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De nouvelles recherches offrent de nouvelles connaissances génétiques sur les causes potentielles du cancer.Peter Dazeley/Getty Images
  • Le cancer est généralement le résultat de plusieurs milliers de mutations génétiques.
  • La découverte de ces mutations peut aider les médecins à identifier les causes des cancers et à les traiter de manière appropriée.
  • Maintenant, une étude utilisant le séquençage du génome entier a trouvé de nouvelles signatures mutationnelles qui révèlent des indices sur les causes de nombreux cancers.
  • Les chercheurs espèrent que cela conduira à des améliorations dans le diagnostic et le traitement des patients atteints de cancer.

Le cancer provoque1 décès sur 6mondial.Certains facteurs de risque sont connus, comme le tabagisme, une mauvaise alimentation ou des virus commeVPH. Mais de nombreux cancers semblent se développer spontanément, sans facteur de risque environnemental évident.La « chasse » aux causes du cancer est un domaine clé de la recherche médicale.

Ce que l'on sait, c'est que le cancer se développe généralement lentement, avec une accumulation dedes milliers de mutations aléatoiresavant qu'une cellule ne deviennemalin. UNmutationest une modification de l'ADN qui peut être spontanée ou causée par un agent mutagène externe, comme les radiations, certains produits chimiques et certains virus.

Maintenant, une nouvelle étude au Royaume-Uni a utilisé le séquençage du génome entier chez des patients cancéreux pour découvrir un grand nombre de nouvelles signatures mutationnelles - des empreintes de dommages et de réparation de l'ADN qui se produisent lors de la formation de tumeurs - qui peuvent aider les chercheurs à identifier les causes de nombreux cancers.

Dr.Santosh Kesari, directeur de la neuro-oncologie au Providence Saint John's Health Center et président du département des neurosciences translationnelles et de la neurothérapie au Saint John's Cancer Institute de Santa Monica, en Californie, a commenté l'étude pour Medical News Today.

"Cette étude fait suite à la recherche génomique effectuée au cours des 2 dernières décennies et souligne qu'il reste encore beaucoup à apprendre sur la santé et la maladie humaines en interrogeant le génome humain de manière toujours plus approfondie qu'auparavant chez les patients atteints de cancer."

– Dr.Kesari

Dr.Kesari, qui n'a pas participé à la recherche, est également le directeur médical régional du Research Clinical Institute of Providence Southern California.

La nouvelle étude paraît dans la revue Science.

Grande étude de cohorte

Les chercheurs ont effectué une analyse ADN des tumeurs de plus de 11 000 patients atteints de cancer au Royaume-Uni.Ils ont collecté les données via le 100 000 Genomes Project, un U.K. initiative qui étudie le rôle des gènes dans la santé et la maladie.

En utilisant le séquençage du génome entier, les chercheurs ont effectué une analyse de signature mutationnelle sur tous les échantillons.Les chercheurs ont ensuite comparé leurs résultats avec ceux de l'International Cancer Genome Consortium (ICGC) et de la Hartwig Medical Foundation (HMF) aux Pays-Bas.Cela leur a permis d'identifier quelles signatures mutationnelles n'avaient pas été trouvées auparavant.

Des mutations inédites

L'équipe a développé un algorithme - qu'ils ont appelé Signature Fit Multi-Step (FitMS) - pour identifier les signatures mutationnelles rares.Avec de nombreuses signatures mutationnelles communes connues dans les tumeurs, ils ont identifié 58 signatures mutationnelles non découvertes auparavant.Ceux-ci fournissent des indices sur l'exposition passée à des causes environnementales de cancer et de dysfonctionnements cellulaires internes.

Dr.Andrea Degasperi, chercheur associé à l'Université de Cambridge et premier auteur de l'étude, a commenté : « Le séquençage du génome entier nous donne une image globale de toutes les mutations qui ont contribué au cancer de chaque personne.

Les 58 nouvelles signatures mutationnelles qu'ils ont trouvées suggèrent qu'il existe d'autres causes de cancer qui ne sont pas encore entièrement comprises.

Dr.Kesari a été impressionné par l'étude, comme il l'a dit au MNT : « L'étude a séquencé le génome entier (à la fois les parties « silencieuses » et exprimées) plutôt que seulement les parties exprimées sur lesquelles nous nous sommes concentrés dans le passé.Cette approche plus large a permis d'identifier 58 mutations nouvelles bien que rares et a également identifié des empreintes digitales de dommages dus à des expositions à des toxines environnementales externes ou à des mutations cancéreuses internes.

Potentiel de nouveaux traitements

Les auteurs suggèrent que l'identification de ces nouvelles signatures mutationnelles pourrait conduire à de nouveaux traitements individualisés contre le cancer.

Prof.Serena Nik-Zainal, professeur de médecine génomique et de bioinformatique à l'Université de Cambridge, qui a dirigé l'étude, a expliqué :

« [M]utational signatures […] sont comme des empreintes digitales sur une scène de crime – elles aident à identifier les coupables du cancer. Certaines signatures mutationnelles ont des implications cliniques ou thérapeutiques – elles peuvent mettre en évidence des anomalies qui peuvent être ciblées avec des médicaments spécifiques.

– Pr.Nik-Zainal

Dr.Kesari a convenu : « Cette étude élargit encore nos connaissances sur les causes du cancer et sur la meilleure façon de le traiter avec de nouvelles approches telles que des médicaments personnalisés basés sur des mutations (thérapie ciblée) et la stimulation du système immunitaire pour tuer le cancer (immunothérapie) ».

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