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Une nouvelle recherche établit un lien entre la composition du microbiome intestinal et la réponse des personnes au traitement par statine.BSIP/UIG Via Getty Images
  • Les chercheurs ont étudié les effets de la composition du microbiome intestinal sur la réponse des personnes aux statines.
  • Ils ont découvert que la composition du microbiome affecte la réponse aux statines et les mesures métaboliques telles que la résistance au glucose.
  • Les chercheurs affirment qu'une enquête plus approfondie sur la composition du microbiome et la réponse aux statines pourrait éclairer le traitement personnalisé aux statines.

Entre 25 % et 30 % des personnes âgées duÉtats-UnisandEuropeprendre des statines pour traiter ou prévenir l'athérosclérose cardiovasculaire (ACVD) - l'accumulation de plaque de cholestérol dans les parois des artères qui arrête le flux sanguin.

Bien qu'efficaces pour réduire les décès liés à l'ACVD, leurs effetsdifférerentre les gens.Tandis quepharmacologiqueetfacteurs génétiquessont connus pour contribuer à la réponse aux statines, les approches personnalisées restent limitées.

Des études récentes ont suggéré un lien entre le microbiome intestinal et l'utilisation de statines et le risque de microbiome intestinal et d'ACVD.Autreétudesont découvert que les bactéries intestinales métabolisent les statines en composés secondaires.

Savoir si et comment la composition du microbiome intestinal affecte la réponse des personnes aux statines pourrait aider les chercheurs et les cliniciens à personnaliser les traitements à base de statines.

Dans une étude récente, les chercheurs ont étudié si et comment la composition du microbiome intestinal affecte la réponse d'une personne aux statines et sa santé métabolique.

Ils ont découvert que les différences dans la composition du microbiome intestinal influençaient la réponse des personnes aux statines ainsi que les paramètres de santé métabolique, notamment la résistance à l'insuline et la glycémie.

"Les auteurs présentent des travaux très convaincants reliant le microbiome à l'efficacité et à la toxicité des statines", a déclaré le Dr.Sony Tuteja, professeur assistant de recherche en médecine à l'Université de Pennsylvanie, non impliqué dans l'étude, a déclaré à Medical News Today.

"Cela s'ajoute à la quantité déjà importante de travaux pointant vers le microbiome pour expliquer la variation de la réponse aux médicaments qui ne peut pas être expliquée par la génétique de l'hôte", a-t-elle ajouté.

La nouvelle étude a été publiée dans la revueMédium.

Modèles statistiques

Pour l'étude, les chercheurs ont construit des modèles statistiques avec les données de 1 848 participants de l'étude de cohorte Arivale.

Les données comprenaient la composition du microbiome à partir d'échantillons de selles et les niveaux de métabolites plasmatiques à partir d'échantillons de sang.Les chercheurs ont également utilisé des données génomiques et démographiques.

Ils ont également utilisé les données de 991 individus de la cohorte européenne MetaCardis pour valider leur modèle.

Les statines fonctionnent parinhibantune enzyme limitant la vitesse impliquée dans la synthèse du cholestérol, connue sous le nom de HMG-CoA réductase.

Les chercheurs ont d'abord cherché à voir si les niveaux de HMG pouvaient être liés à l'utilisation de statines.Ils ont constaté que les niveaux de HMG étaient positivement corrélés à l'utilisation de statines et inversement corrélés au cholestérol LDL.

Cela, ont-ils écrit, signifie que les niveaux de HMG peuvent indiquer dans quelle mesure les statines inhibent leur enzyme cible.Ainsi, ils ont utilisé les niveaux de HMG dans le sang pour représenter l'utilisation des statines.

Dans leur analyse, les chercheurs ont découvert que les personnes ayant des microbiomes plus diversifiés présentaient des niveaux de HMG plus faibles, indiquant une réponse réduite aux statines.

Une analyse plus approfondie a montré que les individus avec un microbiome intestinal dominé par les Bacteroides avaient les effets les plus forts sur la cible, y compris des niveaux élevés de HMG plasmatique et de faibles taux de cholestérol LDL.

Cependant, ils présentaient également la plus grande perturbation métabolique, mesurée par les niveaux de glucose et la résistance à l'insuline.

Pendant ce temps, les personnes atteintes de microbiomes intestinaux dominés par les Ruminococcaceae ont démontré une réponse claire de réduction du LDL sans perturbation métabolique.

Les chercheurs suggèrent que ce type de composition de microbiome pourrait ainsi bénéficier d'une thérapie aux statines sans complications métaboliques.

Mécanismes sous-jacents

Pour expliquer les résultats, les chercheurs ont noté que Rum. les bactéries sont enrichies en espèces bactériennes qui peuvent servir de tampon contre les effets métaboliques hors cible.

Ils notent également que les espèces bactériennes dans le rhum. les microbiomes métabolisent les statines et d'autres médicaments sur ordonnance à un rythme inférieur à celui des autres compositions de microbiome, ce qui peut expliquer leur résistance aux problèmes métaboliques liés à l'utilisation des statines.

En revanche, les bactéries Bacteriodes métabolisent les statines, expliquant potentiellement les effets métaboliques de l'utilisation des statines dans les microbiomes dominés par les Bacteriodes.

Ajoutant à cela, le Dr.Sean Gibbons, chercheur émérite de la Washington Research Foundation et professeur adjoint à l'Institute for Systems Biology, l'un des auteurs de l'étude, a déclaré au MNT :

"Nous avons également constaté une association entre les réponses aux statines et les gènes de dégradation du mucus dans les métagénomes, c'est-à-dire qu'une plus grande capacité de dégradation du mucus était associée à des réponses aux statines plus intenses, ce qui est conforme à une préimpression récente."

"Enfin, il existe des preuves que le métabolisme des acides biliaires bactériens influence les niveaux de cholestérol dans le corps, avec une récenteétudemontrant comment certains acides biliaires secondaires produits par les microbes étaient associés à la réduction du cholestérol LDL dans le sang », a-t-il ajouté.

Dr.Tuteja a également noté: "Les métabolites d'origine microbienne, tels que les acides biliaires, peuvent entrer en concurrence avec les transporteurs d'absorption de médicaments hôtes, ce qui limitera la quantité de statines atteignant le foie."

"Les statines modifient la composition du microbiome et, en particulier, les bactéries capables de métaboliser les acides biliaires, modifiant le pool d'acides biliaires, ce qui a un impact sur la biosynthèse du cholestérol", a-t-elle poursuivi.

Dr.Oluf Pedersen, professeur de métabolisme humain à l'Université de Copenhague, au Danemark, a ajouté que les mécanismes moléculaires sous-jacents restent inconnus.

Cependant, il a noté qu'une variation interindividuelle de la réponse aux statines pourrait survenir car différentes compositions de microbiome influencent différemment la synthèse du glucose et du cholestérol par le foie.

Les chercheurs ont conclu que la composition du microbiome influence la réponse des gens aux statines indépendamment des marqueurs génétiques.Ils ajoutent que des recherches supplémentaires sur le microbiome intestinal pourraient aider à éclairer le traitement de précision par les statines.

Limites de l'étude

Interrogé sur les limites de l'étude, le Dr.Tuteja a expliqué :

« La principale limitation est la conception en coupe. Des études interventionnelles prospectives seront nécessaires pour déterminer la directionnalité de l'effet.

« Les auteurs présentent les données de deux études observationnelles descriptives et ne peuvent pas dire s'il existe des relations causales. Pour résoudre ce problème, des études d'intervention à long terme sont nécessaires, [y compris une analyse détaillée du microbiome intestinal] avant et après une période de prise de statines [ainsi que] des mesures minutieuses du métabolisme des glucides et des lipides », a ajouté le Dr.Pedersen.

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