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Una nueva investigación encuentra un vínculo entre la composición del microbioma intestinal y la respuesta de las personas a la terapia con estatinas.BSIP/UIG a través de Getty Images
  • Los investigadores estudiaron los efectos de la composición del microbioma intestinal en la respuesta de las personas a las estatinas.
  • Descubrieron que la composición del microbioma afecta la respuesta a las estatinas y las medidas metabólicas, como la resistencia a la glucosa.
  • Los investigadores dicen que una mayor investigación sobre la composición del microbioma y la respuesta a las estatinas podría informar el tratamiento personalizado con estatinas.

Entre el 25% y el 30% de los adultos mayores en elEstados Unidosy Europe toman estatinas para tratar o prevenir la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ACVD, por sus siglas en inglés), la acumulación de placa de colesterol en las paredes de las arterias que detiene el flujo sanguíneo.

Aunque son efectivos para disminuir las muertes relacionadas con ACVD, sus efectosdiferir deentre personas.MientrasfarmacológicoyFactores genéticosse sabe que contribuyen a la respuesta a las estatinas, los enfoques personalizados siguen siendo limitados.

Estudios recientes han sugerido un vínculo entre el microbioma intestinal y el uso de estatinas y el microbioma intestinal y el riesgo de ACVD.Otroestudioshan descubierto que las bacterias intestinales metabolizan las estatinas en compuestos secundarios.

Saber si la composición del microbioma intestinal afecta la respuesta de las personas a las estatinas y de qué manera podría ayudar a los investigadores y médicos a personalizar los tratamientos basados ​​en estatinas.

En un estudio reciente, los investigadores investigaron si y cómo la composición del microbioma intestinal afecta la respuesta de una persona a las estatinas y la salud metabólica.

Descubrieron que las diferencias en la composición del microbioma intestinal influyeron en la respuesta de las personas a las estatinas, así como en los parámetros de salud metabólica, incluida la resistencia a la insulina y los niveles de glucosa en sangre.

“Los autores presentan un trabajo muy convincente que vincula el microbioma con la eficacia y toxicidad de los medicamentos con estatinas”, dijo el Dr.Sony Tuteja, profesor asistente de investigación de medicina en la Universidad de Pensilvania, que no participó en el estudio, le dijo a Medical News Today.

“Esto se suma a la ya gran cantidad de trabajo que apunta al microbioma para explicar la variación en la respuesta a los medicamentos que no puede explicarse por la genética del huésped”, agregó.

El nuevo estudio fue publicado en la revistaMedicina.

Modelos estadísticos

Para el estudio, los investigadores construyeron modelos estadísticos con datos de 1848 participantes del estudio de cohorte Arivale.

Los datos incluyeron la composición del microbioma de las muestras de heces y los niveles de metabolitos en plasma de las muestras de sangre.Los investigadores también hicieron uso de datos genómicos y demográficos.

También utilizaron datos de 991 personas de la cohorte europea MetaCardis para validar su modelo.

Las estatinas funcionan porinhibiendouna enzima limitante de la velocidad involucrada en la síntesis de colesterol, conocida como HMG-CoA reductasa.

Los investigadores primero buscaron ver si los niveles de HMG podrían estar relacionados con el uso de estatinas.Descubrieron que los niveles de HMG se correlacionan positivamente con el uso de estatinas y se correlacionan inversamente con el colesterol LDL.

Esto, escribieron, significa que los niveles de HMG pueden indicar hasta qué punto las estatinas inhiben su enzima objetivo.Entonces, usaron los niveles de HMG en la sangre para representar el uso de estatinas.

En su análisis, los investigadores encontraron que las personas con microbiomas más diversos exhibieron niveles más bajos de HMG, lo que indica una menor respuesta a las estatinas.

Un análisis posterior mostró que las personas con un microbioma intestinal dominado por Bacteroides tenían los efectos más fuertes en el objetivo, incluidos niveles altos de HMG en plasma y niveles bajos de colesterol LDL.

Sin embargo, también tuvieron la mayor alteración metabólica medida por los niveles de glucosa y la resistencia a la insulina.

Mientras tanto, las personas con microbiomas intestinales dominados por Ruminococcaceae demostraron una clara respuesta de reducción de LDL sin interrupción metabólica.

Los investigadores sugieren que este tipo de composición de microbioma puede beneficiarse de la terapia con estatinas sin complicaciones metabólicas.

Mecanismos subyacentes

Para explicar los resultados, los investigadores señalaron que Ron. la bacteria se enriquece en especies bacterianas que pueden servir como un amortiguador contra los efectos metabólicos fuera del objetivo.

También señalan que las especies bacterianas en Ron. Los microbiomas metabolizan las estatinas y otros medicamentos recetados a un ritmo más bajo que otras composiciones de microbiomas, lo que puede explicar su resistencia a los problemas metabólicos del uso de estatinas.

Por el contrario, las bacterias Bacteriodes metabolizan las estatinas, lo que podría explicar los efectos metabólicos del uso de estatinas en microbiomas dominados por Bacteriodes.

Sumado a esto, la Dra.Sean Gibbons, investigador distinguido de la Fundación de Investigación de Washington y profesor asistente en el Instituto de Biología de Sistemas, uno de los autores del estudio, dijo a MNT:

"También vimos una asociación entre las respuestas a las estatinas y los genes que degradan la mucosidad en los metagenomas, es decir, una mayor capacidad de degradación de la mucosidad se asoció con respuestas más intensas a las estatinas, lo que está en línea con una preimpresión reciente".

“Finalmente, hay evidencia de que el metabolismo de los ácidos biliares bacterianos influye en los niveles de colesterol en el cuerpo, con un recienteestudiomostrando cómo ciertos ácidos biliares secundarios producidos por microbios se asociaron con la reducción del colesterol LDL en la sangre”, agregó.

Dr.Tuteja también señaló: "Los metabolitos derivados de microbios, como los ácidos biliares, pueden competir con los transportadores de absorción de fármacos del huésped, lo que limitará la cantidad de medicamentos con estatinas que llegan al hígado".

“Las estatinas alteran la composición del microbioma y, en particular, aquellas bacterias con la capacidad de metabolizar los ácidos biliares, alterando la reserva de ácidos biliares, lo que afecta la biosíntesis del colesterol”, continuó.

Dr.Oluf Pedersen, profesor de metabolismo humano en la Universidad de Copenhague, Dinamarca, agregó que aún se desconocen los mecanismos moleculares subyacentes.

Sin embargo, señaló que la variación interindividual en la respuesta a las estatinas podría surgir ya que las diferentes composiciones del microbioma influyen de manera diferente en la síntesis de glucosa y colesterol en el hígado.

Los investigadores concluyeron que la composición del microbioma influye en la respuesta de las personas a las estatinas independientemente de los marcadores genéticos.Agregan que la investigación adicional que monitorea el microbioma intestinal puede ayudar a informar el tratamiento con estatinas de precisión.

Limitaciones del estudio

Cuando se le preguntó acerca de las limitaciones del estudio, el Dr.Tuteja explicó:

“La principal limitación es el diseño transversal. Se requerirán estudios prospectivos de intervención para determinar la direccionalidad del efecto”.

“Los autores presentan datos de dos estudios observacionales descriptivos y no pueden decir si hay alguna relación causal. Para abordar esto, se necesitan estudios de intervención a largo plazo, [incluido un análisis detallado del microbioma intestinal] antes y después de un período de ingesta de estatinas [junto con] mediciones cuidadosas del metabolismo de carbohidratos y lípidos”, agregó el Dr.Pedersen.

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