Sitemap
Bagikan di Pinterest
Penelitian baru menemukan hubungan antara komposisi mikrobioma usus dan respons orang terhadap terapi statin.BSIP/UIG Melalui Getty Images
  • Para peneliti menyelidiki efek komposisi mikrobioma usus pada respons orang terhadap statin.
  • Mereka menemukan bahwa komposisi mikrobioma mempengaruhi respon statin dan ukuran metabolisme seperti resistensi glukosa.
  • Para peneliti mengatakan bahwa penyelidikan lebih lanjut ke dalam komposisi mikrobioma dan respons statin dapat menginformasikan pengobatan statin yang dipersonalisasi.

Antara 25% dan 30% dari orang dewasa yang lebih tua diAmerika SerikatandEuropemengkonsumsi statin untuk mengobati atau mencegah penyakit kardiovaskular aterosklerosis (ACVD) — penumpukan plak kolesterol di dinding arteri yang menghentikan aliran darah.

Meskipun efektif dalam mengurangi kematian terkait ACVD, efeknyaberbedaantara orang-orang.Ketikafarmakologisdanfaktor genetikdiketahui berkontribusi terhadap respons statin, pendekatan yang dipersonalisasi tetap terbatas.

Studi terbaru telah menyarankan hubungan antara mikrobioma usus dan penggunaan statin dan mikrobioma usus dan risiko ACVD.Lainnyastuditelah menemukan bahwa bakteri usus memetabolisme statin menjadi senyawa sekunder.

Mengetahui apakah dan bagaimana komposisi mikrobioma usus memengaruhi respons orang terhadap statin dapat membantu peneliti dan dokter mempersonalisasi perawatan berbasis statin.

Dalam sebuah studi baru-baru ini, para peneliti menyelidiki apakah dan bagaimana komposisi mikrobioma usus memengaruhi respons seseorang terhadap statin dan kesehatan metabolisme.

Mereka menemukan bahwa perbedaan komposisi mikrobioma usus memengaruhi respons orang terhadap statin serta parameter kesehatan metabolik, termasuk resistensi insulin dan kadar glukosa darah.

“Para penulis menyajikan karya yang sangat menarik yang menghubungkan mikrobioma dengan kemanjuran dan toksisitas obat statin,” Dr.Sony Tuteja, Asisten Peneliti Profesor Kedokteran di University of Pennsylvania, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mengatakan kepadaMedical News Today.

“Ini menambah sejumlah besar pekerjaan yang menunjuk pada mikrobioma dalam menjelaskan variasi dalam respons obat yang tidak dapat dijelaskan oleh genetika inang,” tambahnya.

Studi baru ini diterbitkan dalam jurnalMed.

Model statistik

Untuk penelitian ini, para peneliti membangun model statistik dengan data dari 1.848 peserta dari studi kohort Arivale.

Data termasuk komposisi mikrobioma dari sampel tinja dan kadar metabolit plasma dari sampel darah.Para peneliti juga memanfaatkan data genomik dan demografi.

Mereka juga menggunakan data dari 991 individu dari kohort MetaCardis Eropa untuk memvalidasi model mereka.

Statin bekerja denganmenghambatenzim pembatas laju yang terlibat dalam sintesis kolesterol, yang dikenal sebagai HMG-CoA reduktase.

Para peneliti pertama-tama berusaha untuk melihat apakah kadar HMG dapat dikaitkan dengan penggunaan statin.Mereka menemukan bahwa kadar HMG berkorelasi positif dengan penggunaan statin dan berkorelasi terbalik dengan kolesterol LDL.

Ini, tulis mereka, berarti bahwa kadar HMG dapat menunjukkan sejauh mana statin menghambat enzim target mereka.Jadi, mereka menggunakan kadar HMG dalam darah untuk mewakili penggunaan statin.

Dalam analisis mereka, para peneliti menemukan bahwa orang dengan mikrobioma yang lebih beragam menunjukkan tingkat HMG yang lebih rendah, yang menunjukkan penurunan respons statin.

Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa individu dengan mikrobioma usus yang didominasi Bacteroides memiliki efek tepat sasaran yang paling kuat — termasuk HMG plasma tinggi dan kadar kolesterol LDL rendah.

Namun, mereka juga memiliki gangguan metabolisme terbesar yang diukur dengan kadar glukosa dan resistensi insulin.

Sementara itu, orang dengan mikrobioma usus yang didominasi Ruminococcaceae menunjukkan respons penurun LDL yang jelas tanpa gangguan metabolisme.

Para peneliti menyarankan bahwa jenis komposisi mikrobioma ini dapat mengambil manfaat dari terapi statin tanpa komplikasi metabolik.

Mekanisme yang mendasari

Untuk menjelaskan hasilnya, para peneliti mencatat bahwa Rum. bakteri diperkaya dalam spesies bakteri yang dapat berfungsi sebagai penyangga terhadap efek metabolisme yang tidak sesuai target.

Mereka juga mencatat bahwa spesies bakteri di Rum. mikrobioma memetabolisme statin dan obat resep lainnya pada tingkat yang lebih rendah daripada komposisi mikrobioma lainnya, yang dapat menjelaskan resistensi mereka terhadap masalah metabolisme dari penggunaan statin.

Sebaliknya, bakteri Bacteriodes memetabolisme statin, berpotensi menjelaskan efek metabolik penggunaan statin dalam mikrobioma yang didominasi Bacteriodes.

Ditambah lagi, dr.Sean Gibbons, Penyelidik Terhormat Washington Research Foundation dan Asisten Profesor di Institute for Systems Biology, salah satu penulis studi tersebut, mengatakan kepada MNT:

“Kami juga melihat hubungan antara respons statin dan gen pendegradasi lendir dalam metagenom, yaitu kapasitas degradasi lendir yang lebih besar dikaitkan dengan respons statin yang lebih intens, yang sejalan dengan pracetak baru-baru ini.”

“Akhirnya, ada bukti bahwa metabolisme asam empedu bakteri mempengaruhi kadar kolesterol dalam tubuh, dengan penelitian baru-baru inibelajarmenunjukkan bagaimana asam empedu sekunder tertentu yang dihasilkan oleh mikroba dikaitkan dengan penurunan kolesterol LDL dalam darah,” tambahnya.

dr.Tuteja juga mencatat: “Metabolit yang diturunkan secara mikroba, seperti asam empedu, mungkin bersaing dengan transporter serapan obat inang yang akan membatasi jumlah obat statin yang mencapai hati.”

“Statin mengubah komposisi mikrobioma dan, khususnya, bakteri yang memiliki kemampuan untuk memetabolisme asam empedu, mengubah kumpulan asam empedu, yang berdampak pada biosintesis kolesterol,” lanjutnya.

dr.Oluf Pedersen, profesor metabolisme manusia di Universitas Kopenhagen, Denmark, menambahkan bahwa mekanisme molekuler yang mendasarinya masih belum diketahui.

Namun, ia mencatat bahwa variasi antarindividu dalam respons statin mungkin muncul karena komposisi mikrobioma yang berbeda mempengaruhi sintesis glukosa dan kolesterol oleh hati secara berbeda.

Para peneliti menyimpulkan bahwa komposisi mikrobioma memengaruhi respons orang terhadap statin secara independen dari penanda genetik.Mereka menambahkan bahwa penelitian lebih lanjut yang memantau mikrobioma usus dapat membantu menginformasikan pengobatan statin yang tepat.

Keterbatasan studi

Ketika ditanya tentang keterbatasan penelitian, Dr.Tuteja menjelaskan:

“Keterbatasan utama adalah desain penampang. Calon, studi intervensi akan diperlukan untuk menentukan arah efeknya.”

“Para penulis menyajikan data dari dua studi observasional deskriptif dan tidak dapat mengetahui apakah ada hubungan sebab akibat. Untuk mengatasi hal ini, studi intervensi jangka panjang diperlukan, [termasuk analisis rinci dari mikrobioma usus] sebelum dan setelah periode asupan statin [bersamaan] pengukuran yang cermat dari metabolisme karbohidrat dan lipid, ”tambah Dr.Pedersen.

Semua Kategori: Blog