Sitemap

Al arrojar luz sobre cómo las células regeneran la vaina de mielina que rodea las fibras nerviosas en el cerebro, un nuevo estudio publicado en Nature Neuroscience abre la puerta a tratamientos que podrían reparar el daño nervioso y restaurar la función perdida en pacientes con esclerosis múltiple (EM).

La EM es una enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca y destruye la mielina, la proteína que aísla los nervios de la médula espinal, el cerebro y el nervio óptico y evita que las señales eléctricas se filtren.

A medida que la mielina se destruye gradualmente, los pacientes experimentan síntomas que van desde un leve entumecimiento en las extremidades hasta parálisis o ceguera.

La enfermedad progresa no solo porque el sistema inmunitario destruye gradualmente la mielina, sino también porque falla un proceso de reparación natural.Las células llamadas oligodendrocitos pueden reparar el daño de la mielina por sí mismas (remielinización), pero en la EM esto falla después de un tiempo.

Hay más de 400.000 que viven con EM en la Unión Europea.Actualmente no existen terapias aprobadas que aborden la enfermedad promoviendo la regeneración de la mielina.

Dos hallazgos de células inmunitarias pueden ser importantes para futuras terapias

En este último estudio, dirigido por las Universidades de Edimburgo y Cambridge en el Reino Unido, los investigadores describen cómo estudiaron las células inmunitarias llamadas macrófagos, que se sabe que están involucradas en la remielinización, y encontraron dos características importantes que podrían conducir a nuevas terapias que promuevan la regeneración de la mielina:

  1. Para que la remielinización proceda, los macrófagos deben convertirse en antiinflamatorios.
  2. Los macrófagos liberan una proteína llamada activina-A que estimula activamente la remielinización.

La primera autora, la Dra. Veronique Miron, del Centro de Medicina Regenerativa del Consejo Médico de la Universidad de Edimburgo, dice en un comunicado:

“Las terapias aprobadas para la esclerosis múltiple funcionan al reducir la lesión inicial de la mielina; no promueven la regeneración de la mielina.

Este estudio podría ayudar a encontrar nuevos objetivos farmacológicos para mejorar la regeneración de mielina y ayudar a restaurar la función perdida en pacientes con esclerosis múltiple”.

Para su estudio, Miron y sus colegas examinaron la regeneración de mielina en muestras de tejido humano y en ratones.

Querían entender qué estimula la remielinización y qué moléculas biológicas, células u otros factores pueden estar involucrados que podrían servir como objetivos para los tratamientos regenerativos que restauran la visión, el movimiento y otras funciones perdidas en personas con EM.

Estudios anteriores han demostrado que los macrófagos, células inmunitarias que engullen patógenos de enfermedades, desechos y otros materiales indeseables, entre otras cosas, también están involucrados en la regeneración.

Por ejemplo, existe un grupo de macrófagos llamado M2 que es fundamental para la regeneración de piel y músculo.

Búsqueda de posibles dianas farmacológicas

Entonces, lo que Miron y el equipo querían averiguar era si los macrófagos M2 también estaban involucrados en la regeneración de la mielina y, de ser así, ¿había moléculas particulares involucradas en la estimulación de la remielinización que podrían servir como objetivos farmacológicos útiles?

Al examinar un modelo de ratón de daño y regeneración de mielina humana, el equipo encontró que los macrófagos M2 estaban presentes y aumentaron en número cuando comenzó la remielinización.Esto sugiere, dicen, que los macrófagos M2 pueden controlar la remielinización.

Investigaciones anteriores ya habían establecido que los oligodendrocitos son las células que normalmente producen la mielina que se encuentra en el cerebro y la médula espinal, por lo que Miron y sus colegas se propusieron descubrir si los macrófagos M2 podían activar los oligodendrocitos por sí mismos o si necesitaban hacerlo. trabajar con otro grupo de células o procesos.

Para averiguarlo, pusieron algunos oligodendrocitos en un tubo de ensayo y los expusieron a proteínas liberadas por macrófagos M2.

El resultado fue un éxito.La exposición a las proteínas de macrófagos M2 estimuló a los oligodendrocitos a producir más mielina.

Los investigadores también encontraron que cuando sacaron los macrófagos M2 de la ecuación, la remielinización se redujo drásticamente, lo que demuestra que eran necesarios para que la mielina se regenere.

Esto se confirmó en exámenes posteriores de modelos de remielinización en ratones y tejido cerebral de personas con EM.Los investigadores encontraron en ambos casos que un alto número de macrófagos M2 están presentes cuando la remielinización es eficiente, y el número se reduce enormemente cuando no lo es.

El equipo también descubrió que una proteína producida por los macrófagos, la activina-A, contribuye a los efectos regenerativos de los macrófagos M2.

Encontraron altos niveles de activina-A en los macrófagos M2 cuando comenzaba la remielinización y también cuando agregaron la proteína a los oligodendrocitos en tubos de ensayo, comenzaron a producir mielina.

Para confirmar el papel de la activina-A, los investigadores bloquearon su efecto sobre los oligodendrocitos después del daño de la mielina y descubrieron que los macrófagos M2 no podían estimularlos para producir más mielina.

Concluyen que sus hallazgos apuntan a un paso clave en la regeneración de la mielina, a saber, que cuando los macrófagos M2 liberan activina-A, estimulan a los oligodendrocitos para que produzcan mielina.

Potencial de fármacos sinérgicos

El estudio sugiere que puede ser posible asociar medicamentos que reduzcan el daño inicial de la mielina con otros que la regeneren en el sistema nervioso central y así restaurar las funciones perdidas en pacientes con EM.

Los investigadores ahora planean observar con más detalle cómo funciona la activina-A y si se pueden mejorar sus efectos.

El estudio fue financiado por MS Society, Wellcome Trust y Multiple Sclerosis Society of Canada.

En otro estudio publicado a principios de este año, los investigadores describieron cómo un nuevo tratamiento para la EM que restablece el sistema inmunitario del paciente resultó ser seguro y bien tolerado en un ensayo pequeño.

Todas las categorias: Blog