Sitemap
  • Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui obat baru kelas satu untuk mengobati diabetes tipe 2.Obat itu disebut tirzepatide.
  • Seseorang memilikinya sebagai suntikan seminggu sekali di bawah kulit.
  • Ini memiliki efek ganda, menurunkan gula darah dan mendukung penurunan berat badan lebih baik daripada obat yang tersedia saat ini untuk kondisi ini.
  • Efek samping yang paling umum adalah mual, diare, dan muntah, yang tampaknya berkurang seiring waktu.Ada juga beberapa laporan gula darah rendah yang parah dalam uji klinis.

Insulin adalah hormon yang dibuat oleh pankreas yang memungkinkan gula darah masuk ke dalam sel dan menyediakan bahan bakar.

Tubuh seseorang dengan diabetes tipe 2 tidak menghasilkan cukup insulin atau tidak merespon insulin dengan cara yang seharusnya.

Resistensi insulinterjadi ketika sel-sel tubuh tidak dapat dengan mudah mengambil gula darah.Sebagai tanggapan, pankreas memproduksi lebih banyak insulin sampai sel-sel merespons.Seiring waktu, pankreas mungkin tidak dapat memenuhi permintaan yang meningkat.Ini mengarah kepradiabetesdan diabetes.

Secara keseluruhan,11,3%orang di Amerika Serikat menderita diabetes, dan 90-95% dari kasus ini adalahdiabetes tipe 2.

Gula darah tinggi yang tidak terkontrol dapat menyebabkan komplikasi parah, seperti:penyakit ginjal kronis,kebutaan, danpukulan.

Pedoman pengobatan

Berbagai jenis obat dapat mengurangi gula darah pada penderita diabetes tipe 2.Beberapa contoh termasuk:

  • Obat oral
    • penghambat alfa-glukosidase
    • biguanida
    • sekuestran asam empedu
    • agonis dopamin-2
    • penghambat DPP-4
    • meglitinida
    • Inhibitor SGLT2
    • sulfonilurea
    • thiazolidinediones
  • Obat suntik

Pedoman American Diabetes Association 2022 mengatakan bahwa pengobatan lini pertama biasanya metformin, biguanide, danperubahan gaya hidup sehat.

Tetapi pilihan pengobatan awal juga tergantung pada adanya atau risiko kondisi kesehatan lain, termasuk gagal jantung, penyakit arteri koroner, atau penyakit ginjal kronis.Seorang dokter juga mempertimbangkan preferensi orang tersebut, akses mereka ke pengobatan, dan biaya, efektivitas, efek samping, dan dampaknya terhadap berat badan.

Seringkali, terapi kombinasi, yang melibatkan dua atau lebih obat, diperlukan untuk menjaga gula darah dalam kisaran yang tepat untuk menunda atau mencegahkomplikasi terkait diabetes.

Tetapi beberapa orang dengan diabetes tipe 2 tidak dapat mencapai tujuan gula darah dengan terapi kombinasi yang tersedia saat ini.

Kebutuhan akan pilihan pengobatan baru yang lebih efektif membentuk dasar persetujuan FDA terhadap tirzepatide, obat baru untuk diabetes tipe 2.

Bagaimana cara kerjanya?

Tirzepatide adalah obat pertama dalam kelas baru obat diabetes.Ini adalah insulinotropic polipeptida (GIP) dan agonis reseptor GLP-1 yang bergantung pada glukosa ganda.

GLP-1 dan GIP adalah hormon usus yang disebut incretins, dan ususlepaskan merekasaat kita makan.Incretins merangsang sekresi insulin dari sel penghasil insulin pankreas, yang disebut sel beta.

GLP-1 meningkatkan pelepasan insulin dari pankreas.Ini juga mengurangi kadar glukagon, hormon yang mencegah gula darah turun terlalu banyak.

Peran lain dariGLP-1 meningkatkan jumlah dan volume sel beta di pankreas.Ini juga meningkatkan perasaan kenyang dengan menunda pengosongan perut dan mengendalikan nafsu makan di otak.

Seperti GLP-1, GIP meningkatkan pelepasan insulin.Ini juga meningkatkan produksi sel beta dan mengurangi penghancuran sel beta.Selain itu, GIP mengurangi akumulasi lemak, meningkatkan pembentukan tulang, meningkatkan produksi glukagon, dan mengurangi sekresi asam di lambung.

Orang dengan diabetes tipe 2 tidak merespons hormon incretin sekuat orang lain.Tirzepatide mengatasi defisit ini dengan mengaktifkan reseptor GLP-1 dan GIP dalam tubuh.

Dalam sebuah video, dr.Carol Wysham, ahli endokrinologi klinis di Rockwood Clinic, di Spokane, WA, dan profesor kedokteran klinis di University of Washington, berbicara tentang aksi ganda GLP-1 dan GIP dari tirzepatide.Dia menjelaskan:

“Mereka berdua memiliki aktivitas yang agak terpisah, tetapi mereka memiliki [aktivitas yang lebih besar dalam kombinasi], menyebabkan sekresi insulin, meningkatkan toleransi glukosa, dan menurunkan berat badan.”

Seberapa efektif itu?

Dalam uji klinis yang disebutMELEBIHI-1, peneliti menemukan tirzepatide efektif pada orang dewasa dengan diabetes yang tidak cukup dikendalikan oleh intervensi diet dan olahraga saja.

Para peserta menerima salah satu dari tiga dosis tirzepatide: 5 miligram (mg), 10 mg, atau 15 mg, atau suntikan plasebo di bawah kulit sekali seminggu selama 40 minggu.

Studi menunjukkan bahwa peserta yang memakai tirzepatide mengalami penurunan A1C yang lebih besar secara signifikan, ukuran gula darah, daripada kelompok plasebo.A1C turun 1,87-2,07%, tergantung dosisnya.

Juga, dibandingkan dengan kelompok plasebo, peserta yang memakai tirzepatide kehilangan lebih banyak berat badan: 7 hingga 9,5 kilogram (kg), atau 15,4 hingga 20,9 pon (lb).

Dalam uji coba SURPASS-2, peserta dengan diabetes tipe 2 menerima dosis tirzepatide yang sama seperti pada uji coba sebelumnya atau dosis semaglutide 1 mg sekali seminggu selama 40 minggu.Semaglutide adalah agonis GLP-1 yang disetujui FDA yang digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2.

Tirzepatide mengurangi A1C dari 2,01 menjadi 2,3%, tergantung pada dosis, sedangkan semaglutide menguranginya sebesar 1,86%.

Percobaan juga melaporkan penurunan berat badan yang jauh lebih besar pada kelompok tirzepatide, dibandingkan dengan kelompok semaglutide.Pada yang pertama, penurunan berat badan berkisar dari 1,9 kg (4,2 lb) hingga 5,5 kg (12,1 lb).

ItuUji coba SURPASS-3membandingkan tirzepatide dengan insulin degludec, obat diabetes suntik lain yang sudah disetujui FDA.

Studi ini merekrut orang dengan diabetes tipe 2 yang sebelumnya tidak menggunakan insulin dan tidak merespon secara memadai terhadap pengobatan dengan metformin saja atau dalam kombinasi dengan inhibitor SGLT2.

Setelah 52 minggu, peserta yang menerima tirzepatide mengalami penurunan A1C yang jauh lebih besar, dibandingkan dengan mereka yang menerima insulin degludec.Kelompok pertama juga mengalami penurunan berat badan yang jauh lebih besar.

Dalam percobaan berikutnya, disebutMELEBIHI-4, para ilmuwan merekrut orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dan kelebihan berat badan atau obesitas yang memiliki penyakit kardiovaskular atau risiko tinggi kejadian kardiovaskular.

Peserta ini sudah menggunakan satu atau lebih obat diabetes dan memiliki kontrol glukosa darah yang tidak memadai pada awal penelitian.

Peserta menerima dosis mingguan tirzepatide atau insulin glargine, obat diabetes suntik lainnya, selama 52 minggu.

Sekali lagi, peserta yang menerima tirzepatide mencapai pengurangan A1C dan penurunan berat badan yang lebih baik daripada mereka yang menerima insulin glargine.

Percobaan SURPASS-5 mengevaluasi tirzepatide sebagai obat tambahan untuk penderita diabetes tipe 2 yang sudah menggunakan insulin glargine, dengan atau tanpa metformin.Uji coba mengukur A1C dan penurunan berat badan pada peserta yang menerima plasebo dan lainnya yang menerima tirzepatide seminggu sekali selain pengobatan mereka sebelumnya selama 40 minggu.

Mereka yang menggunakan tirzepatide sebagai pengobatan tambahan mencapai pengurangan A1C dan penurunan berat badan yang lebih besar daripada mereka yang menerima plasebo.

dr.Laurie A.Kane, seorang ahli endokrinologi di Pusat Kesehatan Providence Saint John, di Los Angeles, CA, berbicara kepada Medical News Today tentang tirzepatide.Dia menjelaskan:

“Tirzepatide unik karena menggabungkan GLP-1 plus agen GIP dalam satu injeksi, dan kemanjuran yang kami lihat dalam penurunan glukosa plus [penurunan] berat badan melampaui apa pun yang kami miliki saat ini. […] Banyak agen di pasar memberi kami penurunan A1C sekitar 1% atau kurang, tergantung pada level A1C saat memulai perawatan.”

Seberapa aman itu?

Pada peserta penelitian, efek samping tirzepatide yang paling sering dilaporkan adalah mual, diare, muntah, dan sembelit.Gula darah rendah yang parah juga terjadi, tetapi jarang.

dr.Wysham menjelaskan: “Efek samping gastrointestinal dari tirzepatide sangat mirip dengan […] agen GLP-1. […] Sama seperti penelitian dengan agonis reseptor GLP-1, mual paling parah pada inisiasi dosis dan dengan peningkatan dosis, dan kemudian cenderung [menurun] seiring waktu.”

Garis bawah

Para peneliti terus menyelidiki keamanan jangka panjang tirzepatide dan efek potensialnya pada hasil kardiovaskular, seperti serangan jantung, stroke, dan kematian kardiovaskular.

dr.Kane berkomentar: “Selama kami menggunakan agen yang tidak memiliki risiko hipoglikemik, seperti yang terjadi pada [tirzepatide], menargetkan A1C yang lebih rendah akan menempatkan [orang dengan diabetes tipe 2] dalam posisi yang lebih baik. untuk mencegah komplikasi jangka panjang. Penurunan A1C hingga 5,7% cukup luar biasa.”

Dia menambahkan, “Mungkin biaya agen dan pertanggungan oleh asuransi yang akan menjadi kendala dalam beberapa kasus, jadi kita harus menunggu dan melihat bagaimana hasilnya.”

MNT juga berbicara dengan Dr.Robert Gabbay, kepala ilmu pengetahuan dan petugas medis di American Diabetes Association.Melihat ke masa depan, dia tertarik untuk mempelajari apakah obat itu juga dapat membantu mengatasi komplikasi yang berkaitan dengan diabetes tipe 2, katanya:

“Kami berharap dapat mempelajari apakah tirzepatide dapat memberikan manfaat apa pun pada penyakit kardiovaskular, NASH [suatu bentuk penyakit hati berlemak nonalkohol], dan komplikasi lain, seperti retinopati, nefropati, dan neuropati.”

Semua Kategori: Blog