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I risultati di uno studio recente potrebbero aiutare a progettare futuri farmaci per il cancro del polmone a piccole cellule.La lavanderia/Getty Images
  • I ricercatori hanno scoperto che il gene EP300 può sia inibire che promuovere il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC).
  • Manipolando il gene, i ricercatori sono stati in grado di fermare la diffusione del cancro nei modelli murini.
  • Gli scienziati sperano che questo nuovo approccio possa portare a trattamenti migliori per una serie di tumori.

La ricerca, che appare sulla rivista Science Advances, pone le basi per lo sviluppo di futuri trattamenti contro il cancro per l'uomo.

Cancro del polmone a piccole cellule

Si stima che circa il 13% del cancro del polmone diagnosticato sia SCLC.Secondo l'Organizzazione nazionale per le malattie rare, l'SCLC è un tipo aggressivo di cancro "caratterizzato da una crescita rapida e incontrollata di alcune cellule nei polmoni".

Se l'SCLC viene rilevato precocemente e prima che si diffonda, i trattamenti possono controllare la malattia fino al 25% dei casi.

Gli autori del recente studio volevano capire il ruolo delle mutazioni del gene EP300 nell'SCLC.

Medical News Today ha parlato con i corrispondenti autori dello studio:

  • Dott.Kwon-Sik Park — professore associato di microbiologia, immunologia e biologia del cancro presso la University of Virginia School of Medicine di Charlottesville.
  • Dott.John Bushweller — professore di fisiologia molecolare e fisica biologica all'Università della Virginia.

“L'attuale prognosi per i pazienti con SCLC è particolarmente sfavorevole con solo il 7% dei pazienti che sopravvive oltre i 5 anni. Ciò riflette la mancanza di obiettivi terapeutici ben convalidati e una concomitante mancanza di agenti mirati per curare la malattia", hanno spiegato.

“È fondamentale raccogliere ulteriori informazioni sui fattori scatenanti della malattia e sviluppare farmaci mirati a tali fattori. Tuttavia, i modelli preclinici rilevanti di SCLC portatori di mutazioni del driver ricorrenti erano scarsi, impedendo allo studio di valutare il ruolo fisiologico delle mutazioni e l'impatto terapeutico del ripristino delle loro normali funzioni. Quindi abbiamo costruito modelli preclinici utilizzando topi e cellule geneticamente modificati".

Obiettivo per lo sviluppo di farmaci

Studiando modelli murini geneticamente modificati, i ricercatori hanno scoperto che EP300, la proteina codificata dal gene EP300, può promuovere o inibire l'SCLC.

In particolare, hanno scoperto che parte della proteina EP300, nota come dominio KIX, era essenziale per lo sviluppo di SCLC.

“EP300 è una proteina multifunzionale e la perdita della sua funzione di dominio dell'istone acetiltransferasi, come previsto in base alle mutazioni osservate nei tumori dei pazienti SCLC, guida il cancro. Questa idea è stata convalidata dai risultati dei modelli preclinici", hanno spiegato.

“Inaspettatamente, tuttavia, i modelli hanno anche mostrato che il dominio KIX del mutante EP300, che rimane intatto, guida la malattia. In particolare, le interazioni proteina-proteina mediate dal dominio KIX di EP300 sono fondamentali per la sopravvivenza delle cellule SCLC e vulnerabili all'inibizione. Ciò è stato dimostrato sia in un modello murino che utilizzando linee cellulari SCLC umane”.

"Questo convalida il dominio KIX di EP300 come obiettivo per lo sviluppo di farmaci per il trattamento dell'SCLC, in particolare un inibitore dell'interazione proteina-proteina del dominio KIX", hanno affermato i dott.Park e Bushweller.

La scoperta potrebbe avere rilevanza anche per altri tipi di cancro.Secondo gli autori corrispondenti, "le mutazioni di EP300 sono diffuse e sono state implicate come aventi un ruolo critico in altri tumori tra cui la leucemia e il cancro al seno triplo negativo".

MNT ha parlato con il Dott.Charles Evans, responsabile delle informazioni sulla ricerca presso Cancer Research UK, che non è stato coinvolto nello studio.

"Questo lavoro evidenzia una vulnerabilità chiave che potrebbe essere un obiettivo per potenziali nuovi trattamenti, non solo per il cancro del polmone a piccole cellule, ma anche per altri tipi di cancro".

– Dott.Evans

"In questo momento, abbiamo solo una gamma limitata di trattamenti chemioterapici disponibili per le persone con carcinoma polmonare a piccole cellule, molti dei quali possono avere effetti collaterali gravi", ha affermato il dott.Evans.

“Questo studio evidenzia una potenziale vulnerabilità per i tumori polmonari a piccole cellule, che potrebbero essere sfruttati in futuro con nuovi farmaci mirati. Tuttavia, saranno necessari ulteriori studi per confermare questi risultati e sviluppare un nuovo approccio terapeutico”.

Nuovi trattamenti

Dott.Evans ha affermato che i risultati erano una delle numerose potenziali nuove opzioni di trattamento per il cancro.

"Ci sono altre promettenti aree di ricerca che stanno accadendo in questo momento, come lo sviluppo di immunoterapie in grado di sfruttare la potenza e la precisione del nostro sistema immunitario per affrontare il cancro".

"E le innovazioni nella radioterapia, comprese le nuove tecniche come la terapia con fasci di protoni, hanno il potenziale per colpire i tumori con una dose più forte in modo molto più preciso, limitando i danni ai tessuti circostanti e riducendo il carico degli effetti collaterali a lungo termine dal trattamento".

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