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Una nuova ricerca trova un legame tra la composizione del microbioma intestinale e la risposta delle persone alla terapia con statine.BSIP/UIG tramite Getty Images
  • I ricercatori hanno studiato gli effetti della composizione del microbioma intestinale sulla risposta delle persone alle statine.
  • Hanno scoperto che la composizione del microbioma influenza la risposta delle statine e le misure metaboliche come la resistenza al glucosio.
  • I ricercatori affermano che ulteriori indagini sulla composizione del microbioma e sulla risposta delle statine potrebbero informare il trattamento personalizzato delle statine.

Tra il 25% e il 30% degli anziani nelstati Unitie l'Europa assume le statine per trattare o prevenire l'aterosclerosi cardiovascolare (ACVD), l'accumulo di placca di colesterolo nelle pareti delle arterie che interrompe il flusso sanguigno.

Sebbene efficaci nel ridurre i decessi correlati all'ACVD, i loro effettidifferiretra le persone.Mentrefarmacologicoefattori geneticisono noti per contribuire alla risposta delle statine, gli approcci personalizzati rimangono limitati.

Studi recenti hanno suggerito un legame tra il microbioma intestinale e l'uso di statine e il microbioma intestinale e il rischio di ACVD.Altrostudihanno scoperto che i batteri intestinali metabolizzano le statine in composti secondari.

Sapere se e come la composizione del microbioma intestinale influenza la risposta delle persone alle statine potrebbe aiutare ricercatori e medici a personalizzare i trattamenti a base di statine.

In uno studio recente, i ricercatori hanno studiato se e come la composizione del microbioma intestinale influenza la risposta di una persona alle statine e alla salute metabolica.

Hanno scoperto che le differenze nella composizione del microbioma intestinale hanno influenzato la risposta delle persone alle statine, nonché i parametri di salute metabolica, tra cui la resistenza all'insulina e i livelli di glucosio nel sangue.

"Gli autori presentano un lavoro molto convincente che collega il microbioma con l'efficacia e la tossicità delle statine", ha affermato il dott.Sony Tuteja, Research Assistant Professor of Medicine presso l'Università della Pennsylvania, non coinvolta nello studio, ha detto a Medical News Today.

"Ciò si aggiunge alla già grande quantità di lavoro che punta al microbioma nello spiegare la variazione nella risposta ai farmaci che non può essere spiegata dalla genetica dell'ospite", ha aggiunto.

Il nuovo studio è stato pubblicato sulla rivistaMed.

Modelli statistici

Per lo studio, i ricercatori hanno costruito modelli statistici con i dati di 1.848 partecipanti dello studio di coorte di Arivale.

I dati includevano la composizione del microbioma da campioni di feci e livelli di metaboliti plasmatici da campioni di sangue.I ricercatori hanno anche utilizzato dati genomici e demografici.

Hanno anche utilizzato i dati di 991 individui della coorte europea MetaCardis per convalidare il loro modello.

Le statine funzionanoinibendoun enzima limitatore di velocità coinvolto nella sintesi del colesterolo, noto come HMG-CoA reduttasi.

I ricercatori hanno prima cercato di vedere se i livelli di HMG potessero essere collegati all'uso di statine.Hanno scoperto che i livelli di HMG sono correlati positivamente con l'uso di statine e sono inversamente correlati con il colesterolo LDL.

Questo, hanno scritto, significa che i livelli di HMG possono indicare la misura in cui le statine inibiscono il loro enzima bersaglio.Quindi, hanno usato i livelli di HMG nel sangue per rappresentare l'uso di statine.

Nella loro analisi, i ricercatori hanno scoperto che le persone con microbiomi più diversi mostravano livelli di HMG più bassi, indicando una risposta ridotta alle statine.

Ulteriori analisi hanno mostrato che gli individui con un microbioma intestinale dominato da Bacteroides avevano i più forti effetti sul bersaglio, inclusi alti livelli plasmatici di HMG e bassi livelli di colesterolo LDL.

Tuttavia, hanno anche avuto la più grande interruzione metabolica misurata dai livelli di glucosio e dalla resistenza all'insulina.

Nel frattempo, le persone con microbiomi intestinali dominati dalle Ruminococcaceae hanno dimostrato una chiara risposta di riduzione delle LDL senza interruzioni metaboliche.

I ricercatori suggeriscono che questo tipo di composizione del microbioma può quindi beneficiare della terapia con statine senza complicazioni metaboliche.

Meccanismi sottostanti

Per spiegare i risultati, i ricercatori hanno notato che Rum. i batteri sono arricchiti in specie batteriche che possono fungere da tampone contro effetti metabolici fuori bersaglio.

Notano anche che le specie batteriche nel Rum. i microbiomi metabolizzano le statine e altri farmaci da prescrizione a una velocità inferiore rispetto ad altre composizioni di microbiomi, il che potrebbe spiegare la loro resistenza ai problemi metabolici dovuti all'uso di statine.

Al contrario, i batteri Bacteriodes metabolizzano le statine, spiegando potenzialmente gli effetti metabolici dell'uso delle statine nei microbiomi dominati dai batteri.

In aggiunta a questo, il dott.Sean Gibbons, distinto investigatore della Washington Research Foundation e assistente professore presso l'Institute for Systems Biology, uno degli autori dello studio, ha dichiarato a MNT:

"Abbiamo anche visto un'associazione tra le risposte delle statine e i geni che degradano il muco nei metagenomi, ovvero una maggiore capacità di degradazione del muco era associata a risposte più intense delle statine, il che è in linea con il preprint arecent".

“Infine, ci sono prove che il metabolismo degli acidi biliari batterici influenzi i livelli di colesterolo nel corpo, con un recentestudiomostrando come alcuni acidi biliari secondari prodotti dai microbi fossero associati all'abbassamento del colesterolo LDL nel sangue", ha aggiunto.

Dott.Tuteja ha anche osservato: "I metaboliti di derivazione microbica, come gli acidi biliari, possono essere in competizione con i trasportatori di assorbimento del farmaco dell'ospite che limiteranno la quantità di statine che raggiungono il fegato".

"Le statine alterano la composizione del microbioma e, in particolare, quei batteri con la capacità di metabolizzare gli acidi biliari, alterando il pool di acidi biliari, che influisce sulla biosintesi del colesterolo", ha continuato.

Dott.Oluf Pedersen, professore di metabolismo umano all'Università di Copenaghen, in Danimarca, ha aggiunto che i meccanismi molecolari sottostanti rimangono sconosciuti.

Tuttavia, ha notato che potrebbero verificarsi variazioni interindividuali nella risposta delle statine poiché diverse composizioni del microbioma influenzano in modo diverso la sintesi di glucosio e colesterolo da parte del fegato.

I ricercatori hanno concluso che la composizione del microbioma influenza la risposta delle persone alle statine indipendentemente dai marcatori genetici.Aggiungono che ulteriori ricerche sul monitoraggio del microbioma intestinale possono aiutare a informare il trattamento di precisione con statine.

Limiti dello studio

Alla domanda sui limiti dello studio, il Dr.Tuteja ha spiegato:

“Il limite principale è il design della sezione trasversale. Saranno necessari studi prospettici e interventistici per determinare la direzionalità dell'effetto.

“Gli autori presentano i dati di due studi osservazionali descrittivi e non possono dire se esistono relazioni causali. Per affrontare questo problema, sono necessari studi di intervento a lungo termine, [inclusa un'analisi dettagliata del microbioma intestinale] prima e dopo un periodo di assunzione di statine [insieme a] attente misurazioni del metabolismo dei carboidrati e dei lipidi", ha aggiunto il dott.Pedersen.

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