Sitemap
Oszd meg a Pinteresten
A CAR T-sejtes immunterápia ismét kiemelt téma volt az Amerikai Hematológiai Társaság konferenciáján, csakúgy, mint más újabb kezelések.Getty Images
  • A limfóma új lehetséges kezelési lehetőségeit vitatták meg rákszakértők az Amerikai Hematológiai Társaság éves konferenciáján.
  • Olyan új terápiákat is tartalmaztak, amelyeket akkor lehet alkalmazni, ha a CAR T-sejtes immunterápia nem hatékony.
  • Fejlesztéseket jelentettek be a „természetes gyilkos” sejteket használó kezelések és az Epstein-Barr vírussal összefüggő rákos megbetegedéseket célzó terápiák terén is.

2005 őszén Kevin Rakszawski éppen a Pennsylvaniai Egyetem másodéves évfolyamát kezdte, amikor 4. stádiumú Hodgkin limfómát diagnosztizáltak nála.

Rakszawski, aki biomérnöknek tanult és az iskolai zenekar tagja volt, már a középiskolában eldöntötte, hogy onkológus szeretne lenni.

Miután kezelésen átesett, és rákmentesnek nyilvánították, folytatta tudományos pályafutását.A diagnózis megerősítette elhatározását, hogy rákspecialista legyen, és meggyőzte, hogy kifejezetten a limfómákra összpontosítson.

Gyorsan 14 évet az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) éves konferenciájára, amely a múlt héten zárult a floridai Orlandóban.

Itt volt Rakszawski egyike annak a több mint 30 000 vérrákkal és más vérbetegségekkel foglalkozó szakértőnek 25 országból.

Rakszawski, jelenleg orvos és orvossegéd a Penn State Milton S. hematológiai/onkológiai részlegében.A Hershey Medical Center szerint az ASH látogatása emlékezteti őt arra, milyen messzire jutott a limfóma-kutatás azóta, hogy megkapta a diagnózist.

„A limfóma témakörében megrendezett idei konferencián az a fő gondolatom, hogy továbbra is a gyógyulásokra és a hosszú távú remissziókra törekszünk”Rakszawski elmondta a Healthline-nak. "De mivel a limfómás betegek tovább élnek, arra is törekszünk, hogy csökkentsük a terápiával kapcsolatos toxicitást, és maximalizáljuk a kezelés értékét."

CAR T-sejtes immunterápia

Az ASH legforróbb témája ismét a CAR T-sejtes immunterápia volt, amelynek során az ember T-sejtjeit eltávolítják a szervezetből, azokat a laboratóriumban úgy alakítják ki, hogy megtalálják és elpusztítsák a rákos sejteket, majd újra beadják a betegbe.

Az CAR T-sejtes terápiáról már évek óta beszélnek a vérrák világában.

Az első generációs CAR T-sejtes terápiák, amelyek közül kettőt az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 2 évvel ezelőtt hagyott jóvá, elsősorban a CD19 fehérjét célozzák meg, amely a legtöbb tumorsejt felszínén található B-sejtes rákokban, például nem Hodgkin limfóma.

Ezek a terápiák hosszú távú remissziót eredményeztek a B-sejtes limfómák olyan eseteinek körülbelül egyharmadában, amelyek nem reagáltak a korábbi kezelésre.

A Kymriah, a Novartis CAR T-sejtes terméke legalább olyan jól működik a való világban, mint a tudományos tanulmányokban – jelentették be a Novartis illetékesei a konferencia során.

Azt mondták, hogy a diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) – a non-Hodgkin-limfóma leggyakoribb típusában – szenvedőknél a Kymriah hatékonysága megfelelt az FDA 2017-es jóváhagyása előtt végzett vizsgálatokban tapasztaltaknak.

Relapszusban/refrakter DLBCL-ben szenvedő felnőtteknél a Kymriah 58 százalékos általános válaszarányt ért el, ebből 40 százalék volt teljes válasz.

A Novartis bejelentette, hogy a CAR T-sejt-terápia mellékhatásai, beleértve a citokin felszabadulási szindrómát (CRS) és a neurotoxicitást, alacsonyabb arányban észleltek.

A súlyos CRS és a neurotoxicitás aránya 4 százalék, illetve 5 százalék körül volt.

Yescarta pozitív eredményei

A Yescarta, a Gilead Kite másik CAR T-sejtes terméke szintén pozitív válaszokat produkál kiújult vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél a cég tisztviselői szerint.

A Yescarta egyszeri infúziója után legalább 3 éves követés mellett a kísérletben részt vevő, refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek körülbelül fele életben volt, és a teljes túlélés mediánja körülbelül 25 hónap volt.

Christi Shaw, a Kite vezérigazgatója egy sajtóközleményben azt mondta, hogy a vállalat „az életmentő terápiát célzó célunk felé tart sok olyan beteg számára, akik korábban korlátozott kezelési lehetőségekkel és rossz prognózissal szembesültek a CAR T terápia bevezetése előtt. ”

Max S.Topp, MD, a Yescarta vizsgálat kutatója, a németországi Wuerzburgi Egyetemi Kórház professzora és hematológiai vezetője a sajtóközleményben megjegyezte, hogy a kezelés alatti korábbi szteroidos beavatkozások „csökkenthetik a súlyos CRS és a neurológiai események gyakoriságát, miközben megjelennek. összehasonlíthatóan lenyűgöző hatékonyság fenntartása érdekében.”

Egyéb új kezelési lehetőségek

A CAR T-sejtes terápia folyamatos sikere ellenére az ASH-nál folytatott beszélgetések nagy része a kezelések még újabb generációjára irányult, amelyek még a CAR T-sejtes terápiánál is jobban működhetnek és kevesebb toxicitást okoznak.

A CAR T-sejtes terápia klinikai vizsgálataiba bevont embereknek csak körülbelül kétharmada kapja meg a kezelést.A betegség gyakran előrehalad a sejtek laboratóriumi előállításához szükséges idő alatt.

Számos, az ASH-n bejelentett vizsgálati eredmény olyan kezelés, amelyet nem kell személyre szabni.

„Már látjuk az első generációs CAR-T kezelések potenciális migrációját az újabb, úgynevezett „kiárusított” CAR-T és NK [természetes gyilkos] kezelések felé, valamint a bispecifikus antitestek megjelenését. ” – mondta Robert Alan Brodsky, MD, az ASH titkára és orvosprofesszora, valamint a Johns Hopkins School of Medicine hematológiai részlegének igazgatója a konferencia sajtóközleményében.

Az ASH-nál a legnagyobb figyelmet kapott kísérleti, készen kapható kezelés a mosunetuzumab volt, a Roche bispecifikus antiteste, amelyet úgy terveztek, hogy a daganatsejtek két specifikus receptorához kötődjön.

Csakúgy, mint a limfóma CAR T-sejt-terápiái a CD19 nevű receptort célozzák, a mosunetuzumab a B-sejteken és a rosszindulatú B-sejteken lévő CD20-hoz, a T-sejteken pedig a CD3-hoz kötődik.

Egy multicentrikus vizsgálat olyan emberekkel, akiknek B-sejtes non-Hodgkin limfómája kiújult vagy refrakter, beleértve azokat is, akik CAR T-sejtes terápiát kaptak, azt találták, hogy a lassan növekvő limfómában szenvedők majdnem fele teljes mértékben reagált a kezelésre.

Stephen J.Schuster, MD, a Penn-i Abramson Cancer Center limfómaprogramjának igazgatója és a vizsgálat vezető kutatója a konferencián elmondta, hogy a vizsgálatban résztvevő emberek közül, akiknek limfómájuk a CAR T-sejtes terápia után progresszióba került, 22 százalékuk ment teljes remisszióba, amikor gyógyszerrel kezelték.

Észak-Amerika, Európa, Ázsia és Ausztrália hét országában több mint 270 ember részesült kísérleti terápiában.

Mindegyiküknek B-sejtes limfómái voltak, amelyek kiújultak, vagy nem reagáltak a korábbi terápiákra.

Ebből a csoportból 193 fő volt értékelhető.Ez 124 esetben (65 százalék) agresszív limfómákat és 67 esetet (35 százalék) lassú növekedésű rákos megbetegedéseket tartalmazott.

A teljes kohorszba azok kerültek, akiknek a betegsége az őssejt-transzplantációt követően előrehaladt, valamint azok, akiknek a betegsége nem reagált a CAR T-sejt-terápiára, vagy kiújult.

Az agresszív limfómákkal küzdő csoportból 46 résztvevő (37 százalék) csökkent a rák mennyisége szervezetében, míg 24 résztvevő (19 százalék) teljes remissziót ért el.

A lassabban növekvő limfómában szenvedők közül 42 résztvevőnél (63 százalék) csökkent a rákos megbetegedések száma, és 29 résztvevőnél (43 százalék) ért el teljes remisszió.

Azoknál a résztvevőknél, akik látták, hogy betegségük teljesen eltűnt, a remisszió hosszan tartónak tűnik.

A medián 6 hónapos követés után a lassan növekvő limfómában szenvedő 29 résztvevőből 24 (83 százalék), és a 24 résztvevőből 17 (71 százalék) agresszív limfómában szenvedett még mindig betegségmentes.

Négy embernél, akiknek a betegsége a remisszió után kiújult, hárman reagáltak, amikor újra elkezdték a kezelést.

Ebbe beletartozik egy olyan személy is, aki ismét remisszióba került, amely már 13 hónapja tart.

Az antitest fokozza a CAR T-sejt kezelését

A korábban CAR T-sejtes terápiában részesült emberek molekuláris vizsgálata azt mutatta, hogy a testükben lévő CAR T-sejtek száma megnőtt a vérükben a mosunetuzumab-kezelést követően.

"Ez azt jelentheti, hogy nem csak a mosunetuzumab képes elpusztítani a rákot, hanem azt is, hogy segíthet a CAR T-sejtek újbóli bekapcsolódásában, és fokozhatja a korábbi CAR-kezelés hatását."– mondta Schuster sajtóközleményében.

A vizsgálatban résztvevők 29 százalékánál számoltak be CRS-ről, de csak 3 százalékuk igényelt Actemra-kezelést, amelyet súlyos vagy életveszélyes CRS kezelésére használnak.

"Még mindig nagy szükség van új kezelésekre a visszaeső vagy refrakter esetekben, mivel egyes betegek CAR T-ja nem sikerül, mások pedig túl betegek ahhoz, hogy megvárják a sejtgyártást."– mondta Schuster.

„Természetes gyilkosok” műsor ígérete

Amint arról a Healthline tavaly beszámolt, a természetes gyilkos terápiák a limfómák másik kezelése, amelyekre nagy figyelmet fordítanak.

Dan S.Kaufman, MD, PhD, az orvostudomány professzora és a Kaliforniai Egyetem San Diego-i Orvostudományi Karának sejtterápiás igazgatója elmondta a Healthline-nak, hogy az ohiói MD Anderson Cancer Center egyik kísérletében köldökzsinórvérből származó természetes ölősejteket fejlesztettek ki. egy anti-CD19 CAR, amelynek korai eredményei ígéretes hatékonyságot mutattak a B-sejtes limfómákkal szemben.”

Hamarosan újabb kísérlet indul a Fate Therapeutics vállalatnál, amellyel Kaufman konzultál és együttműködik, emberi indukált pluripotens őssejtekből (iPSC) származó természetes gyilkos sejteket használva.

Kaufman, aki 20 éves klinikai tapasztalattal rendelkezik a hematológiában, és egy olyan kutatócsoportot vezet, amely a vérsejtek fejlesztését és a rák új sejtalapú terápiáinak előállítását vizsgálja, azt mondja, hogy ezeket az iPSC-eredetű sejteket „mind az új anti-CD19 CAR-val tervezték, NK-sejtek működésére optimalizálva, valamint a CD16 stabilizált változata, amely anti-CD20 antitestekkel kombinálva javítja a daganatellenes aktivitást.

„Ezért ezek az iPSC-eredetű [természetes gyilkos] sejtek több különböző mechanizmust fognak alkalmazni a limfóma jobb kezelésében, és készen kapható terápiaként is elérhetőek lesznek, amelyeket gyártanak, tárolnak és készen állnak a betegek kezelésére olyan késések nélkül, amelyek a jelenlegi CAR T-sejt-alapú kezelések” – mondta.

Az összes előrelépés ellenére gyakorlatilag minden, a Healthline által az ASH-nál megkérdezett tudós egyetértett abban, hogy az első generációs CAR T-sejtes kezelések több okból is a piacon maradnak.

De hamarosan lesz társaságuk.Minél több kezelési lehetőség, annál jobb, ez volt a mantra az ASH-nál.

Kombinált terápiák

A CAR T-sejtes és készenléti kezelések, valamint célzott terápiák mellett az idei ASH-konferencián a limfóma kezelésének másik trendje a terápiák kombinációjának egyidejű alkalmazása.

Néha két, három, sőt négy különböző gyógyszer egy személyre.

A kombinált terápiák meghosszabbíthatják a túlélést, és talán még gyógyulást is nyújthatnak – mondta több szakértő a Healthline-nak.Összehozhatják azokat a gyógyszercégeket is, amelyek egykor riválisok voltak.

A limfóma-kutatás folyamatban lévő tendenciája a standard kemoterápiás szerek eltávolítása vagy csökkentése a frontvonalból, és immunterápia vagy célzott terápia alkalmazása – mondja Danelle James, az AbbVie egyik Pharmacyclics klinikai tudományos részlegének vezetője.

A Pharmacyclicsnél, mondta a Healthline-nak, továbbra is növekszik azon lehetőségek száma, amelyek egynél több gyógyszert tartalmaznak.

Például a Venclexta az Abbvie egyik legsikeresebb kezelése a limfómák és más rákos megbetegedések növekvő listájára, gyakran Imbruvicával és más gyógyszerekkel kombinálva.

Egy korábban kezeletlen krónikus limfoid leukémiában (CLL) vagy kis limfocitás limfómában (SLL) szenvedő betegeken végzett kísérlet kimutatta, hogy azok, akik legfeljebb 12 ciklusban kaptak Venclextát és Imbruvicát, e két orális gyógyszer kombinációját, magas arányban értek el nem kimutatható minimális maradékanyagot. betegség.

„Ez a küldetésünk, hogy eltávolodjunk a kemoterápiától”James mondta.

Constantine Tam, MD, hematológus és az ausztráliai Victoria állambeli Peter MacCallum Rákkutató Központ hematológusa és az alacsony fokú limfóma és krónikus limfocitás leukémia programok betegségcsoportjának vezetője a konferencián elmondta, hogy az Imbruvica orális adagolása, majd az Imbruvica és Venclexta kombinációja ígéretes eredményt hozott. a betegség kiürülésének üteme a korábban nem kezelt esetekben.

Az Imbruvica a Bruton-féle tirozin-kináz inhibitor a kategóriájában elsőként, amelyet szájon át adnak be.

A Venclexta az első olyan gyógyszer a kategóriájában, amely szelektíven megköti és gátolja a B-sejtes limfóma-2 (BCL-2) fehérjét.Ez is orális gyógyszer.

A genom fejlődik

A Kura Oncology, a rákellenes precíziós gyógyszerekkel foglalkozó gyógyszeripari vállalat újjáélesztette az angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL), a perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) ritka, gyakran agresszív formájának kezelését.

A tipifarnib kezelés eredetileg tartós rákellenes hatást mutatott mind a vérrákban, mind a szolid daganatokban.

De a gyógyszert végül kiselejtezték, mert a tudósok nem tudták meghatározni azt a molekuláris hatásmechanizmust, amely megmagyarázhatná az ígéretes klinikai aktivitást.

De a következő generációs szekvenálás fejlődésének és a rákgenetikával és a daganatbiológiával kapcsolatos új információknak köszönhetően Troy Wilson, a Kura vezérigazgatója elmondta a Healthline-nak, hogy ez a tevékenység már jobban érthető és megmagyarázható.

Wilson azt mondja, eltökélt szándéka volt, hogy befejezze, amit más tudósok elkezdtek, és újra életre keltse a gyógyszert.

Azt mondja, meg volt róla győződve, hogy meg tudja oldani a tipifarnib-rejtvényt, megtudja, miért vált be olyan jól a kezelés bizonyos esetekben, míg más esetekben nem, és ezt a kezelést még egyszer meg tudja adni.

Az emberi genom feltárása a fókuszált, precíziós gyógyszerek mindenféle mérföldkőnek számító felfedezéséhez vezetett.

A tipifarnib pedig most pozitív eredményeket mutat a kísérletekben.

Az ASH-n Wilson bejelentette a tipifarnib klinikai és szabályozási frissítéseit az AITL-ben, beleértve a Kura folyamatban lévő II. fázisú klinikai vizsgálatának adatait a tipifarnibre kiújult vagy refrakter perifériás T-sejtes limfómában (PTCL).

A Kura a következő évben egykarú, II. fázisú vizsgálatot indít angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma kezelésében.

"A tipifarnib továbbra is klinikailag jelentős aktivitást mutat az előrehaladott PTCL-ben, beleértve azokat az AITL-ben szenvedő betegeket is, akiknél kevés a kezelési lehetőség" - mondta Thomas E.Witzig, MD, a minnesotai Mayo Clinic hematológusa és a tárgyalás vezető kutatója egy sajtóközleményben.

"A tipifarnib magas szintű klinikai aktivitása, beleértve a teljes választ a harmadik és negyedik vonalbeli betegeknél, valamint az a tény, hogy a tipifarnib szájon át szedhető gyógyszer, azt jelenti, hogy egy másik kezelési lehetőség lehet a nagy kielégítetlen szükségletű betegpopuláció számára."Witzig mondta.

„Növekvő adathalmazunk alapján úgy gondoljuk, hogy a CXCL12 biomarkerek képesek feltárni a tipifarnib terápiás értékét számos hematológiai és szolid tumoros indikáció esetén, beleértve a diffúz nagy B-sejtes limfómát, akut mieloid leukémiát, bőr T-sejtes limfómát. és a hasnyálmirigyrák”– tette hozzá Wilson.

„Továbbra is törekszünk arra, hogy azonosítsuk ezeket a betegcsoportokat, és eljuttassuk ezt a fontos gyógyszerjelöltet a rászoruló betegekhez” – mondta.

Epstein-Barr limfóma kezelések

Eközben a Viracta, akinek az Epstein-Barr vírus által okozott limfómákkal kapcsolatos megközelítése volt a Healthline történetének tárgya júniusban, szintén pozitív új kísérleti eredményeket osztott meg az ASH-nál.

Pierluigi Porcu, MD, a pennsylvaniai Thomas Jefferson Egyetem Sidney Kimmel Átfogó Rákkutató Központjának orvosa bemutatta a vállalat 1b/2a fázisú klinikai vizsgálatának adatait a nanatinosztát (Nstat) orálisan adagolt kombinációjával az antivirális valganciklovirral kombinálva. Epstein-Barr-asszociált kiújult/refrakter limfómák kezelése.

„Egyértelmű kielégítetlen orvosi igény mutatkozik az EBV-pozitív limfómák hatékony és jól tolerálható kezelési lehetőségeire, és az EBV-pozitivitás nagyon gyakran összefügg a rossz prognózissal. Az erősen előkezelt, relapszusos/refrakter EBV-pozitív limfómás betegeknél megfigyelt átfogó objektív válaszarány, teljes válaszarány és klinikai előnyök aránya ebben a dózistartományban 1b fázisú vizsgálatban nagyon biztató.”– mondta Porcu sajtóközleményben.

„Ezek az adatok alátámasztják az Nstat és a valganciklovir lehetőségét, mint új terápiás megközelítést a visszaeső/refrakter EBV-pozitív limfómák kezelésében” – tette hozzá Ivor Royston, MD, a Viracta elnök-vezérigazgatója a cég sajtóközleményében.

Royston azt mondta, reméli, hogy ennek a kezelésnek a tudatosítása a visszaeső/refrakter limfómák fokozott szűrését fogja eredményezni az Epstein-Barr vírus jelenlétére.

"Az 1b/2. fázisú vizsgálat 2. fázisának befejezését 2020 első felében várjuk, az év második felében regisztrációs vizsgálatot kezdeményezünk, és kezelési megközelítésünket kiterjesztjük az EBV-pozitív szolid tumoros indikációkra is" mondott.

Minden kategória: Blog