァンス

「現在、小細胞肺がんの患者さんが利用できる化学療法の範囲は限られています。その多くは、厳しい副作用を引き起こす可能性があります」と博士は述べています。エヴァンス。

「この研究は、小細胞肺がんの潜在的な脆弱性を浮き彫りにします。これは、将来、新しい標的薬で悪用される可能性があります。ただし、これらの結果を確認し、新しい治療アプローチを開発するには、さらに多くの研究が必要です。」

新しい治療法

博士エバンス氏は、この調査結果は、癌に対する多くの潜在的な新しい治療選択肢の1つであると述べました。

「私たちの免疫システムの力と精度を利用して癌に取り組むことができる免疫療法の開発など、現在行われている他の有望な研究分野があります。」

「そして、陽子線治療などの新しい技術を含む放射線治療の革新は、はるかに正確に、より強い線量で腫瘍を標的にする可能性があり、周囲の組織への損傷を制限し、治療による長期的な副作用の負担を軽減します。」

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