Sitemap

Navigazione veloce

Un nuovo studio condotto da un consorzio di ricerca statunitense ha scoperto che un piccolo segmento del cromosoma 16 è mancante o duplicato in circa l'1% delle persone con un disturbo dello spettro autistico (ASD). Ciò che sorprende di questa particolare scoperta è che l'omissione o la duplicazione non è ereditata da un genitore ma sembra verificarsi spontaneamente, forse intorno al momento del concepimento.

Lo studio è pubblicato nel primo numero online del 9 gennaio del New England Journal of Medicine (NEJM) ed è il lavoro dell'Autism Consortium, che comprende 14 importanti università e centri medici a Boston e dintorni, nel Massachusetts.

I disturbi dello spettro autistico (ASD) vengono diagnosticati in ben 1 bambino su 150 di età inferiore ai tre anni.I sintomi variano da lievi a gravi e hanno componenti sociali, cognitive e comportamentali.

La frequenza dell'1% è paragonabile a una serie di altre sindromi genetiche che sono state legate agli ASD, hanno affermato i ricercatori.Inoltre, si ritiene che circa il 90% dei DSA abbia una componente genetica, ma finora solo il 10% dei casi può essere legato a sindromi genetiche e cromosomiche note.

Il dottor Mark Daly, che lavora presso il Centro per la ricerca genetica umana del Massachusetts General Hospital (MGH), ed è stato ricercatore senior del team di scoperta dei geni nello studio, ha affermato:

"Sebbene gli studi epidemiologici indichino una componente genetica molto ampia dell'autismo, si sa poco su come siano coinvolti geni specifici".

Daly è un membro dell'Autism Consortium ed è un assistente professore di medicina presso la Harvard Medical School e un membro del Broad Institute of Harvard e del Massachusetts Institute of Technology.

"Siamo ancora lontani dal capire come questa delezione o duplicazione cromosomica aumenti il ​​rischio di autismo, ma questo è un primo passo fondamentale verso tale conoscenza", ha aggiunto Daly.

Gli scienziati erano già a conoscenza di diverse eliminazioni o duplicazioni cromosomiche legate all'ASD, incluso un particolare tipo di delezione sul cromosoma 15 che viene trasmesso da un genitore.Quindi in questo studio i ricercatori hanno deciso di effettuare una scansione completa del genoma.

Hanno usato campioni dell'Autism Genome Research Exchange, che contiene il DNA di famiglie con almeno un bambino con ASD.

I ricercatori hanno scansionato più di 1.400 campioni di individui con ASD e un numero simile di genitori non affetti.Hanno scoperto che una particolare regione del cromosoma 16 è stata eliminata in 5 degli individui con un ASD, ma non in nessuno dei loro genitori.Ciò suggeriva che l'eliminazione fosse avvenuta spontaneamente e non fosse stata ereditata.

Daly e colleghi hanno confermato questi risultati esaminando i dati clinici di un gruppo separato di quasi 1.000 pazienti che avevano frequentato il Children's Hospital di Boston, a circa la metà dei quali era stato diagnosticato un ASD o un disturbo correlato.

Tra quelli con ASD o disturbo correlato, hanno trovato 5 bambini con la stessa delezione del cromosoma 16 e altri 4 bambini in cui il segmento cromosomico non era cancellato ma duplicato.Questi difetti cromosomici non erano presenti nel DNA dei bambini a cui non era stato diagnosticato un ASD o un disturbo correlato.

I risultati sono stati confermati ancora una volta da un'altra serie di dati ottenuti da deCODE Genetics, un'azienda biofarmaceutica islandese che utilizza studi sulla popolazione per identificare i geni umani legati a malattie comuni.Hanno trovato la stessa delezione in 3 su quasi 300 persone con un ASD, e anche in alcuni campioni di persone che avevano disturbi psichiatrici o del linguaggio.La cancellazione è stata trovata solo in 2 dei 20.000 membri del database deCODE a cui non era stato diagnosticato un disturbo associato.

Un'ulteriore analisi dei dati deCODE ha suggerito che, sebbene questa delezione cromosomica fosse probabilmente presente solo nello 0,01% della popolazione generale, era 100 volte più probabile che si trovasse nelle persone con ASD.

Daly ha spiegato che:

"Queste grandi delezioni cromosomiche non ereditarie sono estremamente rare, quindi trovare esattamente la stessa delezione in una percentuale così significativa di pazienti suggerisce che sia un fattore di rischio molto forte per l'autismo".

"Stiamo ora conducendo studi genetici più dettagliati per capire quali geni in questa regione sono responsabili di questo effetto al fine di ottenere una migliore comprensione della biologia sottostante e potenziali indizi per approcci terapeutici", ha aggiunto.

In un editoriale di accompagnamento, i dottori Evan E.Eichler, dell'Howard Hughes Medical Institute e del Dipartimento di Scienze del genoma, Università di Washington, Seattle, e Andrew W.Zimmerman, del Kennedy Krieger Institute e della Johns Hopkins University, Baltimora, ha scritto che la scoperta della delezione o duplicazione spontanea di un segmento di un cromosoma annuncia un nuovo "paradigma" nella ricerca genetica sull'ASD.Gli esempi citati in questo studio potrebbero essere la "punta dell'iceberg".

"Potrebbero essere necessarie una raccolta di campioni più approfondita e nuove tecniche genomiche convenienti per staccare gli strati rimanenti della cipolla", hanno scritto Eichler e Zimmerman.

Questo tipo di scoperta della cancellazione e della duplicazione dei cromosomi ha anche implicazioni cliniche immediate, secondo una dichiarazione rilasciata dall'Autism Consortium all'inizio di questa settimana.

Un nuovo tipo di test chiamato cromosoma microarray viene ora utilizzato in ambito clinico.Questo può rilevare la delezione cromosomica e le duplicazioni nei pazienti diagnosticati e nei loro genitori e aiuta i medici a valutare il rischio di recidiva nelle gravidanze successive, che è una preoccupazione per molti genitori.

Ma i test sono costosi e non sempre coperti da assicurazione.I ricercatori del Consortium stanno lavorando su come ridurre i costi, ad esempio sviluppando un test più semplice per rilevare il difetto specifico del cromosoma 16.

“Associazione tra microdelezione e microduplicazione a 16p11.2 e Autism.Weiss, Lauren A., Shen, Yiping, Korn, Joshua M., Arking, Dan E., Miller, David T., Fossdal, Ragnheidur, Saemundsen, Evald, Stefansson , Hreinn, Ferreira, Manuel A.R., Green, Todd, Platt, Orah S., Ruderfer, Douglas M., Walsh, Christopher A., ​​Altshuler, David, Chakravarti, Aravinda, Tanzi, Rudolph E., Stefansson, Kari, Santangelo, Susan L., Gusella, James F., Sklar, Pamela, Wu, Bai-Lin, Daly, Mark J., Autism Consortium.
N Engl J Med, pubblicato online il 9 gennaio 2008, in stampa il 14 febbraio 2008.
DOI: 10.1056/NEJMoa075974.

Clicca qui per l'art.

"Un punto caldo dell'instabilità genetica nell'autismo. Evan E. Eichler e Andrew W. Zimmerman.
N Engl J Med, pubblicato online il 9 gennaio 2008, in stampa il 14 febbraio 2008.
DOI: 10.1056/NEJMe0708756.

Clicca qui per l'editoriale.

Fonti: comunicato stampa NEJM, articolo di giornale ed editoriale, comunicato stampa Autism Consortium.

Scritto da: Catharine Paddock

Tutte le categorie: Blog