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Una nuova ricerca aiuta a identificare trattamenti migliori per specifici tipi di tumori cerebrali.Vera Lair / Stocksy
  • Il miglioramento delle tecniche scientifiche ha fornito ai ricercatori una visione più approfondita di come funziona il genoma umano.
  • Osservando il genoma e l'epigenoma dei tumori del cancro al cervello, i ricercatori sono stati ora in grado di prevedere i risultati per i pazienti.
  • Queste informazioni potrebbero essere utilizzate anche per identificare quali trattamenti sarebbero più utili per curare determinati tipi di cancro.
  • Sulla base dei risultati, gli scienziati hanno testato il farmaco contro il cancro al seno abemaciclib in un piccolo numero di pazienti e hanno riscontrato un miglioramento dei sintomi e una riduzione delle dimensioni del tumore.Si spera che futuri studi clinici convalidino questi primi risultati.

Il sequenziamento del genoma dei tumori tumorali viene spesso utilizzato per aiutare a identificare il tipo di cancro che una persona ha e il miglior trattamento per esso.

Sebbene la genomica del cancro sia stata utilizzata per alcuni anni, gli scienziati stanno ancora imparando il modo migliore per utilizzare le informazioni genomiche per classificare e classificare i tumori.

Un'area che finora ha ricevuto poca attenzione è lo stato di metilazione del genoma del cancro attorno a geni specifici.metilazionesi riferisce alla presenza o assenza di un gruppo metilico su una molecola di base all'interno di un gene che può influenzare l'espressione o meno di un gene.Questo controllo dell'espressione genetica è indicato come epigenetica.

I livelli di espressione di alcuni geni possono anche essere influenzati dalle varianti del numero di copie (CNV). I CNV sorgono perché alcune sezioni del DNA vengono ripetute e il numero di ripetizioni varia da individuo a individuo a causa di eliminazioni o duplicazioni del DNA.

Questo lascia alcune persone con molte copie di una particolare sequenza di DNA, mentre altre ne hanno molte meno.Queste variazioni tra gli individui possono essere normali e innocue, tuttavia possono anche essere alla base della malattia.

Un tipo di cancro al cervello chiamato meningioma è noto per la diversità dei CNV che si verificano tra i genomi di diversi tumori.I CNV possono anche influenzare la metilazione, che influisce ulteriormente sull'espressione genica.

In uno studio condotto da ricercatori della Northwestern University di Evanston, IL, gli scienziati hanno deciso di esaminare sia il livello di metilazione nei genomi del meningioma sia il numero di ripetizioni in diversi CNV.Hanno incluso alcuni geni nel genoma del cancro noti per controllare la crescita e la riparazione per vedere se ciò fornisse informazioni sui risultati.

I risultati sono pubblicati sulla rivistaGenetica della natura.

Profilazione dei genomi tumorali del cancro

Utilizzando i dati genomici di 565 tumori prelevati da due coorti di pazienti che erano stati seguiti per 5-6 anni, i ricercatori hanno profilato la metilazione del DNA dei genomi del cancro.Hanno quindi analizzato questo insieme alla presenza di ripetizioni del DNA in determinati punti del genoma e hanno anche esaminato l'RNA presente nei tumori per determinare quali geni erano e non erano stati espressi.

Hanno scoperto che guardare il numero di ripetizioni all'interno di alcuni geni da soli non prevedeva accuratamente i risultati dei pazienti, ma guardare il numero di ripetizioni di geni insieme al livello di metilazione ha rivelato tre diversi gradi di tumore.

Poco più di un terzo dei tumori nella coorte sono stati designati meningiomi "merlino intatto", dove i pazienti hanno avuto i migliori risultati.Questi tumori non hanno comportato un numero anormale di ripetizioni sul gene che codifica per una proteina chiamata merlin, cheagisce come oncosoppressore. C'era anche una normale metilazione attorno a questo gene, permettendogli di essere espresso normalmente.

Al contrario, il 38% presentava meningiomi immuno-arricchiti in cui i pazienti avevano esiti intermedi.Questi tumori erano caratterizzati dalla perdita del gene che codifica per il merlino e dalla downregulation di altri geni oncosoppressori a causa della metilazione.

Ciò ha permesso loro di superare le normali risposte del sistema immunitario.

Un ulteriore 28% aveva meningiomi ipermitotici in cui il paziente non solo aveva meno ripetizioni del gene che codifica per merlin, ma una serie di ripetizioni di altri geni che causavano un aumento della crescita o una diminuzione della soppressione del tumore.

Avevano anche metilazione che ha permesso la maggiore espressione di un gene noto per promuovere la crescita cellulare.Questi pazienti hanno avuto gli esiti meno favorevoli.

Testare un farmaco contro il cancro al seno nei tumori cerebrali

Utilizzando queste informazioni, i ricercatori hanno quindi testato il farmaco abemaciclib, un farmaco antitumorale già utilizzato per il cancro al seno, su cellule tumorali in linee cellulari, organoidi e xenotrapianti nei topi.

I risultati di questi esperimenti hanno indicato che il farmaco potrebbe essere usato per trattare individui che erano stati identificati come affetti da tumori immuno-arricchiti o da tumori ipermitotici.

In precedenza gli studi non sono riusciti a identificare i farmaci che potrebbero trattare in modo affidabile il meningioma, ma l'identificazione di un biomarcatore potrebbe aiutare a identificare i pazienti che potrebbero trarre beneficio da determinati trattamenti, ha affermato l'autore principale dello studio, il dott.Stefano Magill.

Dott.Magill è un assistente professore di chirurgia neurologica presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine.Ha detto a Medical News Today in un'intervista: "Alcuni dei nostri risultati stanno davvero sollevando la possibilità che più sappiamo della biologia, [più] possiamo quindi dire: questo non è solo un meningioma, hai un meningioma ipermitotico .”

"Quindi possiamo davvero usarlo come biomarcatore per stratificare chi entrerebbe in una sperimentazione clinica".

Il professore ricercatore sul cancro Noam Shomron della Facoltà di Medicina Sackler dell'Università di Tel Aviv, Israele, che non è stato coinvolto nella ricerca, ha detto a Medical News Today:

"Penso che sia uno studio meraviglioso, perché è così completo e abbraccia i risultati molecolari e clinici, le variazioni strutturali e la metilazione - che è l'epigenetica - [e qualcosa che] non è spesso al centro della scena".

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