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De nouvelles recherches aident à comprendre pourquoi la plupart des fumeurs ne développent pas de cancer du poumon.Photodisque/Getty Images
  • Les chercheurs ont examiné les cellules pulmonaires des fumeurs et des non-fumeurs pour les mutations.
  • Ils ont découvert que les fumeurs avaient tendance à avoir plus de mutations dans leurs cellules que les non-fumeurs.
  • Ils ont également constaté que la fréquence des mutations ne différait pas significativement entre les gros fumeurs et les moins gros fumeurs.
  • Ils soupçonnent que des mécanismes de réparation de l'ADN pourraient sous-tendre cela, mais disent que des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Le cancer du poumon est leprincipale causede décès par cancer aux États-Unis et il est fortementliéau tabagisme.

Pendant des décennies, les chercheurs ont soupçonné que les cancérigènes chimiques présents dans la fumée de cigarette endommagent l'ADN et conduisent àmutations cancérigènes.

Cependant, les limites des méthodes d'étude et de la conception ont signifié que jusqu'à présent, cette théorie ne pouvait pas être prouvée de manière concluante car il n'y avait aucun moyen de mesurer avec précision les mutations dans les cellules normales.

Récemment, des chercheurs de l'Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, ont utilisé de nouvelles méthodes pour évaluer les mutations génétiques parmi les cellules pulmonaires chez les gros fumeurs et les personnes qui ne fumaient pas.

Ils ont découvert que les fumeurs avaient significativement plus de mutations dans leurs cellules pulmonaires que les non-fumeurs.Cependant, les gros fumeurs n'avaient pas plus de mutations que les moins gros fumeurs.

L'étude a été publiée dansNature.

Échantillons cellulaires

Pour l'étude, les chercheurs ont prélevé des échantillons de cellules pulmonaires et respiratoires sur 33 personnes, notamment :

  • 12 adultes sans antécédents de tabagisme âgés de 18 à 86 ans
  • 2 adolescents sans antécédents de tabagisme
  • 19 fumeurs, dont 7 anciens et 12 fumeurs actuels âgés de 44 à 81 ans

Les fumeurs ont déclaré avoir fumé entre 5,6 et 116 paquets-années de cigarettes.Un paquet-année équivaut à 20 cigarettes par jour pendant un an.

Les chercheurs ont noté que 14 des 19 fumeurs ont reçu un diagnostic de cancer du poumon aux côtés d'un non-fumeur.

Pour analyser les cellules, les chercheurs ont utilisé l'amplification par déplacement multiple sur cellule unique (SCMDA). Ils ont développé SCMDA en2017pour réduire les erreurs de séquençage et mieux identifier les mutations par rapport à d'autres méthodes de séquençage unicellulaire du génome entier.

Au final, les chercheurs ont découvert que les mutations des cellules pulmonaires humaines s'accumulent avec l'âge et que les fumeurs ont plus de mutations que les non-fumeurs.

Ils ont cependant noté qu'ils n'avaient pas observé de nombres statistiquement significatifs de mutations dans les gènes responsables du cancer tels que Notch1 en tant que2020étude trouvée plus tôt.

Ceci, disent-ils, n'était pas un résultat inattendu puisque les mutations se produisent au hasard, et parce que seuls trois à huit noyaux par individu ont été analysés.Ils disent qu'une analyse plus approfondie peut produire des résultats différents.

Ils ont déclaré que leur découverte la plus intéressante, cependant, était que la fréquence des mutations se stabilise après 23 paquets-années de cigarettes.Cela signifie que les gros fumeurs n'avaient pas nécessairement plus de mutations que les petits fumeurs.

Ils ont en outre déclaré que ce phénomène n'était pas lié à l'incidence du cancer, car la fréquence des mutations chez les patients atteints de cancer ne différait pas significativement de celle des patients sans cancer.

Mécanismes sous-jacents

Pour expliquer pourquoi la fréquence des mutations s'est stabilisée après 23 paquets-années, le co-auteur de l'étude, le Dr.Jan Vijg, professeur et directeur du département de génétique de l'Albert Einstein College of Medicine, a déclaré à Medical News Today :

"Premièrement, [certains fumeurs] peuvent avoir de meilleurs systèmes de détoxification pour prendre soin des composés mutagènes de la fumée de tabac avant qu'ils ne puissent endommager l'ADN du génome de la cellule."

"Deuxièmement, ils peuvent avoir des systèmes de réparation de l'ADN supérieurs qui prennent en charge les dommages à l'ADN et le réparent rapidement avec seulement quelques-unes des erreurs qui causent normalement les mutations. Nous sommes particulièrement intéressés par cette dernière possibilité car nous pouvons tester cela en utilisant notre méthodologie », a-t-il expliqué.

Dans l'article, les chercheurs affirment cependant qu'il n'existe aucune preuve disponible de la capacité à réparer les dommages avec un fardeau de mutation minimal.

Néanmoins, pour résumer leurs travaux, les chercheurs affirment que leur étude montre que le tabagisme augmente le risque de cancer du poumon en augmentant la fréquence des mutations génétiques.

Ils ajoutent que leurs découvertes peuvent également expliquer pourquoi seulement 10 à 20 % des fumeurs développent un cancer du poumon et que cela peut être dû à la réparation de l'ADN ou à l'optimisation de la désintoxication de la fumée de tabac.

En fin de compte, ils disent que leur étude fournit une base rationnelle pour évaluer plus avant les facteurs de risque de cancer du poumon qui modulent la sensibilité aux mutations des cellules bronchiques normales.

Limites de l'étude

Interrogé sur les limites de leurs découvertes, le Dr.Vijg a expliqué : « La limitation la plus sérieuse est que nous ne pouvons pas détecter tous les types de mutations. Par exemple, de grandes mutations structurelles qui assomment plus d'une ou quelques paires de bases ne peuvent pas être détectées dans des cellules individuelles à l'aide de notre méthode.

« Il n'y a probablement pas beaucoup de telles mutations, mais elles ont un impact beaucoup plus grave sur la santé de la cellule. Nous travaillons actuellement sur de telles méthodes », a-t-il ajouté.

"[Les chercheurs ont découvert] que des mutations se produisent avec l'âge chez [les fumeurs et] les non-fumeurs",Dr.Osita Onugha, chirurgien thoracique et professeur adjoint de chirurgie thoracique au Saint John's Cancer Institute du Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, non impliqué dans l'étude, a déclaré au MNT.

"Donc, si vous fumez, vous devriez arrêter pour diminuer votre risque. Mais pour les non-fumeurs, à part essayer de vivre une vie saine, cela fait malheureusement partie du vieillissement. L'étude n'a pas abordé ce sujet », a-t-il expliqué.

Interrogé sur les limites, le Dr.Onugha a déclaré: "Les limites les plus flagrantes sont la taille de l'échantillon et le manque de cohortes appariées selon l'âge."

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