Sitemap
Oszd meg a Pinteresten
Egy új kutatás összefüggést talál a bél mikrobiom összetétele és az emberek sztatinterápiára adott válasza között.BSIP/UIG a Getty Images segítségével
  • A kutatók a bél mikrobiom összetételének hatásait vizsgálták az emberek sztatinokra adott válaszára.
  • Azt találták, hogy a mikrobiom összetétele befolyásolja a sztatinválaszt és az anyagcsere mértékét, például a glükózrezisztenciát.
  • A kutatók azt mondják, hogy a mikrobiom összetételének és a sztatinválasznak további vizsgálata alapján személyre szabott sztatinkezelésre lehet szükség.

Az idősebb felnőttek 25-30%-aEgyesült Államokés Europetake statinokat az atherosclerosis cardiovascularis betegség (ACVD) kezelésére vagy megelőzésére – a koleszterin plakkok felhalmozódása az artériák falában, amely leállítja a véráramlást.

Bár hatékonyan csökkenti az ACVD-vel összefüggő halálozások számát, hatásaikkülönbözikemberek között.Mígfarmakológiaiésgenetikai tényezőkismert, hogy hozzájárulnak a sztatinválaszhoz, a személyre szabott megközelítések továbbra is korlátozottak.

A közelmúltban végzett tanulmányok összefüggést mutattak ki a bélmikrobióma és a sztatinhasználat, valamint a bélmikrobióma és az ACVD kockázata között.Egyébtanulmányokazt találták, hogy a bélbaktériumok a sztatinokat másodlagos vegyületekké metabolizálják.

Annak ismerete, hogy a bélmikrobióma összetétele befolyásolja-e és hogyan befolyásolja az emberek sztatinokra adott válaszát, segíthet a kutatóknak és a klinikusoknak személyre szabni a sztatinalapú kezeléseket.

Egy közelmúltbeli tanulmányban a kutatók azt vizsgálták, hogy a bélmikrobióma összetétele befolyásolja-e és hogyan befolyásolja az ember sztatinokra adott válaszát és az anyagcsere egészségét.

Azt találták, hogy a bél mikrobiom összetételének különbségei befolyásolták az emberek sztatinokra adott válaszát, valamint az anyagcsere-egészségügyi paramétereket, beleértve az inzulinrezisztenciát és a vércukorszintet.

"A szerzők nagyon lenyűgöző munkát mutatnak be, amelyek összekapcsolják a mikrobiomot a sztatin gyógyszerek hatékonyságával és toxicitásával" - mondta Dr.Sony Tuteja, a Pennsylvaniai Egyetem orvosi professzora, aki nem vett részt a tanulmányban, elmondta a Medical News Today-nek.

„Ez tovább növeli azt a már amúgy is nagy mennyiségű munkát, amely a mikrobiomra mutat rá a gyógyszerválasz azon eltéréseinek magyarázatában, amelyek nem magyarázhatók a gazdaszervezet genetikájával” – tette hozzá.

Az új tanulmány a folyóiratban jelent megMed.

Statisztikai modellek

A tanulmányhoz a kutatók statisztikai modelleket építettek fel az Arivale kohorsz vizsgálat 1848 résztvevőjének adataiból.

Az adatok között szerepelt a székletminták mikrobiomösszetétele és a vérminták plazma metabolitszintje.A kutatók genomikai és demográfiai adatokat is felhasználtak.

Az európai MetaCardis kohorszból származó 991 személy adatait is felhasználták modelljük validálásához.

A sztatinok működnekgátlóegy sebességkorlátozó enzim, amely a koleszterinszintézisben vesz részt, HMG-CoA reduktáz néven ismert.

A kutatók először azt próbálták kideríteni, hogy a HMG-szintek összefüggésbe hozhatók-e a sztatinhasználattal.Azt találták, hogy a HMG-szint pozitívan korrelál a sztatinhasználattal, és fordítottan korrelál az LDL-koleszterinnel.

Ez azt jelenti, írták, hogy a HMG-szint jelezheti, hogy a sztatinok milyen mértékben gátolják a célenzimüket.Tehát a vér HMG szintjét használták a sztatinhasználat reprezentálására.

Elemzésükben a kutatók azt találták, hogy a változatosabb mikrobiomákkal rendelkező emberek alacsonyabb HMG-szintet mutattak, ami csökkent sztatinválaszra utal.

A további elemzések kimutatták, hogy a Bacteroides által dominált bélmikrobiómával rendelkező egyéneknél volt a legerősebb célpont hatás – beleértve a magas plazma HMG- és alacsony LDL-koleszterinszintet.

Ugyanakkor a glükózszint és az inzulinrezisztencia alapján mérve is náluk volt a legnagyobb anyagcserezavar.

Eközben a Ruminococcaceae-ben dominált bélmikrobiómákkal rendelkező emberek egyértelmű LDL-csökkentő választ mutattak metabolikus zavarok nélkül.

A kutatók azt sugallják, hogy ez a mikrobiomkompozíciótípus előnyös lehet a sztatinterápiában metabolikus szövődmények nélkül.

Mögöttes mechanizmusok

Az eredmények magyarázatára a kutatók megjegyezték, hogy a Rum. A baktériumok olyan baktériumfajokban gazdagok, amelyek pufferként szolgálhatnak a célon kívüli metabolikus hatásokkal szemben.

Azt is megjegyzik, hogy a rumban található baktériumfajok. a mikrobiomák alacsonyabb sebességgel metabolizálják a sztatinokat és más vényköteles gyógyszereket, mint más mikrobiomkészítmények, ami megmagyarázhatja a sztatinok használatából eredő metabolikus problémákkal szembeni ellenállásukat.

Ezzel szemben a Bacteriodes baktériumok metabolizálják a sztatinokat, ami potenciálisan megmagyarázza a sztatinok használatának metabolikus hatásait a Bacteriodes által dominált mikrobiomokban.

Ehhez hozzátéve, hogy dr.Sean Gibbons, a Washingtoni Kutatási Alapítvány kiváló kutatója és az Institute for Systems Biology adjunktusa, a tanulmány egyik szerzője elmondta az MNT-nek:

„A sztatinválaszok és a metagenomokban lévő nyálkabontó gének között is találtunk összefüggést, vagyis a nagyobb nyálkabontó kapacitás intenzívebb sztatinválaszokkal jár együtt, ami összhangban van a jelenlegi preprintekkel.”

„Végül bizonyíték van arra, hogy a bakteriális epesav-anyagcsere befolyásolja a szervezet koleszterinszintjéttanulmánybemutatva, hogy a mikrobák által termelt bizonyos másodlagos epesavak hogyan járulnak hozzá a vér LDL-koleszterinszintjének csökkentéséhez” – tette hozzá.

Dr.Tuteja azt is megjegyezte: "A mikrobiális eredetű metabolitok, például az epesavak versenyezhetnek a gazdaszervezet gyógyszerfelvétel-transzportereivel, amelyek korlátozzák a sztatinok májba jutó mennyiségét."

"A sztatinok megváltoztatják a mikrobiom összetételét, és különösen azokat a baktériumokat, amelyek képesek az epesavakat metabolizálni, megváltoztatva az epesavkészletet, ami befolyásolja a koleszterin bioszintézisét" - folytatta.

Dr.Oluf Pedersen, a dán Koppenhágai Egyetem emberi anyagcsere professzora hozzátette, hogy a mögöttes molekuláris mechanizmusok továbbra is ismeretlenek.

Mindazonáltal megjegyezte, hogy a sztatinválaszban az egyének közötti eltérések adódhatnak, mivel a különböző mikrobiom-összetételek eltérően befolyásolják a máj glükóz- és koleszterinszintézisét.

A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a mikrobiom összetétele a genetikai markerektől függetlenül befolyásolja az emberek sztatinokra adott válaszát.Hozzáteszik, hogy a bél mikrobiomának további nyomon követése segíthet a precíziós sztatinkezelésben.

A tanulmányi korlátok

Amikor a tanulmány korlátairól kérdezték, Dr.Tuteja elmagyarázta:

„A fő korlát a keresztmetszeti kialakítás. Prospektív, intervenciós vizsgálatokra lesz szükség a hatás irányultságának meghatározásához.”

„A szerzők két leíró megfigyelési tanulmány adatait mutatják be, és nem tudják megmondani, hogy van-e ok-okozati összefüggés. Ennek megoldásához hosszú távú intervenciós vizsgálatokra van szükség, [beleértve a bélmikrobióma részletes elemzését] a sztatinbevitel előtt és után [a szénhidrát- és lipidanyagcsere gondos mérése mellett]” – tette hozzá dr.Pedersen.

Minden kategória: Blog