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細胞が脳の神経線維を取り巻くミエリン鞘をどのように再生するかを明らかにすることで、Nature Neuroscienceに発表された新しい研究は、多発性硬化症(MS)の患者の神経損傷を修復し、失われた機能を回復できる治療への扉を開きます。

多発性硬化症は、免疫系が脊髄、脳、視神経の神経を絶縁し、電気信号の漏れを防ぐタンパク質であるミエリンを攻撃して破壊する病気です。

ミエリンが徐々に破壊されるにつれて、患者は手足の軽度のしびれから麻痺または失明に至るまでの症状を経験します。

免疫系が徐々にミエリンを破壊するだけでなく、自然な修復プロセスが失敗するため、病気は進行します。オリゴデンドロサイトと呼ばれる細胞は、ミエリンの損傷自体を修復することができます-「再ミエリン化」-しかし、MSではこれはしばらくすると失敗します。

欧州連合には40万人以上のMSとの生活があります。現在、ミエリンの再生を促進することによって病気に取り組む承認された治療法はありません。

2つの免疫細胞所見が将来の治療に重要である可能性があります

英国のエジンバラ大学とケンブリッジ大学が主導するこの最新の研究では、研究者は、再ミエリン化に関与することが知られているマクロファージと呼ばれる免疫細胞をどのように研究したかを説明し、ミエリン再生を促進する新しい治療法につながる可能性のある2つの重要な機能を発見しました。

  1. 再ミエリン化を進めるには、マクロファージが抗炎症性になる必要があります
  2. マクロファージは、アクチビン-Aと呼ばれるタンパク質を放出し、再ミエリン化を積極的に促進します。

エジンバラ大学の再生医療のための医療評議会センターの筆頭著者であるヴェロニク・ミロン博士は声明の中で次のように述べています。

「多発性硬化症の承認された治療法は、最初のミエリン損傷を減らすことによって機能します-それらはミエリン再生を促進しません。

この研究は、ミエリン再生を強化し、多発性硬化症の患者の失われた機能を回復するのに役立つ新薬の標的を見つけるのに役立つ可能性があります。」

彼らの研究のために、Mironらは、ヒト組織サンプルとマウスのミエリン再生を調べました。

彼らは、再ミエリン化を刺激するものと、MS患者の失明した視力、運動、その他の機能を回復する再生治療の標的として役立つ可能性のある生物学的分子、細胞、またはその他の要因が関与している可能性があることを理解したいと考えていました。

以前の研究では、マクロファージ(とりわけ、病原菌、破片、その他の望ましくない物質を飲み込む免疫細胞)も再生に関与していることが示されています。

たとえば、皮膚や筋肉の再生に不可欠なM2と呼ばれるマクロファージのグループがあります。

潜在的な薬物標的を探す

それで、ミロンとチームが知りたかったのは、M2マクロファージがミエリン再生にも関与しているかどうかでした。もしそうなら、有用な薬物標的として役立つ可能性のある再ミエリン化の刺激に関与する特定の分子がありましたか?

ヒトのミエリンの損傷と再生のマウスモデルを調べたところ、チームは、再ミエリン化が始まると、M2マクロファージが存在し、その数が増加していることを発見しました。これは、M2マクロファージが髄鞘再形成を制御している可能性があることを示唆している。

以前の研究では、オリゴデンドロサイトが通常脳と脊髄に見られるミエリンを産生する細胞であることがすでに確立されていたため、Mironらは、M2マクロファージがオリゴデンドロサイトを自分でトリガーできるかどうか、または必要かどうかを発見しようと試みました。セルまたはプロセスの別のグループを操作します。

それらを見つけるために、彼らはいくつかのオリゴデンドロサイトを試験管に入れ、M2マクロファージによって放出されたタンパク質にそれらをさらしました。

結果は成功でした。M2マクロファージタンパク質への曝露は、オリゴデンドロサイトに拍車をかけ、より多くのミエリンを生成しました。

研究者たちはまた、M2マクロファージを方程式から外すと、再ミエリン化が劇的に減少し、ミエリンが再生するために必要であることを示しました。

これは、髄鞘再形成のマウスモデル、およびMS患者の脳組織のさらなる検査で確認されました。研究者らは、両方の場合において、髄鞘再形成が効率的である場合には多数のM2マクロファージが存在し、そうでない場合にはその数が大幅に減少することを発見しました。

チームはまた、マクロファージによって産生されるタンパク質であるアクチビン-AがM2マクロファージの再生効果に寄与することを発見しました。

彼らは、再ミエリン化が始まったとき、また試験管内のオリゴデンドロサイトにタンパク質を加えたときに、M2マクロファージに高レベルのアクチビン-Aを発見し、ミエリンを作り始めました。

アクチビン-Aの役割を確認するために、研究者らはミエリン損傷後のオリゴデンドロサイトへの影響をブロックし、M2マクロファージがそれらを刺激してミエリンを増やすことができないことを発見しました。

彼らは、彼らの発見がミエリン再生の重要なステップを示している、すなわち、M2マクロファージがアクチビン-Aを放出すると、オリゴデンドロサイトに拍車をかけてミエリンを作ると結論付けています。

相乗効果のある薬の可能性

この研究は、初期のミエリン損傷を軽減する薬剤を、中枢神経系で再生し、MS患者の失われた機能を回復させる薬剤と組み合わせることが可能かもしれないことを示唆しています。

研究者たちは現在、アクチビン-Aがどのように機能するか、そしてその効果を高めることができるかどうかをより詳細に調べることを計画しています。

この研究は、MS Society、Wellcome Trust、およびカナダの多発性硬化症協会によって資金提供されました。

今年初めに発表された別の研究では、研究者は、患者の免疫系をリセットするMSの新しい治療法が、小規模な試験で安全で忍容性が高いことがどのように判明したかを説明しました。

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