Sitemap
Oszd meg a Pinteresten
Az új kutatások segítenek azonosítani az agydaganatok bizonyos típusainak jobb kezelését.Vera Lair/Stocksy
  • A továbbfejlesztett tudományos technikák jobb betekintést engedtek a kutatóknak az emberi genom működésébe.
  • Az agyrák daganatok genomjának és epigenomjának vizsgálatával a kutatók mostanra megjósolhatták a betegek kimenetelét.
  • Ez az információ felhasználható annak meghatározására is, hogy mely kezelések lennének a leghasznosabbak bizonyos rákos megbetegedések kezelésében.
  • Az eredmények alapján a tudósok az abemaciclib mellrák gyógyszert tesztelték kis számú betegen, és azt találták, hogy tüneteik javultak, és a daganat mérete csökkent.A jövőbeli klinikai vizsgálatok remélhetőleg igazolni fogják ezeket a korai megállapításokat.

A rákos daganatok genomjának szekvenálását gyakran használják az adott személy ráktípusának és a legjobb kezelési mód azonosítására.

Bár a rákgenomikát már néhány éve használják, a tudósok még mindig tanulnak arról, hogy miként lehet a legjobban felhasználni a genomi információkat a rák osztályozására és kategorizálására.

Az egyik terület, amely eddig kevés figyelmet kapott, a rák genomjának metilációs állapota bizonyos gének körül.MetilezésA kifejezés egy génen belüli bázismolekulán lévő metilcsoport jelenlétére vagy hiányára vonatkozik, amely befolyásolhatja, hogy egy gén expresszálódik-e vagy sem.A genetikai expresszió ezen szabályozását epigenetikának nevezik.

Egyes gének expressziós szintjét a kópiaszám-variánsok (CNV-k) is befolyásolhatják. A CNV-k azért keletkeznek, mert a DNS egyes szakaszai ismétlődnek, és az ismétlődések száma egyénenként változik a DNS deléciói vagy megkettőződései miatt.

Emiatt egyesek sok másolatot kapnak egy adott DNS-szekvenciáról, míg másoknak sokkal kevesebb.Ezek az egyének közötti eltérések lehetnek normálisak és ártalmatlanok – azonban a betegségek hátterében is állhatnak.

A meningiomának nevezett agyrák egy típusa a különböző daganatok genomjai között előforduló CNV-k sokféleségéről ismert.A CNV-k a metilációt is befolyásolhatják, ami tovább befolyásolja a génexpressziót.

Az evanstoni Northwestern Egyetem kutatói által végzett tanulmányban a tudósok úgy döntöttek, hogy megvizsgálják a meningioma genomjaiban a metiláció szintjét és a különböző CNV-k ismétlődéseinek számát.Beépítettek bizonyos géneket a rák genomjába, amelyekről ismert, hogy szabályozzák a növekedést és a gyógyulást, hogy kiderüljön, ez betekintést nyújt-e az eredményekbe.

Az eredményeket a folyóiratban teszik közzéTermészetgenetika.

A rákos daganat genomjának profilozása

A kutatók 5-6 évig követett két betegcsoportból származó 565 daganat genomiális adatait felhasználva meghatározták a rákgenomok DNS-metilációját.Ezt követően elemezték ezt a DNS-ismétlődések jelenlétével együtt a genom bizonyos pontjain, és megvizsgálták a daganatokban jelenlévő RNS-t is, hogy meghatározzák, mely gének expresszálódnak és melyek nem.

Azt találták, hogy önmagában bizonyos géneken belüli ismétlődések számának vizsgálata nem jósolja meg pontosan a betegek kimenetelét, de ha a gének ismétlődéseinek számát és a metiláció szintjét vizsgáljuk, három különböző fokú daganatot fedezünk fel.

A kohorszban a daganatok valamivel több mint egyharmada volt „merlin intakt” meningióma, ahol a betegek a legjobb eredményeket értek el.Ezek a daganatok nem tartalmaztak rendellenes számú ismétlődést a génen, amely a merlin nevű fehérjét kódolja.tumorszuppresszorként működik. Normális metiláció is volt e gén körül, ami lehetővé tette a normális expresszióját.

Ezzel szemben a betegek 38%-ának volt immunrendszerben dúsított meningiomája, ahol a betegek köztes kimenetelűek voltak.Ezeket a daganatokat a merlint kódoló gén elvesztése és más tumorszuppresszív gének metiláció miatti leszabályozása jellemezte.

Ez lehetővé tette számukra, hogy legyőzzék az immunrendszer normál válaszait.

További 28%-uk hipermitózisos meningiomában szenvedett, ahol a páciensnek nemcsak kevesebb ismétlődése volt a merlint kódoló génből, hanem számos más génismétlődés is, amelyek fokozott növekedést vagy csökkent tumorszuppressziót okoztak.

Metilációjuk is volt, amely lehetővé tette egy olyan gén fokozott expresszióját, amelyről ismert, hogy elősegíti a sejtnövekedést.Ezeknek a betegeknek volt a legkevésbé kedvező kimenetele.

Mellrák elleni gyógyszer tesztelése agydaganatokban

Ezt az információt felhasználva a kutatók az abemaciclib gyógyszert, egy rákgyógyszert, amelyet már mellrák kezelésére is használtak, sejtvonalak daganatos sejtjein, organoidokon és egerekben lévő xenograftokon tesztelték.

E kísérletek eredményei azt mutatták, hogy a gyógyszer alkalmazható olyan egyének kezelésére, akikről kimutatták, hogy immunrendszerben dúsított daganatok vagy hipermitotikus daganatok szenvednek.

Korábbi kísérletek nem tudták azonosítani azokat a gyógyszereket, amelyek megbízhatóan kezelhetnék a meningiomát, de egy biomarker azonosítása segíthet azonosítani azokat a betegeket, akiknek haszna származhat bizonyos kezelésekből – mondta a tanulmány vezető szerzője, Dr.Stephen Magill.

Dr.Magill a Northwestern Egyetem Feinberg Orvostudományi Karának idegsebészeti adjunktusa.A Medical News Today-nek adott interjújában elmondta: „Néhány eredményeink valóban felvetik annak lehetőségét, hogy minél többet tudunk a biológiáról, annál többet mondhatunk: ez nem pusztán agyhártyagyulladás, hanem hipermitotikus meningiómája van. .”

"Tehát valóban használhatjuk ezt biomarkerként annak meghatározására, hogy ki kerüljön klinikai vizsgálatba."

Noam Shomron rákkutató professzor, az izraeli Tel Aviv Egyetem Sackler Orvostudományi Karáról, aki nem vett részt a kutatásban, elmondta a Medical News Today-nek:

"Úgy gondolom, hogy ez egy csodálatos tanulmány, mert olyan átfogó, és átfogja a molekuláris és klinikai eredményeket, valamint a szerkezeti eltéréseket és a metilációt – ami epigenetika – [és olyasmi, ami] nem gyakran kerül a középpontba."

Minden kategória: Blog